1-烯丙基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶羧酸 | 66158-33-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 1-烯丙基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶羧酸
• 英文名称: 1-Allyl-1,2-dihydro-2-oxo-nicotinsaeure
• 英文别名: 1-Allyl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxylic acid；2-oxo-1-prop-2-enylpyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 66158-33-6
• 化学式: C₉H₉NO₃
• 分子量: 179.175
• InChiKey: NNKVCVYNECBKPK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  126-127°C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  allyl 1-allyl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxylate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1-烯丙基-2-氧代-1,2-二氢-3-吡啶羧酸
  参考文献：
  名称：

  重用人类组织蛋白酶L配体的库：大环内酰胺作为有效的罗德赛因和布鲁氏锥虫抑制剂的鉴定。

  摘要：

  Rhodesain（RD）是寄生的，人组织蛋白酶L（hCatL）等所产生半胱氨酸蛋白酶布氏锥虫（Ť。b。）物种和人非洲锥虫病（HAT）的治疗中的潜在药物靶。筛选了一个hCatL抑制剂库，并将大环内酰胺确定为有效的RD抑制剂（K i <10 nM），从而防止了布氏锥虫（Trypanosoma brucei rhodesiense）的细胞生长（IC 50<400 nM）。建立了针对RD S2和S3口袋的SAR。具有RD的三个共晶结构揭示了该配体类型的非共价结合模式，这是由于结晶过程中催化Cys25氧化为亚磺酸（Cys–SOH）所致。测量了P-糖蛋白的流出比，并确定了大鼠体内的脑渗透率。当在急性HAT模型中进行体内测试时，这些化合物允许的生存天数高达16.25（未经处理的对照组为13.0）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01869

文献信息

• US4038065A
  申请人：——

  公开号：US4038065A

  公开（公告）日：1977-07-26
• US4108630A
  申请人：——

  公开号：US4108630A

  公开（公告）日：1978-08-22
• US4132795A
  申请人：——

  公开号：US4132795A

  公开（公告）日：1979-01-02
• Repurposing a Library of Human Cathepsin L Ligands: Identification of Macrocyclic Lactams as Potent Rhodesain and <i>Trypanosoma brucei</i> Inhibitors
  作者：Maude Giroud、Uwe Dietzel、Lilli Anselm、David Banner、Andreas Kuglstatter、Jörg Benz、Jean-Baptiste Blanc、Delphine Gaufreteau、Haixia Liu、Xianfeng Lin、August Stich、Bernd Kuhn、Franz Schuler、Marcel Kaiser、Reto Brun、Tanja Schirmeister、Caroline Kisker、François Diederich、Wolfgang Haap

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01869

  日期：2018.4.26

  Rhodesain (RD) is a parasitic, human cathepsin L (hCatL) like cysteine protease produced by Trypanosoma brucei (T. b.) species and a potential drug target for the treatment of human African trypanosomiasis (HAT). A library of hCatL inhibitors was screened, and macrocyclic lactams were identified as potent RD inhibitors (Ki < 10 nM), preventing the cell-growth of Trypanosoma brucei rhodesiense (IC50

  Rhodesain（RD）是寄生的，人组织蛋白酶L（hCatL）等所产生半胱氨酸蛋白酶布氏锥虫（Ť。b。）物种和人非洲锥虫病（HAT）的治疗中的潜在药物靶。筛选了一个hCatL抑制剂库，并将大环内酰胺确定为有效的RD抑制剂（K i <10 nM），从而防止了布氏锥虫（Trypanosoma brucei rhodesiense）的细胞生长（IC 50<400 nM）。建立了针对RD S2和S3口袋的SAR。具有RD的三个共晶结构揭示了该配体类型的非共价结合模式，这是由于结晶过程中催化Cys25氧化为亚磺酸（Cys–SOH）所致。测量了P-糖蛋白的流出比，并确定了大鼠体内的脑渗透率。当在急性HAT模型中进行体内测试时，这些化合物允许的生存天数高达16.25（未经处理的对照组为13.0）。