氮异丙嗪 | 482-15-5

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 多环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 氮异丙嗪
• 英文名称: isothipendyl
• 英文别名: Nilergex；N,N-dimethyl-1-pyrido[3,2-b][1,4]benzothiazin-10-ylpropan-2-amine
• CAS: 482-15-5
• 化学式: C₁₆H₁₉N₃S
• mdl: MFCD00865664
• 分子量: 285.413
• InChiKey: OQJBSDFFQWMKBQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  bp0.4mm 171-174°
• 密度：
  1.1618 (rough estimate)
• 物理描述：
  Solid
• 熔点：
  213-216
• 保留指数：
  2245;2250;2268;2265.1;2267;2277.7

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.312
• 拓扑面积：
  44.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

氮异丙嗪

氮异丙嗪是一种吩噻嗪类抗组胺药物，属于H1型受体拮抗剂。相较于传统吩噻嗪类药物，氮异丙嗪具有更强的抗组胺性。该药物主要用于治疗荨麻疹、哮喘、感冒、过敏性鼻炎和慢性肥厚性鼻炎。此外，它也可作为外用药用于治疗过敏性皮炎、皮肤瘙痒等皮肤病，并对皮肤灼伤和烫伤有疗效。

氮异丙嗪还因其光生物化学性质而被用作防晒油中的遮光剂。其原药的工业化生产方法如下：

1. 在氮气保护下，100公斤无水乙腈由乙腈储罐经计量泵打入300升反应釜中，并通过加料口加入20公斤1-杂氮吩噻嗪和2.4公斤氢化钠。
2. 物料在30°C反应1小时后，打开蒸汽阀门，在反应釜夹套内通入蒸汽回流反应2小时。
3. 然后通过加料口加入26.5公斤1-对甲苯磺酰基-2-N,N-二甲基丙胺，并继续回流反应3小时。

待物料冷却至30°C，经过滤系统滤除不溶物。乙腈母液再由储槽重新打入反应釜中。氯化氢经汽化器、缓冲罐和流量计鼓入上述乙腈母液中，体系析出白色结晶。HPLC跟踪直至母液中氮异丙嗪消失后停止反应。

随后，物料经过离心分离，冷冻乙醇泡洗，再次离心并干燥得到24.1公斤的氮异丙嗪盐酸盐。离心后的母液进行蒸馏回收乙腈，釜内残液处理后排放。

接下来，在300升反应釜中加入70公斤水，并通过加料口投入上述氮异丙嗪盐酸盐。机械搅拌至完全溶解后，从高位槽注入30%氢氧化钠溶液调节体系pH值至8，继续搅拌0.5小时后停止反应。

最后，物料经过离心、真空干燥得到20.2公斤纯度为99.2%（HPLC）的氮异丙嗪，收率为71%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氮异丙嗪 、 氯甲酸甲酯 生成 10-(2-dimethylamino-propyl)-10H-benzo[b]pyrido[2,3-e][1,4]thiazine-4-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Pasutto,F.M.; Knaus,E.E., Canadian Journal of Chemistry, 1979, vol. 57, # 18, p. 2371 - 2378

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  1-(10H benzo[b]pyrido[2,3-e][1,4]thiazin-10-yl)ethane-1-one 在 盐酸 、 sodium amide 、 xylene 作用下， 生成 氮异丙嗪
  参考文献：
  名称：

  10-(Dialkylaminoalkyl)-pyrido[3,2-b][1,4]benzothiazine (1-Azaphenothiazine) and Related Compounds

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01540a035

文献信息

• SUBSTITUTED INDOLES
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20090191183A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  Disclosed herein are substituted indole cysteinyl leukotriene receptor modulators of Formula I, process of preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本文揭示了Formula I的替代吲哚半胱氨酸白三烯受体调节剂，其制备方法，药物组合物以及使用方法。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR DELIVERY OF THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS PERMETTANT D'ADMINISTRER DES AGENTS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：MODERNATX INC

  公开号：WO2017099823A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  This disclosure provides improved lipid-based compositions, including lipid nanoparticle compositions, and methods of use thereof for delivering agents in vivo including nucleic acids and proteins. These compositions are not subject to accelerated blood clearance and they have an improved toxicity profile in vivo.

  这项披露提供了改进的基于脂质的组合物，包括脂质纳米粒子组合物，以及它们用于体内传递药剂的方法，包括核酸和蛋白质。这些组合物不受加速血清清除的影响，并且它们在体内具有改进的毒性特性。
• [EN] PYRAZOLO [4, 3-D] PYRIMIDINES USEFUL AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDINES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2012143144A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复的激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体的化合物的新颖化合物（I）的公式。这些化合物在治疗各种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2012143143A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体的化合物的新颖化合物（I）的公式。这些化合物在治疗各种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  申请人：Johansen Lisa M.

  公开号：US20100009970A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  The present invention features compositions, methods, and kits useful in the treatment of viral diseases. In certain embodiments, the viral disease is caused by a single stranded RNA virus, a flaviviridae virus, or a hepatic virus. In particular embodiments, the viral disease is viral hepatitis (e.g., hepatitis A, hepatitis B, hepatitis C, hepatitis D, hepatitis E) and the agent or combination of agents includes sertraline, a sertraline analog, UK-416244, or a UK-416244 analog. Also featured are screening methods for identification of novel compounds that may be used to treat a viral disease.

  本发明涉及用于治疗病毒性疾病的组合物、方法和试剂盒。在某些实施方式中，病毒性疾病是由单链RNA病毒、黄病毒科病毒或肝病毒引起的。在特定实施方式中，病毒性疾病是病毒性肝炎（例如甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎），药剂或药剂组合包括舍曲林、舍曲林类似物、UK-416244或UK-416244类似物。还包括用于鉴定可用于治疗病毒性疾病的新化合物的筛选方法。

表征谱图