1-(4,4-二苯基-3-丁烯基)-1,2,5,6-四氢-3-吡啶羧酸 | 85375-88-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-(4,4-二苯基-3-丁烯基)-1,2,5,6-四氢-3-吡啶羧酸
• 英文名称: SKF 100330A
• 英文别名: N-(4,4-diphenyl-3-butenyl)-1,2,5,6-tetrahydro-3-pyridinecarboxylic acid；1-(4,4-diphenylbut-3-en-1-yl)-1,2,5,6-tetrahydropyridine-3-carboxylic acid；1,2,5,6-tetrahydro-1-(4,4-diphenyl-3-butenyl)-3-pyridinecarboxylic acid；3-Pyridinecarboxylic acid, 1-(4,4-diphenyl-3-butenyl)-1,2,5,6-tetrahydro-；1-(4,4-diphenylbut-3-enyl)-3,6-dihydro-2H-pyridine-5-carboxylic acid
• CAS: 85375-88-8
• 化学式: C₂₂H₂₃NO₂
• 分子量: 333.43
• InChiKey: NNHFTYXKYCVPFN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl N-(4,4-diphenyl-3-butenyl)-1,2,5,6-tetrahydro-3-pyridinecarboxylate 在 alkali 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以96%的产率得到1-(4,4-二苯基-3-丁烯基)-1,2,5,6-四氢-3-吡啶羧酸
  参考文献：
  名称：

  GAT1小型和大型结合剂的不同结合方式

  摘要：

  著名的γ-氨基丁酸（GABA）转运蛋白抑制剂GAT1共有一个小环状氨基酸的共同骨架，该小环状氨基酸通过烷基链连接到带有两个芳香环的部分上。Tiagabine是唯一经过FDA批准的GAT1抑制剂，就是一个典型的例子。一些小的氨基酸，如（R）-戊二酸，是GAT1的中等至强结合剂，而类似的化合物，例如脯氨酸，则是非常弱的结合剂。当被4,4-二苯基丁-3-烯-1-基（DPB）或4,4-双（3-甲基噻吩-2-烯基）但是3-烯-1-基（BTB）基团取代时，得到的化合物的p K i和pIC 50相似即使纯氨基酸具有非常不同的值，也可以使用这些值。为了研究小氨基酸及其取代的对等体是否具有相似的结合模式，我们合成了小氨基酸的丁基，DPB和BTB取代衍生物。受对接研究结果的支持，我们不仅针对未取代和取代的氨基酸，还针对强结合和弱结合氨基酸提出了不同的结合方式。这些数据得出的结论是，采用基于片段的方法，不应使用

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500534

文献信息

• [EN] AMINO ACID DERIVATIVES
  申请人：NOVO INDUSTRI A/S

  公开号：WO1987000171A1

  公开（公告）日：1987-01-15

  (EN) 1-Aminobut-3-en derivatives having optionally substituted furanyl, thienyl, pyridyl and/or pyrrolyl in the 4-position and 3-carboxypiperidin-1-yl, 3-carboxytetrahydropyrid-1-yl or 3-carboxymethylpyrrolidin-1-yl in the 1-position potentiate GABA'ergic neurotransmission.(FR) Des dérivés de 1-aminobut-3-ène ayant furanyle, thiényle, pyridyle et/ou pyrrolyle éventuellement substitués en position 4 et 3-carboxypiperidine-1-yle, 3-carboxytétrahydropyride-1-yle ou 3-carboxyméthylpyrrolidine-1-yle éventuellement substitués en position 1activent la neurotransmission par l'acide $g(g)-aminobutyrique.

  (中文) 在1-氨基丁-3-烯衍生物的4位上，可以选择性地取代呋喃基，噻吩基，吡啶基和/或吡咯基，在1位上取代3-羧基哌啶-1-基，3-羧基四氢吡啶-1-基或3-羧基甲基吡咯烷基，可以增强GABA能神经递质的传递。 （法语）在4位上具有可选择的取代呋喃基，噻吩基，吡啶基和/或吡咯基的1-氨基丁-3-烯衍生物，以及在1位上具有可选择的取代3-羧基哌啶-1-基，3-羧基四氢吡啶-1-基或3-羧基甲基吡咯烷基的衍生物，可以激活GABA能神经递质的传递。
• Azacyclic carboxylic acid derivatives, their preparation and use
  申请人：NOVO NORDISK A/S

  公开号：EP0342635A1

  公开（公告）日：1989-11-23

  Novel O-alkylated oximes of the general formula I wherein R¹ and R² are optionally substituted aromatic or heteroaromatic rings, R³ is hydrogen or lower alkyl, R⁴ is a nitrogen containing, substituted ring or an amino group carrying a substituted ring, and n and m indepen­dently are 0, 1 or 2, are potent inhibitors of GABA re­uptake from the synaptic cleft.

  通式 I 的新型 O-烷基肟 其中 R¹ 和 R² 是任选取代的芳香族或杂芳环，R³ 是氢或低级烷基，R⁴ 是含氮的取代环或带有取代环的氨基，n 和 m 独立地为 0、1 或 2。
• COMPOSITIONS FOR TREATING FREQUENT URINATION AND URINARY INCONTINENCE
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1142584A1

  公开（公告）日：2001-10-10

  A GABA uptake inhibitor is useful in composition for treating urinary frequency and urinary incontinence.

  GABA 摄取抑制剂可用于治疗尿频和尿失禁。
• Use of tiagabine for treatment of diabetic neuropathy and migraine
  申请人：——

  公开号：US20020103236A1

  公开（公告）日：2002-08-01

  (R)-N-[4,4-Bis(3-methyl-2-thienyl)-3-butenyl]nipecotic acid and salts thereof are effective GABA uptake inhibitory compounds and exert pharmacological effects on pain associated with diabetic neuropathy and migraine.

  (R)-N-[4,4-双(3-甲基-2-噻吩基)-3-丁烯基]尼泊金酸及其盐类是有效的 GABA 摄取抑制化合物，对与糖尿病神经病变和偏头痛相关的疼痛具有药理作用。
• Orally Active and Potent Inhibitors of γ-Aminobutyric Acid Uptake
  作者：Fadia E. Ali、William E. Bondinell、Penelope A. Dandridge、James S. Frazee、Eleanor Garvey、Gerald R. Girard、Carl Kaiser、Thomas W. Ku、John J. Lafferty、George I. Moonsammy、Hye-Ja Oh、Julia A. Rush、Paulette E. Setler、Orum D. Stringer、Joseph W. Venslavsky、Beth W. Volpe、Libby M. Yunger、Charles L. Zirkle

  DOI：10.1021/jm50001a020

  日期：1985.5

  3-Pyrrolidineacetic acid (1a), certain piperidinecarboxylic acids--i.e., 3-piperidinecarboxylic acid (2a), 1,2,5,6-tetrahydro-3-pyridinecarboxylic acid (3a), and cis-4-hydroxy-3-piperidinecarboxylic acid (4a)--cis-3-aminocyclohexanecarboxylic acid (5a, cis-3-ACHC), and gamma-aminobutyric acid (6a, GABA) itself are among the most potent inhibitors of [3H]GABA uptake by neurons and glia in vitro. These hydrophilic amino acids, however, do not readily enter the central nervous system in pharmacologically significant amounts following peripheral administration. We now report that N-(4,4-diphenyl-3-butenyl)-3-piperidinecarboxylic acid (2b) is a specific GABA-uptake inhibitor that is more potent, more lipophilic and, in limited testing, as selective as 2a. Similar results were obtained with the N-(4,4-diphenyl-3-butenyl) derivatives of 1a, 3a, and 4a. By contrast, N-(4,4-diphenyl-3-butenyl) derivatives of 5a and 6a were not more potent than the parent amino acids and appear to inhibit GABA uptake, at least in part, by a nonselective mechanism of action. The N-(4,4-diphenyl-3-butenyl)amino acids 1b-4b exhibit anticonvulsant activity in rodents following oral or intraperitoneal administration [Yunger, L.M.; et al. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1984, 228, 109].