1-甲基-3-(4-硝基苯基)咪唑烷-2,4-二酮 | 92088-75-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 中文名称: 1-甲基-3-(4-硝基苯基)咪唑烷-2,4-二酮
• 英文名称: 1-methyl-3-(4-nitrophenyl)-2,4-imidazoldinedione
• 英文别名: 1-methyl-3-(4-nitrophenyl)imidazolidine-2,4-dione；methyl-3-(4-nitrophenyl)-2,4-imidazolidinedione；1-methyl-3-(4-nitrophenyl)-imidazolidine-2,4-dione；1-Methyl-3-(4-nitrophenyl)-2,4-imidazolidinedione；3-(4-nitrophenyl)-1-methyl-2,4-imidazolidinedione
• CAS: 92088-75-0
• 化学式: C₁₀H₉N₃O₄
• mdl: MFCD12434294
• 分子量: 235.199
• InChiKey: GMETUHFKFADYGW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  86.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-甲基-3-(4-硝基苯基)咪唑烷-2,4-二酮 在 钯 乙醇 、 乙醚 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、45.96 MPa 条件下， 反应 2.0h， 以the title compound was isolated as a yellow solid (0.840 g 68%)的产率得到3-(4-Aminophenyl)-1-methyl-2,4-imidazolidinedione
  参考文献：
  名称：

  Chroman compounds

  摘要：

  根据下面的公式（I）合成化合物： 其中R1、R2、R3和R4如规范中定义，药学上可接受的盐，制备方法，含有该化合物的制药组合物以及使用该化合物的方法。

  公开号：

  US20070135442A1
• 作为产物：
  描述：

  异氰酸对硝基苯 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 以72% (0.5 g)的产率得到1-甲基-3-(4-硝基苯基)咪唑烷-2,4-二酮
  参考文献：
  名称：

  Derivatives of 2-(iminomethyl)amino-phenyl, their preparation, their use as medicaments and the pharmaceutical compositions containing them

  摘要：

  本发明涉及2-(亚胺甲基)氨基苯基的新衍生物，它们是NO合酶抑制剂并且可以捕获反应性氧化物种。这些化合物可以显著用于中风、神经退行性疾病、缺血性或出血性心脏或脑梗死的治疗。这些化合物包括：N-{4-[({[4-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)-1,3-噻唑-2-基]甲基}氨基甲基]苯基}噻吩-2-羧酰亚胺；N-{3-[({[4-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)-1,3-噻唑-2-基]甲基}氨基甲基]苯基}噻吩-2-羧酰亚胺；N-(4-{[{[4-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)-1,3-噻唑-2-基]甲基}(甲基)氨基]甲基}苯基)噻吩-2-羧酰亚胺；N-[3-({[3-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)丙基]氨基}甲基)苯基]噻吩-2-羧酰亚胺；N-(3-{[(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)甲基氨基]甲基}苯基)噻吩-2-羧酰亚胺；N-[3-({[2-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)乙基]氨基}甲基)苯基]噻吩-2-羧酰亚胺；N-[3-({[3-(4-羟基-3,5-二异丙基苯基)丙基]氨基}甲基)苯基]噻吩-2-羧酰亚胺；N-(3-{[(4-羟基-3,5-二异丙基苯基)甲基氨基]甲基}苯基)噻吩-2-羧酰亚胺；N-[3-({[2-(4-羟基-3,5-二异丙基苯基)乙基]氨基}甲基)苯基]噻吩-2-羧酰亚胺；N-2-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酰)-N-1-(4-{[亚咪唑(噻吩-2-基)甲基]氨基}苯基)-L-亮氨酰胺及其药学上可接受的盐。

  公开号：

  US06809088B2

文献信息

• New derivatives of 2-(iminomethyl)amino-phenyl, their preparation, their use as medicaments and the pharmaceutical compositions containing them
  申请人：——

  公开号：US20030078420A1

  公开（公告）日：2003-04-24

  The invention relates to new derivatives of 2-(iminomethyl)amino-phenyl which are NO synthase inhibitors and can trap reactive oxygen species. These compounds can notably be used for the treatment of stroke, of neurodegenerative diseases and of ischemic or hemorragic cardiac or cerebral infarctions. These compounds include: N-{4-[({[4-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)-1,3-thiazol-2-yl]methyl}amino)methyl]phenyl}thiophene-2-carboximidamide; N-{3-[({[4-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)-1,3-thiazol-2-yl]methyl}amino)methyl]phenyl}thiophene-2-carboximidamide; N-(4-{[{[4-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)-1,3-thiazol-2-yl]methyl}(methyl)amino]methyl}phenyl)thiophene-2-carboximidamide; N-[3-({[3-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)propyl]amino}methyl) phenyl]thiophene-2-carboximidamide; N-(3-{[(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxybenzyl)amino]methyl}phenyl) thiophene-2-carboximidamide; N-[3-({[2-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)ethyl]amino}methyl) phenyl]thiophene-2-carboximidamide; N-[3-({[3-(4-hydroxy-3,5-diisopropylphenyl)propyl]amino}methyl) phenyl]thiophene-2-carboximidamide; N-(3-{[(4-hydroxy-3,5-diisopropylbenzyl)amino]methyl}phenyl) thiophene-2-carboximidamide; N-[3-({[2-(4-hydroxy-3,5-diisopropylphenyl)ethyl]amino}methyl) phenyl]thiophene-2-carboximidamide; N-2-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxybenzoyl)-N-1-(4-{[imino(thien-2-yl)methyl]amino}phenyl)-L-leucinamide; and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  这项发明涉及新的2-(亚甲基亚胺)氨基苯基衍生物，它们是一氧化氮合酶抑制剂，可以捕获活性氧物质。这些化合物可以显著用于中风、神经退行性疾病、缺血性或出血性心脏或脑梗死的治疗。 这些化合物包括： N-4-[(4-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)-1,3-噻唑-2-基}甲基)氨基]苯基}噻吩-2-甲酰亚胺； N-3-[(4-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)-1,3-噻唑-2-基}甲基)氨基]苯基}噻吩-2-甲酰亚胺； N-(4-[4-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)-1,3-噻唑-2-基}甲基(甲基)氨基]甲基}苯基)噻吩-2-甲酰亚胺； N-[3-([3-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)丙基]氨基}甲基)苯基]噻吩-2-甲酰亚胺； N-(3-[(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)甲基]氨基}苯基)噻吩-2-甲酰亚胺； N-[3-([2-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)乙基]氨基}甲基)苯基]噻吩-2-甲酰亚胺； N-[3-([3-(4-羟基-3,5-二异丙基苯基)丙基]氨基}甲基)苯基]噻吩-2-甲酰亚胺； N-(3-[(4-羟基-3,5-二异丙基苯基)甲基]氨基}苯基)噻吩-2-甲酰亚胺； N-[3-([2-(4-羟基-3,5-二异丙基苯基)乙基]氨基}甲基)苯基]噻吩-2-甲酰亚胺； N-2-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酰)-N-1-4-[imino(噻唑-2-基)甲基]氨基}苯基-L-亮氨酰； 及其药学上可接受的盐。
• The gem-dimethyl effect on reactivities in cyclizations through tetrahedral intermediates. Cyclization of methyl-substituted methyl amides of 5-(p-nitrophenyl)hydantoic acids
  作者：Asen H. Koedjikov、Iva B. Blagoeva、Ivan G. Pojarlieff、Anthony J. Kirby

  DOI：10.1039/p29960002479

  日期：——

  At high pH the tetrahedral intermediate is in equilibrium with the reactants and the rate is limited by proton transfers producing T±. The accelerations upon methyl substitution vary strongly with the various processes observed and may be explained in terms of a general gem-dimethyl effect increasing along the reaction coordinate from reagent through cyclic tetrahedral intermediate to final ring product

  将标题乙内酰脲酰胺UA环化为3-（4-硝基苯基）乙内酰脲Hyd，是基于一般碱的催化。从2，3-二甲基乙内酰胺，2-UA，高于pH = 7的乙内酰脲的可逆水解是一个复杂的特征。用于环化的速率分布图包括在pH区域0-10中的一个酸催化区域，两个中性和两个氢氧化物催化区域。溶剂动力学同位素效应表明在酸催化的反应中甲基氨基的速率决定性驱逐。这些也与在低pH下的通用碱催化与脲基的亲核攻击相一致。在高pH下，四面体中间体与反应物处于平衡状态，并且速率受质子转移的限制，产生T ±。甲基取代时的加速度随观察到的各种过程而变化很大，并且可以用一般的宝石-二甲基效应来解释，该效应沿着反应坐标从试剂通过环状四面体中间体到最终环产物而增加。由于中间体分解的影响在正向和反向上是相反的，因此这会改变分配比，进而会改变速率确定步骤。
• Multiple changes in rate-determining step in the acid and base catalyzed cyclizations of ethyl <i>N</i>-(<i>p</i>-nitrophenyl)hydantoates caused by methyl substitution
  作者：Iva B Blagoeva、Anthony J Kirby、Asen H Koedjikov、Ivan G Pojarlieff

  DOI：10.1139/v99-079

  日期：1999.6.1

  deprotonation when catalyzed by general bases and changing to acid inhibition of the anion of the tetrahedral intermediate at low pH. With 3-NPU at higher pH, T - is in equilibrium and the conjugate acids of the general bases accelerate its breakdown by protonating the ethoxy group. Acid catalysis of the cyclization of 3-NPU at higher pH is also protonation of the leaving group from T 0 changing to

  2-甲基-和 2,3-二甲基乙醛酸 1-NPU 和 2-NPU 在 pH 1 和 7 之间环化的 pH 速率曲线的斜率从 1 变为 0，然后又变为 1。 一级反应在 H + 中观察到后一种化合物。2,2,3-三甲基衍生物 3-NPU 在 OH - 中仅显示一个一级反应，但复杂的酸催化由斜率 0、-1、0 和最后再次描述为 -1。环化一般是碱催化的，Bronsted β 值为 0.5-0.6。1-NPU和2-NPU在较高pH下的OH - 催化表现出逆溶剂动力学同位素效应并偏离Bronsted关系，而3-NPU则表现出正常效应并符合Bronsted关系。由于 3-NPU 的 OH - 和一般碱催化反应，由于 gem-二甲基效应导致的加速消失。这种行为是由于从 1-NPU 和 2-NPU 的四面体中间体的决定速率形成转变为 3-NPU 的决定速率分解，这是由于离去乙氧基质子化的空间位阻。在较高 pH
• Hydrolysis of 4-imino-imidazolidin-2-ones in acid and the mechanism of cyclization of hydantoic acid amides
  作者：Violina T. Angelova、Nikolay G. Vassilev、Asen H. Koedjikov、Ivan G. Pojarlieff

  DOI：10.1039/b708397a

  日期：——

  rates of cyclization of the corresponding amides of hydantoic acids allowed conditions (acid concentration, substitution pattern-gem-dimethyl effect) to be found that guaranteed kinetic control of the products obtained. Thus it was unequivocally proven that formation of the tetrahedral intermediate is rate determining in the cyclization of hydantoic acid amides. The small steric effects upon methyl substitution

  亚氨基乙内酰脲的水解产生与将乙内酰脲酰胺环化为乙内酰脲所获得的相同的四面体中间体。在动力学控制下，亚胺水解产物的比例由酰胺或乙内酰脲的分解障碍的相对高度决定。因此，产物的分配明确地证明了这是环化反应形成或分解的速率决定步骤。UV和1 H NMR监测酸催化的四个5-取代的4-亚氨基-1-甲基-3-（4-硝基苯基）咪唑烷基-2-酮的水解，发现乙内酰脲是唯一的产物。在0.001-1 M HCl中测量亚胺水解的动力学。与其余的亚胺相反，1 5-二甲基-4-亚氨基-3-（4-硝基苯基）咪唑烷基-2-酮很容易在含过氧化物的THF中作为储备溶液氧化为1,5-二甲基-5-羟基-4-亚氨基-3-（4-硝基苯基）咪唑烷基-2-酮。在所有情况下，发现水解均相对于[H +]为零级。由于在所研究的酸度下亚胺被完全质子化，因此这证明了单个正电荷的过渡态。将亚胺水解速率与相应的乙内酰脲酰胺的环化速率的先前数据进行比较，
• New derivatives of 2-(iminomethyl) amino-phenyl, their preparation, their use as medicaments and the pharmaceutical compositions containing them
  申请人：SOCIETE DE CONSEILS DE RECHERCHES ET D' APPLICATIONS SCIENTIFIQUES (S.C.R.A.S.)

  公开号：US20020007062A1

  公开（公告）日：2002-01-17

  A method for treating neurodegenerative diseases in a warm-blooded animal comprising administering to a warm-blooded animal in need thereof an amount of a compound of the formula 1 wherein A selected from the group consisting of hydrogen and 2 wherein the substituents are defined as set forth in the specification.

  一种治疗恒温动物神经退行性疾病的方法，包括向需要治疗的恒温动物中给予化合物1的量，其中A选自氢和2，其中取代基的定义如规范中所述。