11-[4-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]-1-哌嗪基]二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓半富马酸盐 | 158021-47-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 鞘脂
• 中文名称: 11-[4-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]-1-哌嗪基]二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓半富马酸盐
• 中文别名: (2S,3S,4R)-1-O-(A-D-吡喃半乳糖基)-2-(N-二十六烷酸酰胺)-1,3,4-十八烷三醇
• 英文名称: KRN7000
• 英文别名: α-galcer；α-galactosylceramide；alpha-galactosylceramide；αGC；alpha-GalCer；N-[(2S,3S,4R)-3,4-dihydroxy-1-[(2S,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoctadecan-2-yl]hexacosanamide
• CAS: 158021-47-7
• 化学式: C₅₀H₉₉NO₉
• 分子量: 858.337
• InChiKey: VQFKFAKEUMHBLV-BYSUZVQFSA-N

物化性质

• 熔点：
  125-130°C
• 沸点：
  939.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.04±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  微溶于吡啶（加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  16
• 重原子数：
  60
• 可旋转键数：
  44
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.98
• 拓扑面积：
  169
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 储存条件：
  -20°C；避免加热

制备方法与用途

用途

KRN7000 主要用于实验室有机合成及化工医药研发过程，在小鼠的传染性和自身免疫性疾病中显示出免疫学作用。

生物活性

α-半乳糖基神经酰胺（α-GalCer）是一种合成的糖脂，具有抗肿瘤和免疫刺激的作用。它是非常有效的 NKT 细胞激动剂，能与 CD1d 有效结合。α-半乳糖基神经酰胺与 CD1d 的复合物能够与 NKT 细胞的 T 细胞抗原受体结合。

靶点

NKT cell

体外研究

激活的 Vα24+ NKT 细胞培养上清液，经过 α-半乳糖基神经酰胺脉冲单核细胞衍生树突状细胞（Mo-DCs）刺激后，表现出对抗黑色素瘤细胞增殖的活性。这种效果主要是由于 IFN-γ 的释放，其次为 IL-12。其他如 IL-4 和 IL-10 等细胞因子虽然也释放出来，但它们的抗增殖效应较弱。经过 α-半乳糖基神经酰胺脉冲 Mo-DCs 刺激的 Vα24+ NKT 细胞能通过可溶性介质发挥抗肿瘤作用。

体内研究

α-半乳糖基神经酰胺治疗可以保护小鼠免受自发、致癌物诱导或癌基因诱导的主要肿瘤形成。与 IFN-γ 在 NKT 细胞介导的肿瘤反应中的核心作用一致，一种优先刺激 IFN-γ 生产的 α-半乳糖基神经酰胺 C-苷类似物甚至比 α-半乳糖基神经酰胺更有效，可以防止 B16 黑色素瘤的转移。由于 α-半乳糖基神经酰胺表现出强大的抗肿瘤活性，并能在小鼠同种异体混合淋巴细胞反应（MLR）中刺激淋巴细胞增殖（LP），因此它被认为是一种非特异性免疫调节剂，属于生物应答调节因子。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  11-[4-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]-1-哌嗪基]二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓半富马酸盐 在 2,4-二硝基苯肼 、 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以80%的产率得到(2S,3S,4R)-2-amino-1-O-α-D-galactopyranosyl-4-O-hexacosanoyloctadecane-1,3,4-triol
  参考文献：
  名称：

  [EN] GLYCOPEPTIDE VACCINE
  [FR] VACCIN GLYCOPEPTIDIQUE

  摘要：

  本发明总体上涉及如本文所述的公式(I)的糖肽偶联化合物，包含该偶联化合物的组合物，以及将这种化合物用作疫苗的使用。

  公开号：

  WO2020231274A1
• 作为产物：
  描述：

  糖脂 在 吡啶 、 2,6-二叔丁基-4-甲基吡啶 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 triflic azide 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 11-[4-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]-1-哌嗪基]二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓半富马酸盐
  参考文献：
  名称：

  利用环状碳酸酯作为植物鞘氨醇3,4-二醇保护基团的αGalCer及其类似物的通用合成方法

  摘要：

  本文报道了通过使用人工保护的植物鞘氨醇对αGalCer和一些相关类似物的便捷合成策略。将植物鞘氨醇氨基转化为叠氮化物并保护3,4-二醇为环状碳酸酯基（可在温和的碱性条件下裂解但耐酸性处理）迅速提供了出色的糖基受体。其与适当的半乳糖基供体的糖基化作用以高收率和优异的立体选择性提供了通用中间体。为了证明该中间体的潜力，选择了三种与免疫学相关的化合物作为模型靶标：αGalCer，丹磺酰基α-半乳糖基神经酰胺和7DW8-5。这些产品只需几个步骤就可以轻松获得，并且产率很高，可以验证合成路线。

  DOI：

  10.1016/j.carres.2018.11.005

文献信息

• NKT cell-dependent glycolipid–peptide vaccines with potent anti-tumour activity
  作者：Regan J. Anderson、Benjamin J. Compton、Ching-wen Tang、Astrid Authier-Hall、Colin M. Hayman、Gene W. Swinerd、Renata Kowalczyk、Paul Harris、Margaret A. Brimble、David S. Larsen、Olivier Gasser、Robert Weinkove、Ian F. Hermans、Gavin F. Painter

  DOI：10.1039/c4sc03599b

  日期：——

  Glycolipid–peptide conjugates designed to release vaccine components within target cells ensuring potent CD1d dependent T cell responses.

  设计的糖脂肽偶联物旨在在靶细胞内释放疫苗成分，确保强烈的CD1d依赖性T细胞反应。

• [EN] CONJUGATE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CONJUGUÉS
  申请人：CALLAGHAN INNOVATION RES LTD

  公开号：WO2014088432A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  The invention relates to sphingoglycolipid analogues and peptide derivatives thereof, which are useful in treating or preventing diseases or such as those relating to infection, atopic disorders, autoimmune diseases or cancer.

  这项发明涉及鞘氨醇糖脂类似物及其肽衍生物，可用于治疗或预防与感染、特应性疾病、自身免疫疾病或癌症相关的疾病。
• Novel synthesis of α-galactosyl-ceramides and confirmation of their powerful NKT cell agonist activity
  作者：Adrianne Lee、Kathryn J. Farrand、Nina Dickgreber、Colin M. Hayman、Stefan Jürs、Ian F. Hermans、Gavin F. Painter

  DOI：10.1016/j.carres.2006.09.006

  日期：2006.12

  identified as a powerful modulator of immunological processes through its capacity to bind CD1d molecules and specifically activate invariant natural killer (NK)-like T cells (iNKT cells). This paper describes the synthesis of 1, the analogous alpha-galactosyl-ceramide 3, and its short chain analogue 'OCH' (2), by use of the 4,6-di-O-tert-butylsilylene (DTBS) protecting group to produce a powerful alpha-galactosylating

  α-半乳糖苷神经酰胺（1）通过结合CD1d分子并特异性激活不变的自然杀伤（NK）样T细胞（iNKT细胞），已被认为是免疫过程的有力调节剂。本文通过使用4,6-二-O-叔丁基亚甲硅烷基（DTBS）保护基来描述1，类似的α-半乳糖基神经酰胺3及其短链类似物'OCH'（2）的合成产生强大的α-半乳糖基化剂。体内实验证实这些化合物以CD1d依赖性方式是iNKT细胞的有效和选择性激活剂，每种诱导细胞因子释放的独特过程。这种合成策略将允许产生新的衍生物，用于研究iNKT细胞活化的机制。
• Lyophilized compositions containing sphingoglycolipid and process for preparing them
  申请人：——

  公开号：US20020032159A1

  公开（公告）日：2002-03-14

  The object of the present invention is to improve the solubility of sphingoglycolipids having low solubility in water. Disclosed is a lyophilized composition comprising the &agr;-glycosylceramide represented by the following formula (A) or a salt thereof, a polyoxysorbitan fatty acid ester and disaccharide or monosaccharide, and preferably additional deoxycholic acid or histidine, and a process for preparing it: 1 wherein R 1 represents H or OH; X denotes an integer in the range of 7-25; R 2 represents any one of the substituents —CH 2 (CH 2 ) Y CH 3 , —CH(OH)(CH 2 ) Y CH 3 , —CH(OH)(CH 2 ) Y CH(CH 3 ) 2 , —CH═CH(CH 2 ) Y CH 3 , or —CH(OH)(CH 2 ) Y CH(CH 3 )CH 2 CH 3 , wherein Y denotes an integer in the range of 5-17; either one of R 3 or R 4 represents H, and the other represents H, OH, NH 2 or NHCOCH 3 ; either one of R 5 or R 6 represents H, and the other represents OH; either one of R 7 or R 8 represents H, and the other represents OH; R 9 represents H, CH 3 or CH 2 OH.

  本发明旨在提高水溶性差的鞘糖脂的溶解性。公开了一种冷冻干燥组合物，其包含以下式(A)表示的α-葡糖基神经酰胺或其盐、聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯以及二糖或单糖，优选地还包含脱氧胆酸或组氨酸，以及制备该组合物的方法：1其中R1表示H或OH；X表示7至25的整数；R2表示以下任一取代基：—CH2(CH2)YCH3、—CH(OH)(CH2)YCH3、—CH(OH)(CH2)YCH(CH3)2、—CH═CH(CH2)YCH3或—CH(OH)(CH2)YCH(CH3)CH2CH3，其中Y表示5至17的整数；R3和R4中任一表示H，另一表示H、OH、NH2或NHCOCH3；R5和R6中任一表示H，另一表示OH；R7和R8中任一表示H，另一表示OH；R9表示H、CH3或CH2OH。
• CARBOHYDRATE-GLYCOLIPID CONJUGATE VACCINES
  申请人：Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V.

  公开号：US20150238597A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  The present invention relates to the field of synthesizing and biologically evaluating of a novel class of carbohydrate-based vaccines. The new vaccines consist of a multi-modular structure which allows applying the vaccine to a whole variety of pathogenes. This method allows preparing vaccines against all pathogens expressing immunogenic carbohydrate antigens. As conjugation of antigenic carbohydrates to proteins is not required the conjugate vaccine is particularly heat stable. No refrigeration is required, a major drawback of protein-based vaccines.

  本发明涉及合成和生物评价一种新型基于碳水化合物的疫苗的领域。这种新疫苗由多模块结构组成，可以将疫苗应用于各种病原体。该方法允许制备针对所有表达免疫原碳水化合物抗原的病原体的疫苗。由于不需要将抗原碳水化合物与蛋白质结合，所以结合疫苗尤其耐热稳定。无需冷藏，这是基于蛋白质的疫苗的一个主要缺点。