1-乙基氧基羰基-3-[4-(4-甲基-1-哌嗪)-苯甲酰基氨基]-5,6-二氢-吡咯并[3,4-c]吡唑 | 761443-50-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 1-乙基氧基羰基-3-[4-(4-甲基-1-哌嗪)-苯甲酰基氨基]-5,6-二氢-吡咯并[3,4-c]吡唑
• 中文别名: 3-[[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲酰基]氨基]-1-乙氧羰基-4,6-二氢-1H-吡咯并[3,4-C]吡唑
• 英文名称: 3-[4-(N-methylpiperazin-1-yl)benzamido]-1-ethoxycarbonyl-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole
• 英文别名: Ethyl 3-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzamido)-5,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-1(4H)-carboxylate；ethyl 3-[[4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzoyl]amino]-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-c]pyrazole-1-carboxylate
• CAS: 761443-50-9
• 化学式: C₂₀H₂₆N₆O₃
• 分子量: 398.465
• InChiKey: KLRUJKXTUJSKCG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  91.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-乙基氧基羰基-3-[4-(4-甲基-1-哌嗪)-苯甲酰基氨基]-5,6-二氢-吡咯并[3,4-c]吡唑 、 (R)-(-)-α-甲氧基苯乙酸 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 26.0h， 以46.4 g的产率得到5-((2R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基)-3-[[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲酰基]氨基]-5,6-二氢吡咯并[3,4-c]吡唑-1(4H)-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  （R）-N-[5-(2-甲氧基-2-苯基乙酰基)-1,4, 5,6-四氢吡咯并[3,4-c]吡唑-3-基]-4-(4-甲 基哌嗪-1-基)苯甲酰胺的合成方法

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，涉及PHA739358（Danusertib）即（R）‑N‑[5‑(2‑甲氧基‑2‑苯基乙酰基)‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑基]‑4‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)苯甲酰胺的制备，共设计了四条反应路线，以简单易得的甘氨酸为原料，经加成、酯化、氨基保护、环合等反应制得（R）‑N‑[5‑(2‑甲氧基‑2‑苯基乙酰基)‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑基]‑4‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)苯甲酰胺，路线1、2、4收率可达25%以上，路线3收率可达20%以上。本发明具有反应步骤短、后处理操作简便、耗时短、收率高、总成本低的优点。为抗肿瘤药物PHA739358的制备提供了新方法。

  公开号：

  CN104072498B
• 作为产物：
  描述：

  5-BOC-3-氨基-4,6-二氢吡咯并[3,4-C]吡唑-1-甲酸乙酯 在 盐酸 、 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 1-乙基氧基羰基-3-[4-(4-甲基-1-哌嗪)-苯甲酰基氨基]-5,6-二氢-吡咯并[3,4-c]吡唑
  参考文献：
  名称：

  （R）-N-[5-(2-甲氧基-2-苯基乙酰基)-1,4, 5,6-四氢吡咯并[3,4-c]吡唑-3-基]-4-(4-甲 基哌嗪-1-基)苯甲酰胺的合成方法

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，涉及PHA739358（Danusertib）即（R）‑N‑[5‑(2‑甲氧基‑2‑苯基乙酰基)‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑基]‑4‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)苯甲酰胺的制备，共设计了四条反应路线，以简单易得的甘氨酸为原料，经加成、酯化、氨基保护、环合等反应制得（R）‑N‑[5‑(2‑甲氧基‑2‑苯基乙酰基)‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑基]‑4‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)苯甲酰胺，路线1、2、4收率可达25%以上，路线3收率可达20%以上。本发明具有反应步骤短、后处理操作简便、耗时短、收率高、总成本低的优点。为抗肿瘤药物PHA739358的制备提供了新方法。

  公开号：

  CN104072498B

文献信息

• Pyrrolo[3,4-c]pyrazole derivatives active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
  申请人：Pfizer Italia S.r.l.

  公开号：US07141568B2

  公开（公告）日：2006-11-28

  Pyrrolo[3,4-c]pyrazole derivatives of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, as defined in the specification, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them are disclosed; the compounds of the invention may be useful, in therapy, in the treatment of diseases associated with a disregulated protein kinase activity, like cancer.

  本发明公开了式（I）的吡咯并[3,4-c]吡唑衍生物及其药学上可接受的盐，以及其制备方法和包含它们的制药组合物；本发明中的化合物在治疗中可能有用，用于治疗与蛋白激酶活性失调相关的疾病，如癌症。
• Bicyclo-pyrazole derivatives active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
  申请人：Abrate Francesca

  公开号：US20070037790A1

  公开（公告）日：2007-02-15

  Compounds which are pyrrolo-pyrazole derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof, together with the process for their preparation and pharmaceutical compositions thereof are disclosed; these compounds or compositions are useful in the treatment of diseases caused by and/or associated with an altered protein kinase activity such as cancer, cell proliferative disorders, Alzheimer's disease, viral infections, auto-immune diseases and neurodegenerative disorders.

  本发明公开了吡咯-吡唑衍生物及其药学上可接受的盐，以及其制备方法和制药组合物；这些化合物或组合物在治疗由于和/或与蛋白激酶活性改变有关的疾病方面是有用的，例如癌症、细胞增殖性疾病、阿尔茨海默病、病毒感染、自身免疫性疾病和神经退行性疾病。
• The human Aurora kinase inhibitor danusertib is a lead compound for anti-trypanosomal drug discovery via target repurposing
  作者：Stefan O. Ochiana、Vidya Pandarinath、Zhouxi Wang、Rishika Kapoor、Mary Jo Ondrechen、Larry Ruben、Michael P. Pollastri

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.07.038

  日期：2013.4

  New drugs for neglected tropical diseases such as human African trypanosomiasis (HAT) are needed, yet drug discovery efforts are not often focused on this area due to cost. Target repurposing, achieved by the matching of essential parasite enzymes to those human enzymes that have been successfully inhibited by small molecule drugs, provides an attractive means by which new drug optimization programs can be pragmatically initiated. In this report we describe our results in repurposing an established class of human Aurora kinase inhibitors, typified by danusertib (1), which we have observed to be an inhibitor of trypanosomal Aurora kinase 1 (TbAUK1) and effective in parasite killing in vitro. Informed by homology modeling and docking, a series of analogs of I were prepared that explored the scope of the chemotype and provided a nearly 25-fold improvement in cellular selectivity for parasite cells over human cells. (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• J. Med. Chem. 2006, 49, 7247-7251
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• （R）-N-[5-(2-甲氧基-2-苯基乙酰基)-1,4, 5,6-四氢吡咯并[3,4-c]吡唑-3-基]-4-(4-甲 基哌嗪-1-基)苯甲酰胺的合成方法
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN104072498B

  公开（公告）日：2016-12-28

  本发明属于医药技术领域，涉及PHA739358（Danusertib）即（R）‑N‑[5‑(2‑甲氧基‑2‑苯基乙酰基)‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑基]‑4‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)苯甲酰胺的制备，共设计了四条反应路线，以简单易得的甘氨酸为原料，经加成、酯化、氨基保护、环合等反应制得（R）‑N‑[5‑(2‑甲氧基‑2‑苯基乙酰基)‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑基]‑4‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)苯甲酰胺，路线1、2、4收率可达25%以上，路线3收率可达20%以上。本发明具有反应步骤短、后处理操作简便、耗时短、收率高、总成本低的优点。为抗肿瘤药物PHA739358的制备提供了新方法。