1-(5-溴-吡啶-3-羰基)-吡咯烷-2-羧酸 | 249583-83-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 1-(5-溴-吡啶-3-羰基)-吡咯烷-2-羧酸
• 英文名称: 5-(1-hydroxyethyl)pyridine-2-carbonitrile
• 英文别名: 2-Pyridinecarbonitrile,5-(1-hydroxyethyl)-
• CAS: 249583-83-3
• 化学式: C₈H₈N₂O
• mdl: MFCD09263904
• 分子量: 148.164
• InChiKey: FAJCHKLYSXVKRC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  341.9±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  56.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N'-羰基二咪唑 、 1-(5-溴-吡啶-3-羰基)-吡咯烷-2-羧酸 以 氯仿 为溶剂， 以75%的产率得到1-(6-Cyanopyridin-3-yl)ethyl imidazole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  1-咪唑基羰基氧基取代的四氢喹啉和吡啶：P450 TxA2 抑制的合成和评价

  摘要：

  标题化合物源自我们的模型，该模型描述了强 P450 TxA2 抑制的结构要求 [1]。在本文中，描述了 1-咪唑基羰氧基取代的四氢喹啉 1、3 和 4，四氢萘 2 和 3-乙基吡啶 5 和 6 的合成。使用我们的 P450 TxA2 抑制试验，对 1-6 种酶的抑制活性进行了测试。化合物 1（5-（1-咪唑基羰基氧基）-5,6,7,8-四氢喹啉）是活性最强的衍生物，其效力与参考化合物达唑昔布相似（IC50 值为 1.6 和 1.1 μM）。

  DOI：

  10.1002/(sici)1521-4184(199910)332:10<358::aid-ardp358>3.0.co;2-d
• 作为产物：
  描述：

  5-(1,1-ethylenedioxyethyl)pyridine-2-carbonitrile 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1-(5-溴-吡啶-3-羰基)-吡咯烷-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  1-咪唑基羰基氧基取代的四氢喹啉和吡啶：P450 TxA2 抑制的合成和评价

  摘要：

  标题化合物源自我们的模型，该模型描述了强 P450 TxA2 抑制的结构要求 [1]。在本文中，描述了 1-咪唑基羰氧基取代的四氢喹啉 1、3 和 4，四氢萘 2 和 3-乙基吡啶 5 和 6 的合成。使用我们的 P450 TxA2 抑制试验，对 1-6 种酶的抑制活性进行了测试。化合物 1（5-（1-咪唑基羰基氧基）-5,6,7,8-四氢喹啉）是活性最强的衍生物，其效力与参考化合物达唑昔布相似（IC50 值为 1.6 和 1.1 μM）。

  DOI：

  10.1002/(sici)1521-4184(199910)332:10<358::aid-ardp358>3.0.co;2-d

文献信息

• Iminothiadiazine Dioxide Compounds as BACE Inhibitors, Compositions and Their Use
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20150307465A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  In its many embodiments, the present invention provides certain iminothiadiazine dioxide compounds, including compounds Formula (I): and include stereoisomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts of said compounds stereoisomers, wherein each of R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 9 , ring A, ring B, m, n, p, -L 1 -, -L 2 -, and -L 3 - is selected independently and as defined herein. The novel iminothiadiazine dioxide compounds of the invention have surprisingly been found to exhibit properties which are expected to render them advantageous as BACE inhibitors and/or for the treatment and prevention of various pathologies related to β-amyloid (“Aβ”) production. Pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other active agents), and methods for their preparation and use in treating pathologies associated with amyloid beta (Aβ) protein, including Alzheimer's disease, are also disclosed.

  本发明提供了多种形式的亚氨基噻二唑二氧化物化合物，包括公式(I)的化合物： 包括它们的立体异构体，以及所述立体异构体的药用可接受盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R9、环A、环B、m、n、p、-L1-、-L2-和-L3-都是独立选择且按本文定义。发明的新型亚氨基噻二唑二氧化物化合物出人意料地被发现具有预期的特性，使其作为BACE抑制剂以及/或用于治疗和预防与β-淀粉样蛋白（“Aβ”）生成相关的各种病理学具有优势。还公开了包含一个或多个此类化合物（单独使用和与一个或多个其他活性成分组合使用）的药物组合物，以及它们的制备方法和用于治疗与淀粉样β（Aβ）蛋白相关的病理学，包括阿尔茨海默病的方法。
• IMINOTHIADIAZINE DIOXIDE COMPOUNDS AS BACE INHIBITORS, COMPOSITIONS AND THEIR USE
  申请人：Scott Jack D.

  公开号：US20120183563A1

  公开（公告）日：2012-07-19

  In its many embodiments, the present invention provides certain iminothiadiazine dioxide compounds, including compounds Formula (I): (I) and include stereoisomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts of said compounds stereoisomers, wherein each of R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 9 , ring A, ring B, m, n, p, -L 1 -,L 2 -, and L 3 - is selected independently and as defined herein. The novel iminothiadiazine dioxide compounds of the invention have surprisingly been found to exhibit properties which are expected to render them advantageous as BACE inhibitors and/or for the treatment and prevention of various pathologies related to β-amyloid (Aβ) production. Pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other active agents), and methods for their preparation and use in treating pathologies associated with amyloid beta (Aβ) protein, including Alzheimers disease, are also disclosed.

  在其多种实施方式中，本发明提供了某些亚硫酰二氮杂环化合物，包括化合物式（I）：（I）及其立体异构体和所述化合物立体异构体的药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R9、环A、环B、m、n、p、-L1-、L2-和L3-各自独立选择并如所定义。本发明的新型亚硫酰二氮杂环化合物出人意料地表现出预期的性质，使它们作为BACE抑制剂和/或用于治疗和预防与β-淀粉样蛋白（Aβ）产生相关的各种病理学具有优势。还公开了包括一种或多种这样的化合物（单独和与一种或多种其他活性剂的组合）的制药组合物，以及用于治疗与淀粉样β（Aβ）蛋白相关的病理学，包括阿尔茨海默病的方法。
• IMINOTHIADIAZINE DIOXIDE COMPOUNDS AS BACE INHIBITORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE
  申请人：Scott Jack D.

  公开号：US20140296221A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  In its many embodiments, the present invention provides certain iminothiadiazine dioxide compounds, including compounds Formula (I): and include stereoisomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts of said compounds stereoisomers, wherein each of R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 9 , ring A, ring B, m, n, p, -L 1 -, -L 2 -, and -L 3 - is selected independently and as defined herein. The novel iminothiadiazine dioxide compounds of the invention have surprisingly been found to exhibit properties which are expected to render them advantageous as BACE inhibitors and/or for the treatment and prevention of various pathologies related to β-amyloid (“Aβ”) production. Pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other active agents), and methods for their preparation and use in treating pathologies associated with amyloid beta (Aβ) protein, including Alzheimer's disease, are also disclosed.

  在其多种实施方式中，本发明提供了某些亚氨基噻二嗪二氧化物化合物，包括化合物公式（I）的化合物：以及其立体异构体和该化合物立体异构体的药学上可接受的盐，其中每个R1、R2、R3、R4、R5、R9、环A、环B、m、n、p、-L1-、-L2-和-L3-独立选择并在此定义。本发明的新型亚氨基噻二嗪二氧化物化合物出乎意料地表现出有利于作为BACE抑制剂和/或用于治疗和预防与β-淀粉样蛋白（“Aβ”）产生相关的各种病理的性质。还公开了包括一个或多个此类化合物（单独和与一个或多个其他活性剂的组合）的制药组合物，以及用于治疗与淀粉样β（Aβ）蛋白相关的病理，包括阿尔茨海默病的制备和使用方法。
• Preparative‐Scale Biocatalytic Oxygenation of <i>N</i> ‐Heterocycles with a Lyophilized Peroxygenase Catalyst
  作者：Balázs Pogrányi、Tamara Mielke、Alba Díaz‐Rodríguez、Jared Cartwright、William P. Unsworth、Gideon Grogan

  DOI：10.1002/anie.202214759

  日期：2023.1.26

  A lyophilized preparation of an unspecific peroxygenase variant from Agrocybe aegerita (rAaeUPO-PaDa-I-H) is a highly effective catalyst for the oxygenation of a diverse range of N-heterocyclic compounds. Scalable, high yielding and enantioselective biocatalytic oxygenations have been developed, including 27 preparative examples (ca. 100 mg scale) across a wide range of substrates, including alkyl

  来自Agrocybe aegerita (r Aae UPO-PaDa-IH)的非特异性过氧化酶变体的冻干制剂是多种N -杂环化合物氧化的高效催化剂。已开发出可扩展、高产和对映选择性生物催化氧化，包括 27 个制备实例（约 100 毫克规模），适用于广泛的底物，包括烷基吡啶、双环 N-杂环和吲哚。
• US8729071B2
  申请人：——

  公开号：US8729071B2

  公开（公告）日：2014-05-20