1-(4-氟苯基)-3-甲基-2-吡唑啉-5-酮 | 100553-83-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-(4-氟苯基)-3-甲基-2-吡唑啉-5-酮
• 中文别名: 2-(4-氟苯基)-2,4-二氢-5-甲基-3H-吡唑-3-酮
• 英文名称: 1-(4-fluorophenyl)-3-methyl-1H-pyrazol-5(4H)-one
• 英文别名: 2-(4-fluorophenyl)-5-methyl-2,4-dihydro-3H-pyrazol-3-one；2-(4-fluorophenyl)-5-methyl-4H-pyrazol-3-one
• CAS: 100553-83-1
• 化学式: C₁₀H₉FN₂O
• mdl: MFCD01566940
• 分子量: 192.193
• InChiKey: VJVFAPBCFDWAEX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  148-149℃
• 密度：
  1.26

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-氟苯基)-3-甲基-2-吡唑啉-5-酮 在 硫酰氟 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-(4-fluorophenyl)-3-methyl-1H-pyrazol-5-yl sulfurofluoridate
  参考文献：
  名称：

  含氟硫酸盐的吡唑杂环作为选择性 BuChE 抑制剂：治疗阿尔茨海默病的构效关系和生物学评价

  摘要：

  摘要 新型支架有望治疗阿尔茨海默病，发现 pyrazole-5-fluorosulfate 作为选择性 BuChE 抑制剂。对化合物K1-K26的 ChE 抑制活性进行了测定，其中，化合物K3显示出有效的 BuChE 和h BuChE 抑制作用（IC 50 = 0.79 μM 和 6.59 μM）。SAR分析表明吡唑环的1-、3-、4-取代基和5-氟硫酸盐影响BuChE抑制活性。分子对接表明，氟硫酸盐通过π-硫相互作用增加了h BuChE的结合亲和力。化合物K3是一种可逆的、混合的、非竞争性的 BuChE 抑制剂（K i= 0.77 μM）并显示出显着的神经保护作用、安全的毒理学特征和 BBB 渗透。体内行为研究表明，K3治疗改善了 A β 1 - 42诱导的认知障碍，并显着阻止了 A β 1 - 42毒性的影响。因此，选择性 BuChE 抑制剂K3具有作为 AD 治疗剂进一步开发的潜力。

  DOI：

  10.1080/14756366.2022.2103553
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯胺 在 盐酸 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 1-(4-氟苯基)-3-甲基-2-吡唑啉-5-酮
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and pharmacological evaluation of 6,7-disubstituted-4-phenoxyquinoline derivatives as potential antitumor agents

  摘要：

  Two series of 6,7-disubstituted-4-phenoxyquinoline derivatives bearing 2,4-imidazolinedione/pyrazolone scaffold were designed, synthesized and evaluated for their c-Met kinase inhibition and cytotoxicity against HT-29, H460, A549, MKN-45, and U87MG cancer cell lines in vitro. The pharmacological data indicated that most of the tested compounds showed moderate to significant cytotoxicity and high selectivity against HT-29, H460 and A549 cancer cell lines as compared with foretinib. The SAR analyses indicated that compounds with halogen groups, especially trifluoromethyl groups at 2-position on the phenyl ring (moiety B) were more effective. In this study, a promising compound 17 (c-Met IC50 = 2.20 nM, a multi-target tyrosine kinase inhibitor) showed the most potent antitumor activities with IC50 values of 0.14 mu M, 0.18 mu M, 0.09 mu M, 0.03 mu M, and 1.06 mu M against HT-29, H460, A549, MKN-45, and U87MG cell lines, respectively. (C) 2014 Elsevier Inc. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2014.07.011

文献信息

• Catalytic Asymmetric Addition of Diorganozinc Reagents to Pyrazole‐4,5‐Diones and Indoline‐2,3‐Diones
  作者：Rong‐Hui Wang、Ya‐Ling Li、Hong‐Jiao He、You‐Cai Xiao、Fen‐Er Chen

  DOI：10.1002/chem.202005081

  日期：2021.3

  The catalytic enantioselective diorganozinc additions to cyclic diketones including pyrazolin‐4,5‐diones and isatins have been developed. In the presence of morpholine‐containing chiral amino alcohol ligand, the corresponding chiral cyclic tertiary alcohols were produced in good to excellent yields (up to 97 %) and enantioselectivities (up to 95 % ee). The notable feature of this protocol includes

  已经开发了对环二酮（包括吡唑啉-4,5-二酮和靛红）的催化对映选择性二有机锌。在含有吗啉的手性氨基醇配体存在的情况下，相应的手性环状叔醇以良好至极佳的收率（高达97％）和对映选择性（高达95％ee）生产。该方案的显着特征包括温和的反应条件，无路易斯酸添加剂和宽泛的官能团耐受性。
• New pyrazolones as 11b-HSD1 inhibitors for diabetes
  申请人：Amrein Kurt

  公开号：US20070049574A1

  公开（公告）日：2007-03-01

  Compounds of formula as well as pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, wherein R 1 to R 4 have the significance given in claim 1 can be used in the form of pharmaceutical compositions.

  公式化合物以及医药可接受的它们的盐和酯，其中R1至R4的意义如权利要求1中所给出，可以用作药物组合物。
• Metal-free direct construction of sulfenylated pyrazoles via the NaOH promoted sulfenylation of pyrazolones with aryl thiols
  作者：Xiaoxia Liu、Huanhuan Cui、Daoshan Yang、Shicui Dai、Tiantian Zhang、Jingyu Sun、Wei Wei、Hua Wang

  DOI：10.1039/c6ra09739a

  日期：——

  A convenient and cost-effective NaOH-promoted direct sulfenylation of pyrazolones with aryl thiols has been developed under mild and metal-free conditions.

  一种方便且具有成本效益的NaOH促进的在温和无金属条件下，用芳基硫醇直接对吡唑酮进行砜化的方法已经被开发出来。
• The selective condensation of pyrazolones to isatins in aqueous medium
  作者：Yong Zhang、Long-Jun Nie、Liang Luo、Jia-Xin Mao、Jin-Xiang Liu、Guo-Hai Xu、Deliang Chen、Hai-Qing Luo

  DOI：10.1016/j.tet.2019.130916

  日期：2020.2

  The selective condensation of pyrazolones with isatins using water as the reaction medium is presented. This strategy provides an environmentally benign synthetic route to synthesize various potentially bioactive pyrazolone substituted oxindoles.

  提出了以水为反应介质的吡唑啉酮与靛红的选择性缩合反应。该策略提供了一种环境友好的合成途径，可以合成各种可能具有生物活性的吡唑啉酮取代的羟吲哚。
• Novel fluoro-substituted benzo- and benzothieno fused pyrano[2,3-c]pyrazol-4(1H)-ones
  作者：Wolfgang Holzer、Angelika Ebner、Karin Schalle、Gyselle Batezila、Gernot A. Eller

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2010.07.007

  日期：2010.10

  A straightforward, two-step synthesis of fluoro substituted chromeno[2,3-c]pyrazol- and [1]benzothieno[2′,3′:5,6]pyrano[2,3-c]pyrazol-4(1H)-ones, respectively, is presented. Hence, treatment of 1-substituted or 1,3-disubstituted 2-pyrazolin-5-ones with fluoro substituted 2-fluorobenzoyl chlorides or 3-chloro-6-fluoro-1-benzothiophene-2-carbonyl chloride using calcium hydroxide in refluxing 1,4-dioxane

  氟取代铬诺[2,3- c ]吡唑-和[1]苯并噻吩诺[2'，3'：5,6]吡喃[2,3 - c ]吡唑-4（1 H）的简单，两步合成）-一个，分别。因此，在回流条件下，使用氢氧化钙1用氟取代的2-氟苯甲酰氯或3-氯-6-氟-1-苯并噻吩-2-羰基氯处理1-取代或1,3-二取代的2-吡唑啉-5-酮。 ，4-二恶烷得到相应的4-芳酰基吡唑-5-醇，将其环化成稠环系统。通过用三氟乙酸处理1-（4-甲氧基苄基）保护的同类物，获得了5-氟铬诺[2,3- c ]吡唑-4（1 H）-。5-氟铬诺[2,3 - c ]吡唑-4（1）的处理用甲基肼得到的H）-酮提供了新颖的四环体系，例如2-甲基-7-苯基-2,7-二氢吡唑并[4'，3'：5,6]吡喃并[4,3,2- cd ]吲唑。对获得的化合物进行了详细的NMR光谱研究（1 H，13 C，15 N，19 F）。