1-(5-溴吡啶-2-基)-3-[2-(2,6-二氟苯基)乙基]硫脲 | 149488-13-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-(5-溴吡啶-2-基)-3-[2-(2,6-二氟苯基)乙基]硫脲
• 英文名称: 1-(5-Bromo-pyridin-2-yl)-3-[2-(2,6-difluoro-phenyl)-ethyl]-thiourea
• 英文别名: Thiourea, N-(5-bromo-2-pyridinyl)-N'-(2-(2,6-difluorophenyl)ethyl)-；1-(5-bromopyridin-2-yl)-3-[2-(2,6-difluorophenyl)ethyl]thiourea
• CAS: 149488-13-1
• 化学式: C₁₄H₁₂BrF₂N₃S
• 分子量: 372.236
• InChiKey: TWONRKIIQCCNQJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  69
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟苯乙腈 在 sodium tetrahydroborate 、 cobalt(II) chloride 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1-(5-溴吡啶-2-基)-3-[2-(2,6-二氟苯基)乙基]硫脲
  参考文献：
  名称：

  苯乙基噻唑硫脲（PETT）化合物，一类新的HIV-1逆转录酶抑制剂。1. PETT类似物的合成及其基本的构效关系研究。

  摘要：

  描述了一系列新的有效的特异性HIV-1抑制化合物。该系列中的主要化合物N-（2-苯乙基）-N'-（2-噻唑基）硫脲（1）使用rCdG作为模板抑制HIV-1 RT，IC50为0.9 microM。在MT-4细胞中，化合物1抑制HIV-1的ED50为1.3 microM。细胞培养物中50％的细胞毒性剂量> 380 microM。通过将铅化合物概念上划分为四个象限来建立化学结构-活性关系（SAR）。搜救战略分为两个阶段。第一阶段涉及通过象限1-4的独立变化来优化抗病毒活性。第二阶段涉及制备结合了这些取代基中最好的杂化结构。进一步的SAR研究和药代动力学考虑导致鉴定N-（2-吡啶基）-N' -（5-溴-2-吡啶基）-硫脲（62; LY300046.HCl）可作为临床评估的候选药物。LY300046.HCl抑制HIV-1 RT的IC50为15 nM，在细胞培养中的ED50为20 nM。

  DOI：

  10.1021/jm00025a010

文献信息

• Phenethylthiazolylthiourea (PETT) Compounds as a New Class of HIV-1 Reverse Transcriptase Inhibitors. 2. Synthesis and Further Structure−Activity Relationship Studies of PETT Analogs
  作者：Amanda S. Cantrell、Per Engelhardt、Marita Högberg、S. Richard Jaskunas、Nils Gunnar Johansson、Christopher L. Jordan、Jussi Kangasmetsä、Michael D. Kinnick、Peter Lind、John M. Morin,、M. A. Muesing、Rolf Noreén、Bo Öberg、Paul Pranc、Christer Sahlberg、Robert J. Ternansky、Robert T. Vasileff、Lotta Vrang、Sarah J. West、Hong Zhang

  DOI：10.1021/jm950639r

  日期：1996.1.1

  Phenylethylthiazolylthiourea (PETT) derivatives have been identified as a new series of non-nucleoside inhibitors of HIV-1 RT. Structure-activity relationship studies of this class of compounds resulted in the identification of N-[2-(2-pyridyl)ethyl]-N'-[2-(5-bromopyridyl)]-thiourea hydrochloride (trovirdine; LY300046.HCl) as a highly potent anti-HIV-1 agent. Trovirdine is currently in phase one clinical

  苯乙基噻唑基硫脲（PETT）衍生物已被鉴定为HIV-1 RT的一系列新的非核苷抑制剂。此类化合物的构效关系研究确定了N- [2-（2-吡啶基）乙基] -N'-[2-（5-溴吡啶基）]-硫脲盐酸盐（卓维定； LY300046.HCl）作为高效的抗HIV-1药物。Trovirdine目前正处于一期临床试验中，有望用于治疗AIDS。正在扩展这些结构-活性关系研究以鉴定该系列中具有改进性能的其他化合物。这里描述了这项工作的一部分。研究了各种取代或未取代的杂芳族环取代PETT化合物的两个芳族部分。此外，还研究了苯环上多重取代的影响。在细胞培养测定中，对野生型和构建的HIV-1 RT突变体以及野生型HIV-1及其衍生的突变病毒Ile100和Cys181测定了抗病毒活性。在双突变病毒HIV-1（Ile 100 / Asn103）和HIV-1（Ile100 / Cys181）上确定了一些选定的化合物。合成
• Compounds and methods for inhibition of HIV and related viruses
  申请人：Medivir AB

  公开号：US20040116418A1

  公开（公告）日：2004-06-17

  The present invention is directed to compounds, compositions and methods of inhibiting and treating HIV and related viruses, and methods for cocrystallizing reverse transcriptase in vitro, inhibition of the replication of HIV and related viruses thereof.

  本发明涉及抑制和治疗HIV及相关病毒的化合物、组合物和方法，以及体外共结晶逆转录酶的方法，抑制HIV及相关病毒的复制。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR INHIBITION OF HIV AND RELATED VIRUSES
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：EP0706514A1

  公开（公告）日：1996-04-17
• US5849769A
  申请人：——

  公开号：US5849769A

  公开（公告）日：1998-12-15
• US6376492B1
  申请人：——

  公开号：US6376492B1

  公开（公告）日：2002-04-23