1-(戊-3-基)-6-((三甲基硅基)乙炔基)-1H-咪唑并[4,5-b]吡嗪-2(3H)-酮 | 1005491-06-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡嗪类
• 中文名称: 1-(戊-3-基)-6-((三甲基硅基)乙炔基)-1H-咪唑并[4,5-b]吡嗪-2(3H)-酮
• 英文名称: 1-(pentan-3-yl)-6-((trimethylsilyl)ethynyl)-1H-imidazo[4,5-b]pyrazin-2-ol
• 英文别名: 1-(pentan-3-yl)-6-trimethylsilylethynyl-H-imidazo[4,5-b]pyrazin-2-ol；3-pentan-3-yl-5-(2-trimethylsilylethynyl)-1H-imidazo[4,5-b]pyrazin-2-one
• CAS: 1005491-06-4
• 化学式: C₁₅H₂₂N₄OSi
• 分子量: 302.451
• InChiKey: QTWTVPBSVMMITN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.71
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  58.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(戊-3-基)-6-((三甲基硅基)乙炔基)-1H-咪唑并[4,5-b]吡嗪-2(3H)-酮 在 potassium fluoride 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 18.0h， 以37%的产率得到Tirasemtiv(CK-2017357)抑制剂
  参考文献：
  名称：

  发现首个直接快速骨骼肌肌钙蛋白激活剂Tirasemtiv

  摘要：

  报告了快速骨骼肌第一个激活剂的鉴定和优化。从高通量筛选（HTS）中鉴定出化合物1，随后发现该化合物通过与肌钙蛋白复合物的相互作用来改善肌肉功能。优化1效价，代谢稳定性，并导致tirasemtiv的发现（物理性质25），它已经被广泛表征在临床试验中对肌萎缩侧索硬化的治疗。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00546
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基戊烷 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 1-(戊-3-基)-6-((三甲基硅基)乙炔基)-1H-咪唑并[4,5-b]吡嗪-2(3H)-酮
  参考文献：
  名称：

  发现首个直接快速骨骼肌肌钙蛋白激活剂Tirasemtiv

  摘要：

  报告了快速骨骼肌第一个激活剂的鉴定和优化。从高通量筛选（HTS）中鉴定出化合物1，随后发现该化合物通过与肌钙蛋白复合物的相互作用来改善肌肉功能。优化1效价，代谢稳定性，并导致tirasemtiv的发现（物理性质25），它已经被广泛表征在临床试验中对肌萎缩侧索硬化的治疗。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00546

文献信息

• Certain chemical entities, compositions and methods
  申请人：Muci Alex

  公开号：US20080146561A1

  公开（公告）日：2008-06-19

  Provided are certain chemical entities, and methods of use to modulate skeletal myosin, skeletal actin, skeletal tropomyosin, skeletal troponin C, skeletal troponin I, skeletal troponin T, and skeletal muscle, including fragments and isoforms thereof, as well as the skeletal sarcomere, and methods of use in the treatment of obesity, sarcopenia, wasting syndrome, frailty, cachexia, muscle spasm, post-surgical and post-traumatic muscle weakness, neuromuscular disease, and other indications.

  提供了某些化学实体和使用方法，以调节骨骼肌肌球蛋白、骨骼肌肌动蛋白、骨骼肌肌兴奋钙蛋白C、骨骼肌肌兴奋钙蛋白I、骨骼肌肌兴奋钙蛋白T以及骨骼肌肌肉、包括其片段和亚型，以及骨骼肌肌节段，以及在肥胖、肌萎缩、消耗综合征、虚弱、恶病质、肌肉痉挛、术后和创伤后肌肉无力、神经肌肉疾病和其他适应症的治疗中使用的方法。
• CERTAIN CHEMICAL ENTITIES, COMPOSITIONS AND METHODS
  申请人：Muci Alex

  公开号：US20100093741A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  Provided are certain chemical entities, and methods of use to modulate skeletal myosin, skeletal actin, skeletal tropomyosin, skeletal troponin C, skeletal troponin I, skeletal troponin T, and skeletal muscle, including fragments and isoforms thereof, as well as the skeletal sarcomere, and methods of use in the treatment of obesity, sarcopenia, wasting syndrome, frailty, cachexia, muscle spasm, post-surgical and post-traumatic muscle weakness, neuromuscular disease, and other indications.

  提供了某些化学实体和使用方法，以调节骨骼肌肌球蛋白、骨骼肌肌动蛋白、骨骼肌肌肽、骨骼肌肌钙蛋白C、骨骼肌肌钙蛋白I、骨骼肌肌钙蛋白T和骨骼肌，包括其片段和同工型，以及骨骼肌肌节段和在肥胖、肌萎缩、消瘦综合征、衰弱、恶病质、肌肉痉挛、手术后和创伤后肌无力、神经肌肉疾病和其他适应症中使用的方法。
• Certain Chemical Entities, Compositions and Methods
  申请人：Muci Alex

  公开号：US20100210645A1

  公开（公告）日：2010-08-19

  Provided are certain chemical entities, and methods of use to modulate skeletal myosin, skeletal actin, skeletal tropomyosin, skeletal troponin C, skeletal troponin I, skeletal troponin T, and skeletal muscle, including fragments and isoforms thereof, as well as the skeletal sarcomere, and methods of use in the treatment of obesity, sarcopenia, wasting syndrome, frailty, cachexia, muscle spasm, post-surgical and post-traumatic muscle weakness, neuromuscular disease, and other indications.

  提供了某些化学实体和使用方法，用于调节骨骼肌肌球蛋白、骨骼肌肌动蛋白、骨骼肌肌动蛋白、骨骼肌肌钙蛋白C、骨骼肌肌钙蛋白I、骨骼肌肌钙蛋白T和骨骼肌，包括其片段和亚型，以及骨骼肌肌节，并在肥胖症、肌萎缩、消耗综合征、衰弱、恶病质、肌肉痉挛、术后和创伤性肌无力、神经肌肉疾病和其他适应症的治疗中使用的方法。
• Certain 1H-imidazo[4,5-B]pyrazin-2(3H)-ones and 1H-imidazo[4,5-B]pyrazin-2-ols, compositions thereof, and methods for their use
  申请人：Cytokinetics, Inc.

  公开号：US07956056B2

  公开（公告）日：2011-06-07

  Provided is at least one chemical entity chosen from compounds of Formula I and Formula II: and pharmaceutically acceptable salts thereof, compositions thereof, and methods for their use in modulating one or more of skeletal myosin, skeletal actin, skeletal tropomyosin, skeletal troponin C, skeletal troponin I, skeletal troponin T, skeletal muscle, and skeletal sarcomere.

  提供的至少一种化学实体选择自公式I和公式II的化合物：及其药学上可接受的盐、组合物和使用它们调节骨骼肌球蛋白、骨骼肌肌动蛋白、骨骼肌肌钙蛋白C、骨骼肌肌钙蛋白I、骨骼肌肌钙蛋白T、骨骼肌和骨骼肌肌节的方法。
• Certain 1H-imidazo[4,5-b]pyrazin-2(3H)-ones and 1H-imidazo[4,5-b]pyrazin-2-ols, compositions thereof, and methods for their use
  申请人：Cytokinetics, Inc.

  公开号：US07598248B2

  公开（公告）日：2009-10-06

  Provided is at least one chemical entity chosen from compounds of Formula I and compounds of Formula II: and pharmaceutically acceptable salts thereof, compositions thereof, and methods for their use in modulating of one or more of skeletal myosin, skeletal actin, skeletal tropomyosin, skeletal troponin C, skeletal troponin I, skeletal troponin T, skeletal muscle, and skeletal sarcomere.

  提供至少一种化学物质，选择自公式I化合物和公式II化合物：及其药学上可接受的盐，组合物及其使用方法，用于调节骨骼肌球蛋白、骨骼肌肌动蛋白、骨骼肌肌肌钙蛋白C、骨骼肌肌钙蛋白I、骨骼肌肌钙蛋白T、骨骼肌和骨骼肌肌节。