枸橼酸托法替尼 | 540737-29-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 枸橼酸托法替尼
• 中文别名: 托法替尼；柠檬酸托法替尼；枸橼酸托法替布；柠檬酸托法替尼盐
• 英文名称: Tofacitinib citrate
• 英文别名: CP-690550；3-((3R,4R)-4-methyl-3-(methyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)piperidin-1-yl)-3-oxopropionitrile citric acid；tofacitib citrate；CP-690550 citrate；2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;3-[(3R,4R)-4-methyl-3-[methyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino]piperidin-1-yl]-3-oxopropanenitrile
• CAS: 540737-29-9
• 化学式: C₆H₈O₇*C₁₆H₂₀N₆O
• 分子量: 504.5
• InChiKey: SYIKUFDOYJFGBQ-YLAFAASESA-N

物化性质

• 熔点：
  201 °C (decomp)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为5mg/mL（透明溶液；加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  221
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  12

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29335990
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

SDS

1.1 产品标识符
: Tofacitinib citrate
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
CP-690550-10
(3R,4R)-4-Methyl-3-(methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-ylamino)-?-oxo-1-piperidinepropanenitrile citrate;
tasocitinib citrate
3-[(3R,4R)-4-methyl-3-[methyl-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino]piperidin-1-yl]-3-oxopropanenitrile
citrate
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物
<** Phrase language not available: [ ZH ] CUST - SIAL00000005808 **>

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: CP-690550-10
别名
(3R,4R)-4-Methyl-3-(methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-ylamino)-?-oxo-
1-piperidinepropanenitrile citrate; tasocitinib citrate
3-[(3R,4R)-4-methyl-3-[methyl-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-
yl)amino]piperidin-1-yl]-3-oxopropanenitrile citrate
: C16H20N6O
分子式
: 504.49 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
不适用
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 1.808
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正
确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

枸橼酸托法替尼简介

枸橼酸托法替尼（Tofacitinib citrate），化学名为3-[(3R,4R)-4-甲基-3-[甲基-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基]哌啶-1-基]-3-氧代丙腈枸橼酸盐，是美国辉瑞公司研发的一种新型Janus激酶抑制剂。于2012年11月经美国FDA批准上市，并以商品名Xeljanz上市。该药可联合甲氨喋呤用于治疗对肿瘤坏死因子抑制剂应答不足的活动性类风湿性关节炎。

应用

枸橼酸托法替尼适用于对肿瘤坏死因子抑制剂应答不足的活动性类风湿性关节炎患者，可以与甲氨喋呤联合使用。

治疗类风湿关节炎药物

枸橼酸托法替尼是由美国辉瑞制药公司开发的一种治疗类风湿关节炎的药物。它被批准用于对氨甲喋呤治疗应答不充分或不耐受的中至重度活动性类风湿关节炎（RA）成人患者。Xeljanz是一种Janus激酶抑制剂，每日需服用两次。

2012年11月6日，美国食品药品管理局(FDA)和辉瑞公司联合宣布，枸橼酸托法替尼获准用于对氨甲喋呤治疗应答不充分或不耐受的中至重度活动性类风湿关节炎(RA)成人患者。Xeljanz可作为单一疗法或与氨甲喋呤或其他非生物疾病缓解性抗风湿药物(DMARDs)联合使用，但不应与生物型DMARDs或强免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢菌素）同时使用。根据核准剂量，每日两次，每次5毫克。

不良反应

临床试验显示，枸橼酸托法替尼最常见的不良反应包括上呼吸道感染、头痛、腹泻、鼻充血、咽喉痛和鼻咽炎等。

用途

托法替尼（477600-75-2）是一种Jak激酶抑制剂，用于治疗类风湿性关节炎。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  枸橼酸托法替尼 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 tofacitinib mono-malate
  参考文献：
  名称：

  [EN] TOFACITINIB SALTS
  [FR] SELS DE TOFACITINIB

  摘要：

  本发明涉及几种托法替尼盐，包括托法替尼单酒石酸盐、托法替尼单苹果酸盐和托法替尼单草酸盐。这些托法替尼盐可以处于非晶态形式。本发明还涉及一种包含一种或多种托法替尼盐的制药组合物，以及制备该组合物的方法。托法替尼盐可以用于制备托法替尼单柠檬酸盐。发明的另一个方面是制备托法替尼单柠檬酸盐的方法。本发明的托法替尼盐也可用作药物，并用于治疗患有癌症的患者的方法。

  公开号：

  WO2013090490A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-羧酸叔丁酯 在 氢气 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 枸橼酸托法替尼
  参考文献：
  名称：

  一种枸橼酸托法替尼的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种枸橼酸托法替尼的制备方法，具体涉及以4‑氯‑7‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶、(BOC)2O、(3R,4R)‑(1‑苄基‑4‑甲基哌啶‑3‑基)甲胺‑L‑二对甲苯甲酰酒石酸盐、Pd/C、氰基乙酸和枸橼酸为原料，经氨基保护反应、氨基化反应、脱苄基反应、缩合反应、脱保护反应和成盐反应六步高产率合成枸橼酸托法替尼。本合成路线提供了一种枸橼酸托法替尼的制备方法是一种高收率、低成本、易操作、适宜工业化的制备方法。

  公开号：

  CN108358930A

文献信息

• 一种枸橼酸托法替布的合成方法
  申请人：雅本化学股份有限公司

  公开号：CN111533746A

  公开（公告）日：2020-08-14

  本发明涉及药物化学技术领域，且公开了一种枸橼酸托法替布的合成方法，包括以下步骤：1)2，4‑二羟基吡咯并嘧啶的制备：将4‑氨基尿嘧啶和无水醋酸钠加入到水中(摩尔比1∶3～1∶5)，加热至60～80℃，缓慢加入40％2‑氯乙醛的水溶液，搅拌反应4～6小时，冷却至室温，过滤，固体用水洗涤，减压干燥，得2，4‑二羟基吡咯并嘧啶。该枸橼酸托法替布的合成方法，经过两次的除杂操作，从而达到了生产出来的枸橼酸托法替布成品纯度更高，无需后续进行提纯作业，不仅合成所需时间较短，并且过程较为简单，适合工厂进行生产，从而能够节省对其生产的时间，提高其生产效率，使用起来更加方便。
• 一种枸橼酸托法替布的制备方法
  申请人：山东天铭医药科技有限公司

  公开号：CN112679506A

  公开（公告）日：2021-04-20

  本发明公开了一种枸橼酸托法替布的制备方法。该方法以7‑叔丁氧羰基‑4‑氨基‑7H‑吡咯并[2,3‑D]嘧啶和1‑苄基‑4‑甲基‑哌啶‑3‑酮为起始原料，在弱酸性条件下缩合，然后经N的甲基化、选择性还原、脱苄基、脱Boc和高温下进行酯交换、柠檬酸成盐，得到枸橼酸托法替布。本发明反应条件温和，后处理方式简便，减少危废产生量，绿色环保，节约成本，利于工业化生产。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF (3R,4R)-4-METHYL-3-(METHYL-7H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-4-YL-AMINO)-ß-OXO-1-PIPERIDINEPROPANENITRILE AND ITS SALTS
  申请人：THIRUMALAI RAJAN Srinivasan

  公开号：US20160122354A1

  公开（公告）日：2016-05-05

  The present invention relates to an improved 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl-amino)-β-oxo-1-piperidine propanenitrile compound of formula-1 and its pharmaceutically acceptable salts.

  这项发明涉及改进的7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基氨基)-β-氧代-1-哌啶丙腈化合物（化学式-1）及其药用盐。
• 토파시티닙의 신규 염, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약학 조성물
  申请人：KYUNG DONG PHARM. CO., LTD. 경동제약 주식회사(119980000859) Corp. No ▼ 120111-0003765BRN ▼124-81-35518

  公开号：KR20190090729A

  公开（公告）日：2019-08-02

  본 발명은 토파시티닙 캄퍼술폰산염 일수화물, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약학 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 토파시티닙 캄퍼술폰산염 일수화물은 토파시티닙 시트르산염과 비교한 결과 가속, 가혹의 보관조건에 따른 안정성, 광안정성, 열안정성, pH에 따른 안정성, 용해도 등에서 모두 동등 이상의 우수한 효과를 나타내므로, 본 발명의 약학 조성물은 류마티스 관절염, 건선성 관절염 및 궤양성 대장염으로 이루어진 군으로부터 선택된 질환의 예방 또는 치료 용도로 유용하게 사용할 수 있다.

  This is the translated text in Chinese: 本发明涉及托帕西尼布卡姆伯索磷酸盐一水合物，其制备方法以及包含其的药学组合物。根据本发明，托帕西尼布卡姆伯索磷酸盐一水合物在加速、恶劣贮藏条件下的稳定性、光稳定性、热稳定性、pH稳定性、溶解度等方面均表现出优于托帕西尼布柠檬酸盐的结果，因此，本发明的药学组合物可用于预防或治疗从类风湿关节炎、银屑病性关节炎和溃疡性结肠炎中选择的疾病的用途。
• [EN] THE PRESENT INVENTION RELATES TO PROCESS FOR THE PREPARATION OF TOFACITINIB AND INTERMEDIATES THEREOF.<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE TOFACITINIB ET D'INTERMÉDIAIRES
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS LTD ;

  公开号：WO2014102826A1

  公开（公告）日：2014-07-03

  The present invention relates to process for the preparation of tofacitinib and intermediates thereof.

  本发明涉及托法替尼及其中间体的制备方法。