氟[18F]美他酚 | 765922-62-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 中文名称: 氟[18F]美他酚
• 英文名称: ¹⁸F-flutemetamol
• 英文别名: Flutemetamol F-18；2-[3-(18F)fluoranyl-4-(methylamino)phenyl]-1,3-benzothiazol-6-ol
• CAS: 765922-62-1
• 化学式: C₁₄H₁₁FN₂OS
• 分子量: 273.32
• InChiKey: VVECGOCJFKTUAX-HUYCHCPVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  73.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

在30-120分钟的成像窗口期间循环中的F 18主要与flutemetamol代谢物相关。

The F 18 in circulation during the 30-120 minutes imaging window in plasma was principally associated with flutemetamol metabolites.

来源:DrugBank

毒理性

• 毒性总结

最常见的报告不良反应是潮红（2%）、头痛（1%）、血压升高（2%）、恶心（1%）和头晕（1%）。

Most commonly reported adverse reactions were flushing (2%), headache (1%), increased blood pressure (2%), nausea (1%), and dizziness (1%).

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

对于阳性扫描受试者，flutemetamol F 18在脑内的时间-活动曲线显示，从注射后0分钟开始，信号持续增加，直至注射后30分钟，此后保持稳定，至少维持到注射后120分钟。在人体内静脉注射185 MBq (5 mCi)的Vizamyl后，flutemetamol F 18的血浆浓度在注射后的前20分钟内下降了大约75%，在前180分钟内下降了大约90%。

The time-activity curves for flutemetamol F 18 in the brain of subjects with positive scans shows continual signal increases from time zero through 30 minutes post administration, with stable values thereafter up to at least 120 minutes post-injection. Following intravenous injection of 185 MBq (5 mCi) of Vizamyl in humans, flutemetamol F 18 plasma concentrations declined by approximately 75% in the first 20 minutes post-injection, and by approximately 90% in the first 180 minutes.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

排泄发现大约37%通过肾脏和52%通过肝胆系统。

Excretion was found to be approximately 37% renal and 52% hepatobiliary.

来源:DrugBank

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-ethoxymethoxy-2-(4'-(N-formyl-N-methyl)amino-3'-nitro)phenylbenzothiazole 在 sodium methylate 、 盐酸 作用下， 以 二甲基亚砜 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 0.41h， 以55.5%的产率得到氟[18F]美他酚
  参考文献：
  名称：

  フルテメタモルの製造方法

  摘要：

  【问题】提高全金属催化剂的生产效率。 【解决方案】通过将预体化合物与放射性氟化物反应，得到符合特定通式的18F标记化合物的步骤；在包含预体化合物和18F标记化合物的反应混合物中加入强碱的步骤；在上述步骤后，使用反相固相萃取柱纯化18F标记化合物的步骤；通过去除保护基来获得[18F]全金属催化剂的步骤。提供了一种制备全金属催化剂的方法。 【选择图】无

  公开号：

  JP2017081847A

文献信息

• Derisking the Cu-Mediated ¹⁸F-Fluorination of Heterocyclic Positron Emission Tomography Radioligands
  作者：Nicholas J. Taylor、Enrico Emer、Sean Preshlock、Michael Schedler、Matthew Tredwell、Stefan Verhoog、Joel Mercier、Christophe Genicot、Véronique Gouverneur

  DOI：10.1021/jacs.7b03131

  日期：2017.6.21

  Molecules labeled with fluorine-18 (18F) are used in positron emission tomography to visualize, characterize and measure biological processes in the body. Despite recent advances in the incorporation of 18F onto arenes, the development of general and efficient approaches to label radioligands necessary for drug discovery programs remains a significant task. This full account describes a derisking approach

  用氟 18 (18F) 标记的分子用于正电子发射断层扫描，以可视化、表征和测量体内的生物过程。尽管最近在将 18F 掺入芳烃方面取得了进展，但开发通用且有效的方法来标记药物发现计划所需的放射性配体仍然是一项重大任务。这个完整的描述描述了杂环正电子发射断层扫描 (PET) 放射性配体的放射合成方法，使用铜介导的 18F 氟化芳基硼试剂与 18F 氟化物作为模型反应。该方法基于一项研究，该研究检查了药物开发中常用的杂环的存在如何影响代表性芳基硼试剂的 18F-氟化效率，以及超过 50 种（杂）芳基硼酸酯的标记。这组数据允许将这种去风险策略应用于七种结构复杂的药物相关含杂环分子的成功放射合成。
• FLUORINATED BENZOTHIAZOLE DERIVATIVES, PREPARATION METHOD THEREOF AND IMAGING AGENT FOR DIAGNOSING ALTZHEIMER'S DISEASE USING THE SAME
  申请人：Kim Sang Eun

  公开号：US20110250136A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  The present invention relates to fluorinated benzothiazole derivatives, a preparation method thereof, and an imaging agent for diagnosing Alzheimer's disease using the same, and more particularly to fluorinated benzothiazole derivatives represented by Chemical Formula 1, derivatives of Chemical Formula 2 as a starting material for preparation thereof, a preparation method thereof, and an imaging agent for diagnosing Alzheimer's disease using fluorinated benzothiazole derivatives with a strong binding force to beta-amyloid plaque, which is a kind of biomarker for Alzheimer's disease. According to the present invention, fluorine-labeled benzothiazole derivatives, which have been difficult to synthesize by conventional methods, may be obtained by simple processes and the thus-obtained benzothiazole derivatives may be useful in diagnosing the presence and severity of Alzheimer's disease.

  本发明涉及氟代苯并噻唑衍生物，其制备方法以及利用该衍生物诊断阿尔茨海默病的成像剂，更具体地涉及化学式1所代表的氟代苯并噻唑衍生物，化学式2的衍生物作为其制备的起始材料，其制备方法，以及利用具有强结合力与β-淀粉样斑块（阿尔茨海默病的一种生物标志物）的氟代苯并噻唑衍生物诊断阿尔茨海默病的成像剂。根据本发明，通过简单的方法可获得传统方法难以合成的氟标记的苯并噻唑衍生物，所获得的苯并噻唑衍生物可用于诊断阿尔茨海默病的存在和严重程度。
• In Vivo or in Vitro Method For Detecting Amyloid Deposits Having at Least One Amyloidogenic Protein
  申请人：Klunk William E.

  公开号：US20080305040A1

  公开（公告）日：2008-12-11

  An amyloid deposit can be detected by administering to a subject or applying to a sample a compound of Formula (I) or Formula (II) or structures 1-45, as described, and then imaging to detect binding of the compound to an amyloid deposit, where the amyloido genie protein of the deposit can be AL, AH, ATTR, Aβ2M, AA, AApoAI, AApoAII, AGeI, ALys, AFib, ACys, ABri, ADan, APrP, ACaI, AlAPP, AANF, APro, AIns, AMed, AKer, A(tbn), and/or ALac.

  通过向受试者施用或将化合物I式或II式或结构1-45应用于样本，并进行成像以检测化合物与淀粉样沉积物的结合，可以检测到淀粉样沉积物。其中，沉积物的淀粉基因蛋白可以是AL、AH、ATTR、Aβ2M、AA、AApoAI、AApoAII、AGeI、ALys、AFib、ACys、ABri、ADan、APrP、ACaI、AlAPP、AANF、APro、AIns、AMed、AKer、A(tbn)和/或ALac。
• [EN] A PROCESS FOR PRODUCING FLUTEMETAMOL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE FLUTEMETAMOL
  申请人：GE HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2018158137A1

  公开（公告）日：2018-09-07

  The present invention provides a process to enhance the productivity such as yield of radioactive fluorine labeled flutemetamol. Provided is a process for producing a radioactive fluorine labeledflutemetamol, which comprises: (a) a step of allowing a labeling precursor representedby thepredetermined general formula to react with a radioactivefluoride ion in a presence of a solvent to obtain a radioactive fluorine labeled intermediaterepresented by the predetermined general formula, and (b) a step of removing the protecting groups from theradioactive fluorine labeled intermediate to obtain a radioactive fluorine labeled flutemetamol, in which the above step (a) is carried out at an internal temperature of reaction solution of 140 ˚C or higher.

  本发明提供了一种增强放射性氟标记的氟替美托嗪产率（收率）的方法。提供了一种制备放射性氟标记氟替美托嗪的方法，包括：（a）在溶剂存在下，让一个由预定通式表示的标记前体与放射性氟离子反应，以获得由预定通式表示的放射性氟标记中间体；（b）去除保护基从放射性氟标记中间体中，以获得放射性氟标记氟替美托嗪。其中，上述步骤（a）在反应溶液的内部温度为140°C或更高时进行。
• 酰基苯胺衍生物的氟化方法和作为体内成像剂的苯并噻唑氟化衍生物
  申请人：通用电气健康护理有限公司

  公开号：CN102731432A

  公开（公告）日：2012-10-17

  本发明涉及式(I)化合物的制备方法：R 1 选自C 1-6 烷基、C 2-6 烯基、和C 2-6 炔基；所述方法包括：(i)式(II)对应化合物与氟化物反应，合适的是[ 18 F]氟化物，其中R 2 选自氢、C 1-10 烷基、C 1-10 卤代烷基、C 6-14 芳基、C 6-14 芳烷基、-(CH 2 CH 2 O) q -CH 3 ，其中q为1-10的整数；R 1 如式(I)化合物所定义；R 3 为离去基团。同时还要求保护某些式(II)的新型前体和包括该前体的放射性药物试剂盒。