10-[3-(1-哌嗪基)丙基]-2-(三氟甲基)-10H-吩噻嗪 | 2804-16-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 中文名称: 10-[3-(1-哌嗪基)丙基]-2-(三氟甲基)-10H-吩噻嗪
• 英文名称: SQ 10018
• 英文别名: 10-(3-(piperazin-1-yl)propyl)-2-(trifluoromethyl)-10H-phenothiazine；N-desmethyl trifluoperazine；desmethyltrifluoperazine；NDT；10-(3-piperazin-1-yl-propyl)-2-trifluoromethyl-10H-phenothiazine；N-deshydroxy-ethyl-fluphenazine；10-(3-Piperazin-1-ylpropyl)-2-(trifluoromethyl)phenothiazine
• CAS: 2804-16-2
• 化学式: C₂₀H₂₂F₃N₃S
• 分子量: 393.476
• InChiKey: VYYRFBRPGFAPCM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  123-125°C
• 沸点：
  208-210 °C(Press: 0.08 Torr)
• 密度：
  1.253±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（少许）、甲醇（少许）、

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2934300000

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-[3-(1-哌嗪基)丙基]-2-(三氟甲基)-10H-吩噻嗪 以 甲醇 、 苯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2-[4-[3-[2-(三氟甲基)吩噻嗪-10-基]丙基]哌嗪-1-基]乙基乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  ANDERSON, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 1962, vol. 12, p. 937 - 942

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  10-(3-氯丙基)-2-(三氟甲基)-10H-吩噻嗪 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 10-[3-(1-哌嗪基)丙基]-2-(三氟甲基)-10H-吩噻嗪
  参考文献：
  名称：

  片段合并、生长和连接鉴定出新的利什曼病锥硫酮还原酶抑制剂

  摘要：

  尽管有效抑制剂的鉴定仍然具有挑战性，但锥硫酮还原酶（TR）是对抗利什曼病药物发现方法的合适靶点。在此，我们利用基于片段的药物发现（FBDD）策略来开发新的 TR 抑制剂。先前的晶体学筛选鉴定出片段1 – 3 ，这为药物化学活动提供了理想的起点。计算机研究揭示了 TR 结合位点的关键热点，指导我们基于结构和配体的结构活性关系 (SAR) 探索，产生片段衍生的化合物4 – 14 。在优化过程中检测到婴儿利什曼原虫TR 抑制的改善趋势，并通过与布氏锥虫TR 复合物中的9、10和14的晶体结构证实。化合物10显示出最佳的 TR 抑制谱（ K i = 0.2 μM），而化合物 9的体外和离体活性最好。尽管需要进一步微调以提高选择性，但我们证明了 FBDD 在利什曼病经典但困难的靶标上的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01439

文献信息

• [EN] PHENOTHIAZINE DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PHÉNOTHIAZINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：CAMP4 THERAPEUTICS CORP

  公开号：WO2019195789A1

  公开（公告）日：2019-10-10

  The present invention provides phenothiazine compounds, processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and the use of the compounds or the compositions in the treatment of various diseases or conditions, for example ribosomal disorders and ribosomopathies, e.g. Diamond Blackfan anemia (DBA).

  本发明提供了吩噻嗪化合物，其制备方法，包含该化合物的药物组合物，以及在治疗各种疾病或症状中使用该化合物或组合物，例如核糖体紊乱和核糖体病，例如钻石-布莱克范贫血（DBA）。
• 吩噻嗪类化合物及其应用
  申请人：天津国际生物医药联合研究院

  公开号：CN109761932A

  公开（公告）日：2019-05-17

  本发明提供了吩噻嗪类化合物及其在制备乳腺癌和黑色素瘤的药物中的应用。吩噻嗪类化合物对乳腺癌细胞MDA‑MB‑231、SUM159、MCF‑7、SKBR‑3和黑色素瘤细胞A375、B16BL6的抑制活性高于三氟拉嗪和硫利达嗪，可以应用于治疗乳腺癌和黑色素瘤。其中，吩噻嗪类化合物的通式为：其中，R1为R2为其中，n＝1、2、3或4；X为O或N。
• 吩噻嗪类化合物及其制备方法和应用
  申请人：大连理工大学

  公开号：CN104829554B

  公开（公告）日：2018-07-13

  本发明涉及一种具有抗癌作用的吩噻嗪类化合物和该化合物的制备方法，此外，本发明还涉及该类化合物在制备抗癌药物中的应用，以及该类化合物作为有效成分的抗癌药物。本发明通过对吩噻嗪三元连环母核进行修饰得到具有广谱抗癌作用的化合物，合成方法简单、产率高；该类吩噻嗪化合物对于人乳腺癌细胞株MCF‑7和人肝癌细胞株Hep‑G2均有一定的抑制作用，为满足临床需求的新药提供新思路。
• Repositioning of the antipsychotic trifluoperazine: Synthesis, biological evaluation and in silico study of trifluoperazine analogs as anti-glioblastoma agents
  作者：Seokmin Kang、Jung Moo Lee、Borami Jeon、Ahmed Elkamhawy、Sora Paik、Jinpyo Hong、Soo-Jin Oh、Sun Ha Paek、C. Justin Lee、Ahmed H.E. Hassan、Sang Soo Kang、Eun Joo Roh

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.03.055

  日期：2018.5

  Repositioning of the antipsychotic drug trifluoperazine for treatment of glioblastoma, an aggressive brain tumor, has been previously suggested. However, trifluoperazine did not increase the survival time in mice models of glioblastoma. In attempt to identify an effective trifluoperazine analog, fourteen compounds have been synthesized and biologically in vitro and in vivo assessed. Using MTT assay

  先前已经提出了将抗精神病药物三氟拉嗪重新定位以治疗胶质母细胞瘤（一种侵袭性脑肿瘤）的方法。但是，三氟拉嗪不能增加胶质母细胞瘤小鼠模型的存活时间。为了鉴定有效的三氟拉嗪类似物，已经合成了十四种化合物，并在体外和体内进行了生物学评估。使用MTT测定，化合物3DC和3DD诱发4-5倍更有效的抑制比IC三氟活性50  = 2.3和2.2μM对U87MG成胶质细胞瘤细胞，以及，IC 50 分别针对GBL28人胶质母细胞瘤患者衍生的原代细胞= 2.2和2.1μM。此外，他们已经显示出相对于NSC正常神经细胞对胶质母细胞瘤细胞具有合理的选择性。在体内评估类似物3dc在胶质母细胞瘤的大脑异种移植小鼠模型中证实了其对减少肿瘤大小和增加存活时间的有利作用。分子建模模拟为观察到的合成类似物增加细胞内Ca 2+水平的能力变化提供了合理的解释。总而言之，这项研究提出了化合物3dc作为胶质母细胞瘤辅助化疗的新工具。
• Phenothiazine derivatives and methods of use thereof
  申请人：Acenda Pharma, Inc.

  公开号：US09695138B1

  公开（公告）日：2017-07-04

  The present disclosure relates to phenothiazine derivatives such as conjugates of phenothiazine compounds, as well as pharmaceutical compositions thereof. The present disclosure also relates to a method of making and the use of such compounds for treating cancer, e.g., a lung cancer, a colon cancer, breast cancer or pancreatic cancer.

  本公开涉及苯噻嗪衍生物，如苯噻嗪化合物的共轭物，以及它们的药物组成物。本公开还涉及一种制备这种化合物的方法以及将其用于治疗癌症，例如肺癌、结肠癌、乳腺癌或胰腺癌的用途。