1-[[1-(4-二甲基氨基苯基)环戊基]甲基]-3-[2,6-二(丙-2-基)苯基]脲 | 133825-80-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-[[1-(4-二甲基氨基苯基)环戊基]甲基]-3-[2,6-二(丙-2-基)苯基]脲
• 英文名称: N-<2,6-bis(1-methylethyl)phenyl>-N'-<<1-<4-(dimethylamino)phenyl>cyclopentyl>methyl>urea
• 英文别名: N-(2,6-bis(1-methylethyl)phenyl)-N’-((1-(4-(dimethylamino)phenyl)cyclopentyl)methyl)urea；N-(2,6-bis(1-methylethyl)phenyl)-N'-((l-(4-(dimethylamino)phenyl)cyclopentyl)methyl)urea；1-[[1-[4-(dimethylamino)phenyl]cyclopentyl]methyl]-3-[2,6-di(propan-2-yl)phenyl]urea；1-(2,6-diisopropylphenyl)-3-((1-(4-(dimethylamino)phenyl)cyclopentyl)methyl)urea；PD 132301-3；ATR-101 free base；Nevanimibe
• CAS: 133825-80-6
• 化学式: C₂₇H₃₉N₃O
• 分子量: 421.626
• InChiKey: PKKNCEXEVUFFFI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  528.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.062±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  44.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性 Nevanimibe (PD-132301) 是一种口服有效的选择性酰基辅酶 A：胆固醇 O-酰基转移酶 1 (ACAT1) 抑制剂，EC50 值为 9 nM。Nevanimibe 同时抑制 ACAT2，其 EC50 值为 368 nM。此外，Nevanimibe 还能够诱导细胞凋亡，并具有抗肾上腺皮质癌的潜力。

靶点	EC50 (nM)
ACAT1	9
ACAT2	368

体外研究 Nevanimibe（PD-132301；ATR101）与胆固醇共孵育时，其毒性在剂量依赖性的方式下显著增加。具体而言，在存在 60 μg/mL 胆固醇的条件下，3 nM 的 Nevanimibe 在 24 小时后可使细胞存活率降低约 60%。所有剂量范围内的 Nevanimibe（从 3 nM 至 30 μM）在与胆固醇共存的情况下均表现出细胞毒性；而单独使用胆固醇则对细胞活力没有影响。

体外细胞毒性试验结果显示：

• 细胞系：H295R 和 HAC 克隆15 (HAC15) 人类肾上腺皮质癌细胞系
• 浓度范围：3 nM 至 30 μM
• 孵育时间：24 小时

试验结果表明，3 nM 至 3 μM 的浓度范围内没有观察到毒性作用；而 30 μM 的处理则在 24 小时内使存活率减少了约 40%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[[1-(4-二甲基氨基苯基)环戊基]甲基]-3-[2,6-二(丙-2-基)苯基]脲 以70-80的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Solid drug form of N-(2,6-bis(1-methylethyl)phenyl)-N′-((1-(4-(dimethylamino)phenyl)cyclopentyl)methyl)urea hydrochloride and compositions, methods and kits related thereto

  摘要：

  一种新型固体药物形式的N-(2,6-双异丙基苯基)-N'-((1-(4-(二甲氨基)苯基)环戊基)甲基)脲盐酸盐（也称为“ATR-101”），适用于口服给药，以及与之相关的组成物、方法和套件。 ATR-101在治疗异常肾上腺皮质细胞活动，包括肾上腺皮质癌（ACC）、先天性肾上腺增生症（CAH）和库欣综合症等方面具有特殊的用途。

  公开号：

  US09546135B2
• 作为产物：
  描述：

  1-<4-(dimethylamino)phenyl>cyclopenatnecarbonitrile 在 镍 氨 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 1-[[1-(4-二甲基氨基苯基)环戊基]甲基]-3-[2,6-二(丙-2-基)苯基]脲
  参考文献：
  名称：

  酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）的抑制剂。7.开发具有增强的降胆固醇活性的一系列取代的N-苯基-N'-[（1-苯基环戊基）甲基]脲。

  摘要：

  我们最近描述了我们对一系列N-苯基-N'-芳烷基和N-苯基-N'-（1-苯基环烷基）脲作为酰基CoA抑制剂的初步结构活性关系（SAR）研究：胆固醇酰基转移酶（一只猫）。从这一系列类似物中，化合物1（PD 129337）被鉴定为ACAT的有效抑制剂，IC50值为17 nM。还显示出它可以剂量依赖性地降低胆固醇喂养的大鼠的血浆胆固醇。但是，进一步的研究表明该化合物吸收不良，原因是当通过强饲法在水性赋形剂中给药时该化合物缺乏功效。为了克服这一缺陷，我们使用急性体内筛选继续了对这一系列新颖的ACAT抑制剂的SAR研究，其中将化合物在CMC / Tween悬浮水性介质中施用于大鼠。N'的修饰 通过结合适合形成盐和/或极性基团以降低亲脂性的官能团而形成的-苯基部分导致鉴定了几种使用该方案显示出优异功效的抑制剂。总的来说，与母体未取代化合物相比，邻，间或对位苯环上的取代导致抑制剂的体外效价仅略有下降。对

  DOI：

  10.1021/jm00037a016

文献信息

• [EN] CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE AS ANTAGONISTS OF THE CHEMOKINE CCR2 RECEPTOR<br/>[FR] COMPOSÉS DE CARBOXYAMIDE ET LEUR UTILISATION COMME ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR CCR2DE LA CHIMIOKINE
  申请人：EPIX DELAWARE INC

  公开号：WO2009076404A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  Chemokine receptor antagonists, in particular, compounds of Formula (I) that act as antagonists of the chemokine CCR2 receptor, including pharmaceutical compositions and uses thereof to treat or prevent diseases associated with monocyte accumulation, lymphocyte accumulation or leukocyte accumulation are described; wherein (B/A) is an optionally substituted fused aromatic or partially aromatic bicyclic ring containing at least one nitrogen atom.

  描述了特定的化学物质，即作为趋化因子CCR2受体拮抗剂的Formula (I)化合物，包括其药用组合物和用途，用于治疗或预防与单核细胞、淋巴细胞或白细胞聚积相关的疾病；其中(B/A)是一个可选择地取代的融合芳香或部分芳香的双环环，其中至少含有一个氮原子。
• SOLID DRUG FORM OF N-(2,6-BIS(1-METHYLETHYL)PHENYL)-N'-((1-(4-(DIMETHYLAMINO)PHENYL)CYCLOPENTYL)METHYL)UREA HYDROCHLORIDE AND COMPOSITIONS, METHODS AND KITS RELATED THERETO
  申请人：Atterocor, Inc.

  公开号：US20160090354A1

  公开（公告）日：2016-03-31

  A novel solid drug form of N-(2,6-bis(1-methylethyl)phenyl)-N′-((1-(4-(dimethylamino)phenyl)cyclopentyl)methyl)urea hydrochloride (also referred to “ATR-101”) suitable for oral dosing, and to compositions, methods and kits relating thereto. ATR-101 has particular utility in the treatment of, for example, aberrant adrenocortical cellular activity, including adrenocortical carcinoma (ACC), congenital adrenal hyperplasia (CAH) and Cushing's syndrome.

  一种新型固体药物形式的盐酸N-(2,6-双异丙基苯基)-N′-((1-(4-(二甲氨基)苯基)环戊基)甲基)脲（也称为“ATR-101”），适用于口服给药，以及与之相关的组合物、方法和套件。 ATR-101在治疗异常肾上腺皮质细胞活性方面具有特殊效用，例如，肾上腺皮质癌（ACC）、先天性肾上腺皮质增生症（CAH）和库欣氏综合征。
• Inhibitors of Acyl-CoA:Cholesterol Acyltransferase (ACAT). 7. Development of a Series of Substituted N-Phenyl-N'-[(1-phenylcyclopentyl)methyl]ureas with Enhanced Hypocholesterolemic Activity
  作者：Bharat K. Trivedi、Terri Stoeber Purchase、Ann Holmes、Corinne E. Augelli-Szafran、Arnold D. Essenburg、Katherine L. Hamelehle、Richard L. Stanfield、Richard F. Bousley、Brian R. Krause

  DOI：10.1021/jm00037a016

  日期：1994.5

  series of N-phenyl-N'-aralkyl- and N-phenyl-N'-(1-phenylcycloalkyl)ureas as inhibitors of acyl-CoA: cholesterol acyltransferase (ACAT). From this series of analogs, compound 1 (PD 129337) was identified as a potent inhibitor of ACAT with an IC50 value of 17 nM. It was also shown to dose-dependently lower plasma cholesterol in cholesterol-fed rats. However, further investigation led to the suggestion

  我们最近描述了我们对一系列N-苯基-N'-芳烷基和N-苯基-N'-（1-苯基环烷基）脲作为酰基CoA抑制剂的初步结构活性关系（SAR）研究：胆固醇酰基转移酶（一只猫）。从这一系列类似物中，化合物1（PD 129337）被鉴定为ACAT的有效抑制剂，IC50值为17 nM。还显示出它可以剂量依赖性地降低胆固醇喂养的大鼠的血浆胆固醇。但是，进一步的研究表明该化合物吸收不良，原因是当通过强饲法在水性赋形剂中给药时该化合物缺乏功效。为了克服这一缺陷，我们使用急性体内筛选继续了对这一系列新颖的ACAT抑制剂的SAR研究，其中将化合物在CMC / Tween悬浮水性介质中施用于大鼠。N'的修饰 通过结合适合形成盐和/或极性基团以降低亲脂性的官能团而形成的-苯基部分导致鉴定了几种使用该方案显示出优异功效的抑制剂。总的来说，与母体未取代化合物相比，邻，间或对位苯环上的取代导致抑制剂的体外效价仅略有下降。对
• Modulators of chemokine receptor activity
  申请人：——

  公开号：US20030008893A1

  公开（公告）日：2003-01-09

  Chemokine receptor antagonists, in particular, bicyclic diamine compounds of Formula (I) that act as antagonists of chemokine CCR2 and CCR3 receptors including pharmaceutical compositions and uses thereof to treat or prevent diseases associated with monocyte accumulation, lymphocyte accumulation or leucocyte accumulation are described herein. 1

  本文描述了特别是具有式（I）的双环二胺化合物作为趋化因子CCR2和CCR3受体的拮抗剂，包括药物组成和用途，用于治疗或预防与单核细胞聚集、淋巴细胞聚集或白细胞聚集相关的疾病。
• Carboxamide Compounds and Their Use
  申请人：Ben-Zeev Efrat

  公开号：US20100324035A1

  公开（公告）日：2010-12-23

  Chemokine receptor antagonists, in particular, compounds of Formula (I-A) that act as antagonists of the chemokine CCR2 receptor, including pharmaceutical compositions and uses thereof to treat or prevent diseases associated with monocyte accumulation, lymphocyte accumulation or leukocyte accumulation are described herein.

  化学因子受体拮抗剂，特别是化合物式(I-A)的拮抗剂，作为化学因子CCR2受体的拮抗剂，包括其药物组合物和用途，用于治疗或预防与单核细胞聚集、淋巴细胞聚集或白细胞聚集相关的疾病。