1-乙基-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯 | 75304-04-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 中文名称: 1-乙基-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯
• 英文名称: 1-ethyl-(3-methoxycarbonyl)-β-carboline
• 英文别名: 9H-Pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid, 1-ethyl-, methyl ester；methyl 1-ethyl-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• CAS: 75304-04-0
• 化学式: C₁₅H₁₄N₂O₂
• 分子量: 254.288
• InChiKey: VPBWRTLHSGJYAL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  161-162 °C
• 沸点：
  478.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.271±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-乙基-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 methyl (R)-(+)-1-(1-acetoxyethyl)pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现 β-咔啉衍生物作为抗心肌缺血再灌注损伤的强效心脏保护剂

  摘要：

  及时的心肌再灌注可以挽救梗死的缺血心肌，而再灌注本身会诱导心肌细胞死亡，这被称为心肌缺血/再灌注 (MI/R) 损伤。在此，首次设计合成了具有明显心肌保护活性的β-咔啉衍生物17c。17c 的预处理有效地保护了心肌细胞 H9c2 免受 H 2 O 2诱导的乳酸脱氢酶渗漏，并恢复了内源性抗氧化剂、超氧化物歧化酶 (SOD) 和谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH-Px)。此外，17c通过减少活性氧的过量产生和提高线粒体膜电位，有效地保护了线粒体。结果，17c显着减少了 H 2 O 2诱导的氧化应激中心肌细胞的坏死，这比虎杖苷更有效。MI/R损伤大鼠，17c预处理明显升高SOD和GSH-Px水平，抑制心肌细胞凋亡。通过这种方式，在体内MI/R 损伤后心肌梗塞的大小显着减小，优于虎杖苷，表明17c是一种有前景的预防 MI/R 损伤的心脏保护剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00384
• 作为产物：
  描述：

  甲基色氨酸 在 potassium permanganate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1-乙基-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  酰胺键合成酶McbA的宽芳酸特异性表明酰胺的生物催化合成潜力

  摘要：

  酰胺键的形成是药物合成化学中最重要的反应之一。因此，引起酰胺键形成的可持续方法的发展，包括被酶催化的那些方法，引起了人们的极大兴趣。ATP依赖的酰胺键合成酶（ABS）酶McbA，来自Marinoctinospora thermotolerans，催化酰胺的形成，这是通向玛丽娜咔啉次生代谢物的生物合成途径的一部分。反应通过腺苷酸中间体进行，在一个活性位点内催化了腺苷酸化和酰胺化步骤。在这项研究中，McbA被用于由一系列芳基羧酸与伴侣胺以1-5摩尔当量提供的合成药物型酰胺。McbA的结构揭示了芳酸底物耐受性的结构决定因素以及与催化的两个半反应相关的构象差异。McbA的催化性能以及其结构表明，该酶和其他ABS酶可能经过工程改造，可用于药物相关（手性）酰胺的可持续合成。

  DOI：

  10.1002/anie.201804592

文献信息

• Discovery and preliminary mechanism of 1-carbamoyl β-carbolines as new antifungal candidates
  作者：Tao Sheng、Mengmeng Kong、Yujie Wang、HuiJun Wu、Qin Gu、Anita Shyying Chuang、Shengkun Li、Xuewen Gao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113563

  日期：2021.10

  Natural β-carboline alkaloids are ideal models for the discovery of pharmaceutically important entities. Various 1-substituted β-carbolines were synthesized from commercially inexpensive tryptophan and demonstrated significant in vitro antifungal activity against G. graminis. Significantly, compound 4m (EC50 = 0.45 μM) with carboxamide at 1-position displayed the best efficacy and nearly 20 folds enhancement

  天然β-咔啉生物碱是发现重要药物实体的理想模型。各种 1-取代的β-咔啉是由商业上廉价的色氨酸合成的，并在体外对禾谷菌具有显着的抗真菌活性。值得注意的是， 与 Silthiopham (EC 50  = 8.95 μM)相比，在 1 位具有甲酰胺的化合物4m (EC 50 = 0.45 μM) 显示出最佳功效和近 20 倍的抗真菌潜力增强。此外，化合物6，7和4I显示出优异的体外抗真菌活性以及针对B. cinerea和F. graminearum 的体内保护和治疗活性。初步机制研究表明，化合物4m导致活性氧积累、细胞膜破坏和组蛋白乙酰化失调。这些发现表明 1-氨基甲酰基β-咔啉可以作为发现新型广谱杀菌剂候选物的有前途的模型。
• Facile and Efficient One-Pot Synthesis of β-Carbolines
  作者：Jian-Guo Tang、Han Liu、Zhong-Yu Zhou、Ji-Kai Liu

  DOI：10.1080/00397910903097245

  日期：2010.4.26

  tetrahydrocarboline 3 from tryptophan methyl ester 1 and aldehyde 2 by Pictet–Spengler reaction, followed by treatment with trichlorocyanuric acid, provides a facile and efficient route for a one-pot synthesis of β-carbolines with excellent yields.

  通过 Pictet-Spengler 反应从色氨酸甲酯 1 和醛 2 初步形成四氢咔啉 3，然后用三氯氰尿酸处理，为以优异的收率一锅法合成 β-咔啉提供了一种简便有效的途径。
• 1-羰基-β-咔啉类化合物的制备方法
  申请人：清华大学

  公开号：CN106397434B

  公开（公告）日：2018-02-09

  本发明公开了一种1‑羰基‑β‑咔啉类化合物的制备方法。所述包括如下步骤：在空气或氧气气氛下，在添加剂存在和光照的条件下，式Ⅱ所示四氢咔啉化合物经氧化反应得到式Ⅰ所示1‑羰基‑β‑咔啉类化合物，所述添加剂为四丁基季铵盐选自四丁基溴化铵、四丁基碘化铵、四丁基氯化铵、四丁基醋酸铵和四丁基氟化铵中任一种，式Ⅱ所示四氢咔啉化合物与所述添加剂的摩尔比为1：0.2～2。本发明制备方法的产率较好，大部分在60％～90％之间。当R3为芳香基团时，芳环上的取代基的种类与位置对反应的产率没有实质性影响。此外R3基团还有更广泛的适用性，除了芳香类的R3基团，也包括了烷基类R3基团，在这一方面本发明制备方法相较于现有的合成具有本质的提高。
• New β-carboline derivatives as potential α-glucosidase inhibitor: Synthesis and biological activity evaluation
  作者：Jin Lin、Di Xiao、Li Lu、Bingwen Liang、Zhuang Xiong、Xuetao Xu

  DOI：10.1016/j.molstruc.2023.135279

  日期：2023.7

  find potent α-glucosidase inhibitors, thirty-one β-carboline derivatives containing piperazine moieties (6a∼6u, 7a∼7j) were synthesized and evaluated their α-glucosidase inhibitory activity. Most β-carboline derivatives showed potential α-glucosidase inhibitory activity, especially, compound 7c presented obvious α-glucosidase inhibitory activity (IC50: 8.9 ± 0.2 μM), ∼ 69 folds stronger than acarbose (IC50:

  α-葡萄糖苷酶是糖尿病的重要治疗靶点。为了寻找有效的 α-葡萄糖苷酶抑制剂，合成了31 个含有哌嗪部分的 β-咔啉衍生物 ( 6a∼6u, 7a∼7j ) 并评估了它们的 α-葡萄糖苷酶抑制活性。大多数β-咔啉衍生物表现出潜在的α-葡萄糖苷酶抑制活性，尤其是化合物7c表现出明显的α-葡萄糖苷酶抑制活性（IC 50：8.9 ± 0.2 μM），比阿卡波糖（IC 50：610.7 ± 0.1 μM）强约69倍。抑制机制和动力学解释了化合物7c是一种可逆的混合型抑制剂。采用 CD 光谱、3D 荧光和分子对接揭示7c的机制抗α-葡萄糖苷酶。细胞毒性测定确定了7c的低细胞毒性。
• Design, synthesis and evaluation of novel tacrine-(β-carboline) hybrids as multifunctional agents for the treatment of Alzheimer’s disease
  作者：Jin-Shuai Lan、Sai-Sai Xie、Su-Yi Li、Long-Fei Pan、Xiao-Bing Wang、Ling-Yi Kong

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.08.035

  日期：2014.11

  A series of tacrine-(beta-carboline) hybrids (11a-q) were designed, synthesized and evaluated as multifunctional cholinesterase inhibitors against Alzheimer's disease (AD). In vitro studies showed that most of them exhibited significant potency to inhibit acetylcholinesterase (eeAChE and hAChE), butyrylcholinesterase (BuChE) and self-induced beta-amyloid (A beta) aggregation, Cu2+-induced A beta (1-42) aggregation, and to chelate metal ions. Especially, 11l presented the greatest ability to inhibit cholinesterase (IC50, 21.6 nM for eeAChE, 63.2 nM for hAChE and 39.8 nM for BuChE), good inhibition of A beta aggregation (65.8% at 20 mu M) and good antioxidant activity (1.57 trolox equivalents). Kinetic and molecular modeling studies indicated that 11l was a mixed-type inhibitor, binding simultaneously to the catalytic anionic site (CAS) and the peripheral anionic site (PAS) of AChE. In addition, 11l could chelate metal ions, reduce PC12 cells death induced by oxidative stress and penetrate the blood-brain barrier (BBB). These results suggested that 11l might be an excellent multifunctional agent for AD treatment. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.