1-(4-氟苯基氨基甲酰基)环丙烷羧酸甲酯 | 1345847-71-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-(4-氟苯基氨基甲酰基)环丙烷羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 1-((4-fluorophenyl)carbamoyl)cyclopropanecarboxylate
• 英文别名: methyl 1-((4-fluorophenyl)carbamoyl)cyclopropane-1-carboxylate；methyl 1-[(4-fluorophenyl)carbamoyl]cyclopropane-1-carboxylate
• CAS: 1345847-71-3
• 化学式: C₁₂H₁₂FNO₃
• 分子量: 237.231
• InChiKey: BQEDPQDMNWOYLK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  储存条件：室温下，应保持干燥并密封保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-氟苯基氨基甲酰基)环丙烷羧酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 水 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 卡博替尼
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF CABOZANTINIB AND ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE CABOZANTINIB ET DE SES SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES

  摘要：

  本发明涉及一种改进的制备N-(4-(6,7-二甲氧基喹啉-4-氧基)苯基)-N'-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺化合物的方法，该化合物的化学式如下所示：

  公开号：

  WO2019234761A1
• 作为产物：
  描述：

  1,1-环丙烷二甲酸二甲酯 在 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-(4-氟苯基氨基甲酰基)环丙烷羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  [1,4]二恶英[2,3-f]喹唑啉衍生物作为c-Met和VEGFR-2的双重抑制剂的合成及其抗肿瘤活性。

  摘要：

  c-Met和VEGFR-2都是癌症治疗的重要靶标。为了开发可逆的和非共价的c-Met和VEGFR-2双重抑制剂，设计并合成了一系列[1,4]二恶英[2,3-f]喹唑啉衍生物。酶分析表明，大多数目标化合物对c-Met和VEGFR-2均具有抑制作用，IC50值在纳摩尔范围内，尤其是化合物7m和7k。基于进一步的体外细胞增殖测定，化合物7k在体内对肝细胞癌（MHCC97H细胞）异种移植小鼠模型具有明显的抗肿瘤活性。我们将化合物7m与c-Met和VEGFR-2激酶对接，并解释了这些类似物的SAR。所有结果表明目标化合物是c-Met和VEGFR-2激酶的双重抑制剂，在癌症治疗中具有广阔的发展前景。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.04.010

文献信息

• 作为RET抑制剂的甲基吡唑类衍生物
  申请人：正大天晴药业集团股份有限公司

  公开号：CN113135896A

  公开（公告）日：2021-07-20

  本申请涉及作为RET抑制剂的甲基吡唑类衍生物，具体涉及式(I)所示化合物、其立体异构体及其药学上可接受的盐，其制备方法及其药物组合物。本申请所述式(I)化合物可用于预防或治疗由异常RET活性介导的疾病。
• PYRIDO-AZAHETERECYDIC COMPOUND AND PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：SHANGHAI INSTITUTE OF MATERIA MEDICA, CHINESE ACADEMY OF SCIENCES

  公开号：US20180244667A1

  公开（公告）日：2018-08-30

  The present invention discloses a pyrido-azacyclic compound represented by formula I, an isomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt or a pharmaceutically acceptable solvate thereof, a preparation process thereof and a composition comprising the compound, and a use thereof as a multi-target protein kinase inhibitor in the preparation of a medicament for the treatment of diseases that are associated with protein kinase, especially c-Met, such as cancer and the like. The compound represented by formula I has potent inhibitory activity on tumor cells with overexpression of c-Met kinase, can effectively target c-Met-mediated signaling pathway, and can be used in the treatment of diseases such as cancer and the like that is caused by the overexpression of c-Met kinase.

  本发明公开了一种由式I表示的吡啶基-氮杂环化合物，其异构体，其药学上可接受的盐或溶剂，其制备方法以及包含该化合物的组合物，并将其用作多靶点蛋白激酶抑制剂，用于制备治疗与蛋白激酶（尤其是c-Met）相关的疾病的药物，例如癌症等。式I表示的化合物对过表达c-Met激酶的肿瘤细胞具有强大的抑制活性，可以有效靶向c-Met介导的信号通路，并可用于治疗由c-Met激酶过表达引起的癌症等疾病。
• [EN] CYCLOPROPYL DICARBOXAMIDES AND ANALOGS EXHIBITING ANTI-CANCER AND ANTI-PROLIFERATIVE ACTIVITES<br/>[FR] CYCLOPROPYL DICARBOXAMIDES ET ANALOGUES PRÉSENTANT DES ACTIVITÉS ANTICANCÉREUSES ET ANTIPROLIFÉRATIVES
  申请人：DECIPHERA PHARMACEUTICALS LLC

  公开号：WO2011137342A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  The disclosed compounds are useful in the treatment of mammalian cancers and especially human cancers. Compounds, pharmaceutical compositions, and methods of Formula I are disclosed: Formula I or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, enantiomer, stereoisomer, or tautomer thereof.

  披露的化合物在哺乳动物癌症，尤其是人类癌症的治疗中很有用。披露了Formula I的化合物、药物组合物和方法：Formula I或其药用可接受的盐、水合物、溶剂合物、对映体、立体异构体或互变异构体。
• 苹果酸卡博替尼及其中间体的制备方法
  申请人：江苏豪森药业集团有限公司

  公开号：CN109836382B

  公开（公告）日：2021-11-05

  本发明涉及一种苹果酸卡博替尼及其中间体的制备方法，以4‑氯‑6,7‑二甲氧基喹啉(I)为起始原料A经取代、缩合、成盐得到N‑(4‑[6,7‑双(甲氧基)喹啉‑4‑基]氧基}苯基)‑N‑(4‑氟苯基)环丙烷‑1,1‑二酸酰胺苹果酸盐(苹果酸卡博替尼)。本发明与其他苹果酸卡博替尼合成方法相比，原料便宜且易获得，反应条件温和，总体收率高，产物纯度高，避免了高温生产，降低了风险，简化操作，更有利于工业化生产。
• 一种广谱抗癌药卡博替尼的制备方法
  申请人：上海玉函化工有限公司

  公开号：CN110903240A

  公开（公告）日：2020-03-24

  本发明属于有机化合物的合成方法技术领域，更具体地，本发明涉及一种广谱抗癌药卡博替尼的制备方法。一种广谱抗癌药卡博替尼的制备方法，步骤包括：步骤包括：将式Ⅱ化合物的酯基水解得到式Ⅲ化合物，式Ⅲ化合物与取代喹啉进行缩合得到卡博替尼。该制备方法简单，操作便捷，反应条件温和，中间体稳定性好，不易发生副反应，产品分离纯化简单，并且制备得到的卡博替尼产率高、纯度好，非常适合工业化生产。