1-Boc-4-羟基-4-甲酰基-哌啶 | 885523-44-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 1-Boc-4-羟基-4-甲酰基-哌啶
• 英文名称: tert-butyl 4-formyl-4-hydroxypiperidine-1-carboxylate
• CAS: 885523-44-4
• 化学式: C₁₁H₁₉NO₄
• 分子量: 229.276
• InChiKey: YLSMZOYDABCDNG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  338.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.228±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-Boc-4-羟基-4-甲酰基-哌啶 在 盐酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二甲基亚砜 、 1,2-二氯乙烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 2-((6-((5-chloro-2-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)piperazin-1-yl)methyl)-4-hydroxypiperidin-1-yl)pyrimidin-4-yl)amino)-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-3-yl)oxy)-N-methylacetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] BIFUNCTIONAL MOLECULES CONTAINING AN E3 UBIQUITINE LIGASE BINDING MOIETY LINKED TO A BCL6 TARGETING MOIETY
  [FR] MOLÉCULES BIFONCTIONNELLES CONTENANT UNE FRACTION DE LIAISON À L'UBIQUITINE LIGASE E3 LIÉE À UNE FRACTION CIBLANT BCL6

  摘要：

  本发明描述了双功能化合物，其作为B细胞淋巴瘤6蛋白（BCL6；靶蛋白）的调节剂。特别是，本发明中的双功能化合物一端含有与相应的E3泛素连接酶结合的Von Hippel-Lindau、cereblon、凋亡蛋白抑制剂或小鼠双分钟同源蛋白2的配体，另一端含有与靶蛋白结合的部分，使得靶蛋白被置于泛素连接酶附近，以促进靶蛋白的降解（和抑制）。本发明中的双功能化合物展示了与靶蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。可以通过本发明中的化合物和组合物治疗或预防由靶蛋白聚集或积累引起的疾病或失调。

  公开号：

  WO2021077010A1
• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-4-羟基-4-哌啶羧酸 在 二异丁基氢化铝 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.83h， 生成 1-Boc-4-羟基-4-甲酰基-哌啶
  参考文献：
  名称：

  [EN] BIFUNCTIONAL MOLECULES CONTAINING AN E3 UBIQUITINE LIGASE BINDING MOIETY LINKED TO A BCL6 TARGETING MOIETY
  [FR] MOLÉCULES BIFONCTIONNELLES CONTENANT UNE FRACTION DE LIAISON À L'UBIQUITINE LIGASE E3 LIÉE À UNE FRACTION CIBLANT BCL6

  摘要：

  本发明描述了双功能化合物，其作为B细胞淋巴瘤6蛋白（BCL6；靶蛋白）的调节剂。特别是，本发明中的双功能化合物一端含有与相应的E3泛素连接酶结合的Von Hippel-Lindau、cereblon、凋亡蛋白抑制剂或小鼠双分钟同源蛋白2的配体，另一端含有与靶蛋白结合的部分，使得靶蛋白被置于泛素连接酶附近，以促进靶蛋白的降解（和抑制）。本发明中的双功能化合物展示了与靶蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。可以通过本发明中的化合物和组合物治疗或预防由靶蛋白聚集或积累引起的疾病或失调。

  公开号：

  WO2021077010A1

文献信息

• Discovery of ARD-1676 as a Highly Potent and Orally Efficacious AR PROTAC Degrader with a Broad Activity against AR Mutants for the Treatment of AR + Human Prostate Cancer
  作者：Weiguo Xiang、Lijie Zhao、Xin Han、Tianfeng Xu、Steven Kregel、Mi Wang、Bukeyan Miao、Chong Qin、Mingliang Wang、Donna McEachern、Jianfeng Lu、Longchuan Bai、Chao-Yie Yang、Paul D. Kirchhoff、John Takyi-Williams、Lu Wang、Bo Wen、Duxin Sun、Mark Ator、Robert Mckean、Arul M. Chinnaiyan、Shaomeng Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01264

  日期：2023.9.28

  We report herein the discovery and extensive characterization of ARD-1676, a highly potent and orally efficacious PROTAC degrader of the androgen receptor (AR). ARD-1676 was designed using a new class of AR ligands and a novel cereblon ligand. It has DC50 values of 0.1 and 1.1 nM in AR+ VCaP and LNCaP cell lines, respectively, and IC50 values of 11.5 and 2.8 nM in VCaP and LNCaP cell lines, respectively

  我们在此报告了 ARD-1676 的发现和广泛表征，ARD-1676 是一种高效且口服有效的雄激素受体 (AR) PROTAC 降解剂。ARD-1676 采用新型 AR 配体和新型 cereblon 配体设计。它在 AR+ VCaP 和 LNCaP 细胞系中的 DC 50值分别为 0.1 和 1.1 nM，在 VCaP 和 LNCaP 细胞系中的IC 50值分别为 11.5 和 2.8 nM。ARD-1676 可有效诱导多种临床相关 AR 突变体的降解。ARD-1676 在小鼠、大鼠、狗和猴子中的口服生物利用度分别为 67%、44%、31% 和 99%。口服ARD-1676可有效降低小鼠VCaP肿瘤组织中AR蛋白的水平，并抑制VCaP小鼠异种移植肿瘤模型中的肿瘤生长，且无任何毒性迹象。ARD-1676 是一种非常有前途的治疗 AR+ 人类前列腺癌的候选药物。
• Piperidine derivatives for the the treatment of chemokine or H1 mediated diseases
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1625114B1

  公开（公告）日：2008-08-27
• [EN] BIFUNCTIONAL MOLECULES CONTAINING AN E3 UBIQUITINE LIGASE BINDING MOIETY LINKED TO A BCL6 TARGETING MOIETY<br/>[FR] MOLÉCULES BIFONCTIONNELLES CONTENANT UNE FRACTION DE LIAISON À L'UBIQUITINE LIGASE E3 LIÉE À UNE FRACTION CIBLANT BCL6
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2021077010A1

  公开（公告）日：2021-04-22

  Bifunctional compounds, which find utility as modulators of B-cell lymphoma 6 protein (BCL6; target protein), are described herein. In particular, the bifunctional compounds of the present disclosure contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand that binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The bifunctional compounds of the present disclosure exhibit a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本发明描述了双功能化合物，其作为B细胞淋巴瘤6蛋白（BCL6；靶蛋白）的调节剂。特别是，本发明中的双功能化合物一端含有与相应的E3泛素连接酶结合的Von Hippel-Lindau、cereblon、凋亡蛋白抑制剂或小鼠双分钟同源蛋白2的配体，另一端含有与靶蛋白结合的部分，使得靶蛋白被置于泛素连接酶附近，以促进靶蛋白的降解（和抑制）。本发明中的双功能化合物展示了与靶蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。可以通过本发明中的化合物和组合物治疗或预防由靶蛋白聚集或积累引起的疾病或失调。