替马罗汀 | 75078-91-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 中文名称: 替马罗汀
• 英文名称: (E)-1,2,3,4-tetrahydro-1,1,4,4-tetramethyl-6-(1-methyl-2-phenylethenyl)-naphthalene
• 英文别名: Temarotene；p-<(E)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naphthyl)-propenyl>-benzene；4-[(1E)-2-(5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8 tetrahydro-2-naphthalenyl)]-1-phenyl-1-propene；(E)-1,1,4,4-tetramethyl-6-(1-phenylprop-1-en-2-yl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene；Ro 15-0778；1,2,3,4-tetrahydro-1,1,4,4-tetramethyl-6-[(E)α-methylstyryl]naphthalene；1,1,4,4-tetramethyl-6-[(E)-1-phenylprop-1-en-2-yl]-2,3-dihydronaphthalene
• CAS: 75078-91-0
• 化学式: C₂₃H₂₈
• 分子量: 304.475
• InChiKey: MUJQTAMVZYFLCR-BMRADRMJSA-N

物化性质

• 沸点：
  403.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.963±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  0
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  0

制备方法与用途

生物活性

Temarotene 是一种有效的、具有口服活性的特定芳香维甲酸。

体外研究

在无血清培养基中维持的人表皮细胞中，探讨了视黄醇对精氨琥珀酸脱羧酶（ODC）基因表达的调节作用。细胞分别用全反式视黄酸、13-顺式视黄酸或罗通定Ro15-0778（浓度范围：0.1 nM 至 10 μM）处理24小时后，从总RNA中分离mRNA，并通过与人ODC cDNA杂交的Northern和槽印迹杂交分析ODC mRNA水平。所有-trans-视黄酸和13-cis-视黄酸在大约10 nM时表现出约50%抑制作用，而Ro15-0778的效果略差（约为0.1-0.5 μM）。在孵育3小时后即可检测到ODC mRNA水平的下调，在24小时内达到最大抑制效果。全反式视黄酸浓度为0.5 μM时培养24小时后观察到的ODC mRNA水平降低伴随着ODC酶活性的减少。

体内研究

本初步报告旨在测量10天内每日一次口服10 mg/kg Temarotene的小鼠裸鼠血浆和皮肤中的罗通定Ro15-0778及其酚性代谢物Ro14-6113浓度。在最后一次给药后不同时间点（0.5至240小时）采集血液（2-3 mL）和皮肤样品（200-300 mg），并使用高效液相色谱法同时测定两种化合物，定量限分别为血浆中2 ng/mL、总皮肤组织中10 ng/g。在给药后10小时内，Ro 14-6113的血浆浓度是Ro 15-0778的5-13倍；初始48小时内，Ro 14-6113在皮肤中的浓度比Ro 15-0778高4-10倍。两种化合物在皮肤中的浓度均高于血浆中浓度。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-氟-4-(丙-1-炔基)苯 在 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium tert-butylate 、 三苯基膦 、 三(邻甲基苯基)磷 、 copper(l) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.17h， 生成 替马罗汀
  参考文献：
  名称：

  通过铜催化的硼向双取代炔烃的加成反应，高度区域选择性地合成烯基硼酸酯。

  摘要：

  在甲醇的存在下，铜催化的双（频哪醇）二硼在内部炔烃中的加成反应会生成具有高区域选择性和立体选择性的烯基硼化合物。通过使用单齿膦配体，尤其是P（对甲苯基）（3），可以提高催化效率，并以良好的产率将一系列内部炔烃进行硼化。

  DOI：

  10.1039/c0cc04496b

文献信息

• Olefin functionalization/isomerization enables stereoselective alkene synthesis
  作者：Chen-Fei Liu、Hongyu Wang、Robert T. Martin、Haonan Zhao、Osvaldo Gutierrez、Ming Joo Koh

  DOI：10.1038/s41929-021-00658-2

  日期：——

  Despite tremendous efforts aimed at devising methods for stereoselective alkene synthesis, critical challenges are yet to be addressed. Direct access to a diverse range of 1-aryl(boryl)-1-methyl-functionalized tri- and tetrasubstituted trans alkenes, entities that are prevalent in many important molecules, through a catalytic manifold from readily available α-olefin substrates remains elusive. Here

  尽管在设计立体选择性烯烃合成方法方面付出了巨大努力，但仍有待解决的关键挑战。通过来自现成的 α-烯烃底物的催化歧管直接获得各种 1-芳基（硼基）-1-甲基官能化的三和四取代的反式烯烃（在许多重要分子中普遍存在的实体）仍然难以捉摸。在这里，我们证明催化量的非贵重N-杂环卡宾-Ni(I) 配合物与空间庞大的碱基结合促进位点和反式单取代烯烃与多种亲电子试剂的选择性结合，以高达 92% 的产率和 >98% 的区域和立体选择性提供三取代和四取代烯烃。该协议适用于制备碳和杂原子取代的 C=C 键，与现有的转换相比具有明显的优势。通过生物活性化合物的简洁立体选择性合成突出了实用性。
• Synthesis of arotinoid acid and temarotene using mixed (Z)-1,2-bis(organylchalcogene)-1-alkene as precursor
  作者：Palimécio G. Guerrero、Paulo R. de Oliveira、Adriano C.M. Baroni、Francisco A. Marques、Ricardo Labes、Gabriela R. Hurtado、Miguel J. Dabdoub

  DOI：10.1016/j.tetlet.2012.07.092

  日期：2012.9

  An efficient and novel total synthesis of the two bioactive retinoids temarotene and arotinoid acid (TTNPB) is described. The key steps in this process include the regio and stereoselective hydrotelluration of thioacetylene 9 and Te/Li transmetalation of mixed (Z)-1,2-bis(organylchalcogene)-1-alkene (Z)-3. The subsequent reaction involving the beta-phenylthio vinyl lithiated intermediate 10 with dimethyl sulfate gave the (E)-vinyl sulfide 11. The Ni+2 cross-coupling of 11 with the corresponding phenylzinc bromide and p-oxazoline phenylzinc bromide 12 afforded the respective temarotene 2 and retinoid-oxazoline substituted 13. Finally, compound 13 was deprotected with HCl to furnish arotinoid acid (TTNPB) 1. (c) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Loeliger; Bollag; Mayer, European Journal of Medicinal Chemistry, 1980, vol. 15, # 1, p. 9 - 15
  作者：Loeliger、Bollag、Mayer

  DOI：——

  日期：——
• Stereospecific Synthesis of Temarotene, Its Structural Isomers, and Mixed Triaryl Alkenes from gem-Borazirconocene Alkenes
  作者：Laurent Deloux、Morris Srebnik、Michal Sabat

  DOI：10.1021/jo00116a006

  日期：1995.6
• Highly regio- and stereoselective synthesis of alkenylboronic esters by copper-catalyzed boron additions to disubstituted alkynes
  作者：Hye Ryung Kim、Jaesook Yun

  DOI：10.1039/c0cc04496b

  日期：——

  The copper-catalyzed addition of bis(pinacolato)diboron to internal alkynes in the presence of methanol generates alkenylboron compounds with high levels of regio- and stereoselectivities. The catalytic efficiency is increased by using monodentate phosphine ligands, especially P(p-tolyl)(3) and a range of internal alkynes was borylated in good yields.

  在甲醇的存在下，铜催化的双（频哪醇）二硼在内部炔烃中的加成反应会生成具有高区域选择性和立体选择性的烯基硼化合物。通过使用单齿膦配体，尤其是P（对甲苯基）（3），可以提高催化效率，并以良好的产率将一系列内部炔烃进行硼化。