11-(4-乙基哌嗪-1-基)二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓 | 1011758-03-4

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫氮卓类
• 中文名称: 11-(4-乙基哌嗪-1-基)二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓
• 中文别名: 喹硫平杂质P
• 英文名称: 11-[4-ethyl-1-piperazinyl]dibenzo[b,f][1,4]thiazepine
• 英文别名: N-ethyl-11-piperazinethiazepine；Quetiapine EP Impurity P；6-(4-ethylpiperazin-1-yl)benzo[b][1,4]benzothiazepine
• CAS: 1011758-03-4
• 化学式: C₁₉H₂₁N₃S
• 分子量: 323.462
• InChiKey: KUKQJNQKJWEVCE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  465.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（略微加热）、甲醇（略微加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-乙基哌嗪 、 11-氯-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓 在 四丁基溴化铵 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 以96%的产率得到11-(4-乙基哌嗪-1-基)二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓
  参考文献：
  名称：

  半富马酸喹硫平的精制方法

  摘要：

  本发明提供了一种半富马酸喹硫平的精制方法，包括将半富马酸喹硫平粗品投入精制溶剂中，加入一定量的富马酸，回流打浆，冷却析晶，过滤、烘干得到半富马酸喹硫平成品。本发明通过加入一定量的富马酸可显著提高精制收率和精制效率。本发明还提供了一种杂质的合成方法。

  公开号：

  CN105061359B

文献信息

• Identification, isolation, synthesis and characterization of impurities of quetiapine fumarate
  作者：Bharathi、Prabahar、Prasad、Srinivasa Rao、Trinadhachary、Handa、Dandala, Ramesh、Naidu

  DOI：10.1691/ph.2008.7174

  日期：——

  In the process for the preparation of quetiapine fumarate (1), six unknown impurities and one known impurity (intermediate) were identified ranging from 0.05–0.15% by reverse-phase HPLC. These impurities were isolated from crude samples using reverse-phase preparative HPLC. Based on the spectral data, the impurities were characterized as 2-[4-dibenzo[b,f][1,4]thiazepine-11-yl-1-piperazinyl]1-2-ethanol (impurity I, desethanol quetiapine), 11-[(N-formyl)-1-piperazinyl]-dibenzo[b,f][1,4]thiazepine (impurity II, N-formyl piperazinyl thiazepine), 2-(2-hydroxy ethoxy)ethyl-2-[2-[4-dibenzo[b,f][1,4]thiazepine-11-piperazinyl-1-carboxylate (impurity III, quetiapine carboxylate), 11-[4-ethyl-1-piperazinyl]dibenzo [b,f][1,4] thiazepine (impurity IV, ethylpiperazinyl thiazepine), 2-[2-(4-dibenzo[b,f][1,4]thiazepin-11-yl-1-piperazinyl)ethoxy]1-ethyl ethanol [impurity V, ethyl quetiapine), 1,4-bis[dibenzo[b,f][1,4]thiazepine-11-yl] piperazine [impurity VI, bis(dibenzo)piperazine]. The known impurity was an intermediate, 11-piperazinyl-dibenzo [b,f][1,4]thiazepine (piperazinyl thiazepine). The structures were established unambiguously by independent synthesis and co-injection in HPLC to confirm the retention times. To the best of our knowledge, these impurities have not been reported before. Structural elucidation of all impurities by spectral data (1H NMR, 13C NMR, MS and IR), synthesis and formation of these impurities are discussed in detail.

  在富马酸喹硫平（1）的制备过程中，通过反相高效液相色谱法发现了六种未知杂质和一种已知杂质（中间体），含量范围为 0.05-0.15%。使用反相制备高效液相色谱法从粗样品中分离出了这些杂质。根据光谱数据，这些杂质被鉴定为 2-[4-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-基-1-哌嗪基]1-2-乙醇（杂质 I，去乙醇喹硫平）、11-[(N-formyl)-1-哌嗪基]-二苯并[b、f][1,4]硫氮杂卓（杂质 II，N-甲酰基哌嗪基硫氮杂卓）、2-(2-羟基乙氧基)乙基-2-[2-[4-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-哌嗪基-1-甲酸酯（杂质 III、喹硫平羧酸盐）、11-[4-乙基-1-哌嗪基]二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓（杂质 IV，乙基哌嗪基硫氮杂卓）、2-[2-(4-二苯并[b,f][1、2-[2-(4-二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-基-1-哌嗪基)乙氧基]1-乙基乙醇[杂质 V，乙基喹硫平]、1,4-双[二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-基]哌嗪[杂质 VI，双（二苯并）哌嗪]。已知杂质是一种中间体，即 11-哌嗪基二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓（哌嗪基硫氮杂卓）。通过独立合成和在高效液相色谱中共同进样确认保留时间，这些化合物的结构得以明确确定。据我们所知，这些杂质以前从未报道过。本文详细讨论了通过光谱数据（1H NMR、13C NMR、MS 和 IR）阐明所有杂质的结构、这些杂质的合成和形成。
• 半富马酸喹硫平的精制方法
  申请人：浙江华海药业股份有限公司

  公开号：CN105061359B

  公开（公告）日：2021-01-19

  本发明提供了一种半富马酸喹硫平的精制方法，包括将半富马酸喹硫平粗品投入精制溶剂中，加入一定量的富马酸，回流打浆，冷却析晶，过滤、烘干得到半富马酸喹硫平成品。本发明通过加入一定量的富马酸可显著提高精制收率和精制效率。本发明还提供了一种杂质的合成方法。