2'-脱氧-5'-O-[(4-甲基苯基)磺酰基]尿苷 | 27999-47-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 中文名称: 2'-脱氧-5'-O-[(4-甲基苯基)磺酰基]尿苷
• 中文别名: 5'-O-(p-甲苯磺酰)-2'-脱氧尿苷
• 英文名称: 5'-O-tosyl-2'-deoxyuridine
• 英文别名: 5'-O-p-tolylsulfonyl-2'-deoxyuridine；5'-O-(Dimethoxytrityl)-5-(propargyloxy)-2'-deoxyuridine；[(2R,3S,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methyl 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 27999-47-9
• 化学式: C₁₆H₁₈N₂O₇S
• 分子量: 382.394
• InChiKey: CNGFNNCQXVJZDZ-GZBFAFLISA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于氯仿；二氯甲烷；甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'-脱氧-5'-O-[(4-甲基苯基)磺酰基]尿苷 在 吡啶 、 硫化氢 、 碳酸氢钠 作用下， 反应 48.0h， 生成 2-硫代2'-脱氧尿苷
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Photochemical Behavior of the Tetrazolo Tautomer of 2-Azido-4-pyrimidinone-2′-deoxyriboside

  摘要：

  The 2-azido analogue of 2'-deoxyuridine was prepared in three steps from 2'-deoxy-2-thiouridine. The sulfur atom of the 2-thio nucleoside was methylated and then displaced by hydrazine to furnish the corresponding 2-hydrazino derivative. After diazotization, the 2-azido compound that exists as its tetrazolo tautomer was obtained. Upon UV irradiation in aqueous solution, the title compound led to isocytosine.

  DOI：

  10.1021/jo102316r
• 作为产物：
  描述：

  2-脱氧尿苷 在 吡啶 、 对甲苯磺酰氯 作用下， 生成 2'-脱氧-5'-O-[(4-甲基苯基)磺酰基]尿苷
  参考文献：
  名称：

  Solid-phase synthesis and evaluation of TAR RNA targeted β-carboline–nucleoside conjugates

  摘要：

  我们合成了四种δ-咔啉核苷共轭物。亲和毛细管电泳分析了这些δ-咔啉核苷共轭物 4â11、13 和 15 与 TAR RNA 的结合亲和力。与 TAR RNA 的结合亲和力数据显示，轭合物 9 和 13 的结合力强于母体化合物 MC3。计算机建模表明，δ-咔啉核苷共轭物 13 能与 TAR RNA 的 UCU 三核苷酸隆起区吻合。

  DOI：

  10.1039/b809598a

文献信息

• Deoxyuridine Triphosphate Nucleotidohydrolase as a Potential Antiparasitic Drug Target
  作者：Corinne Nguyen、Ganasan Kasinathan、Isabel Leal-Cortijo、Alexander Musso-Buendia、Marcel Kaiser、Reto Brun、Luis M. Ruiz-Pérez、Nils G. Johansson、Dolores González-Pacanowska、Ian H. Gilbert

  DOI：10.1021/jm050111e

  日期：2005.9.1

  small-molecule inhibitors of the enzyme deoxyuridine 5'-triphosphate nucleotidohydrolase (dUTPase) from parasitic protozoa. The successful synthesis of a variety of analogues of dUMP is described in which the substituents are introduced at the 3'- and 5'-positions, together with variation in the heteroatom at the 5'-position. The compounds were assayed against recombinant Plasmodium falciparum and Leishmania

  本文介绍了一项结构活性研究，旨在从寄生虫原生动物中鉴定出新型的小分子脱氧尿苷酶5'-三磷酸核苷酸水解酶（dUTPase）抑制剂。描述了dUMP的各种类似物的成功合成，其中在3'-和5'-位引入取代基，以及在5'-位杂原子的变化。对化合物进行了针对重组恶性疟原虫和利什曼原虫主要酶和人类酶的测定，以提供选择性的量度。还针对体外完整的寄生虫恶性疟原虫和多杀利什曼原虫对化合物进行了体外测试。已鉴定出许多恶性疟原虫dUTPase的有效和选择性抑制剂，这些抑制剂表现出类似药物的特性并代表了未来发展的良好线索。最好的抑制剂包括化合物5'-三苯甲基氨基-2'，5'-二脱氧尿苷（2j）（Ki = 0.2 microM）和5'-O-三苯基甲硅烷基-2'，3'-二氢氢化-2'，3'-二脱氧尿苷（5h）（Ki = 1.3 microM），与人类酶相比，选择性大于200倍。确定了对抗疟原虫活性重要的结构特征。在体外
• Introduction of an alkyl group into the sugar portion of uracilnucleosides by the use of Gilman reagents.
  作者：Hiroyuki HAYAKAWA、Hiroshi ASHIZAWA、Hiromichi TANAKA、Tadashi MIYASAKA

  DOI：10.1248/cpb.38.355

  日期：——

  Substitution of a p-toluenesulfonyloxy group in the sugar portion of uracilnucleosides by an alkyl group was investigated by using Gilman reagents (R2CuLi). In the cases of 5'-O-tosyl derivatives of 2', 3'-O-isopropylideneuridine, moderate vields of 5'-alkylated products were obtained. In contrast to this, the reactions of the corresponding 2'-deoxyuridine derivatives gave higher yields of products. A similar substitution reaction at the 3'-position of 2'-deoxyuridine derivatives was also examined.

  用Gilman试剂（R2CuLi）研究了尿嘧啶核苷糖部分的p-甲苯磺酰氧基被烷基取代的反应。对于2',3'-O-异亚丙基尿苷的5'-O-甲苯磺酸衍生物，得到了中等收率的5'-烷基化产物。与此相反，相应的2'-脱氧尿苷衍生物的反应则得到了更高收率的产物。还考察了在2'-脱氧尿苷衍生物的3'位进行类似取代反应的情况。
• Synthesis of 2'-deoxyuridine and 5-fluoro-2'-deoxyuridine derivatives and evaluation in antibody targeting studies
  作者：Thomas F. G. Henn、Martin C. Garnett、Siri Ram Chhabra、Barrie W. Bycroft、Robert W. Baldwin

  DOI：10.1021/jm00063a007

  日期：1993.5

  Derivatives of 2'-deoxyuridine and of the anticancer agent 5-fluoro-2'-deoxyuridine (FdUR) were linked indirectly via a human serum albumin carrier (HSA) to the murine antiosteosarcoma monoclonal antibody 791T/36. Starting from the 2'-deoxyuridines 1a and 1b, the new nucleosides containing 5'-succinamic acid 7 and 5'-maleamic acid 8 spacers were synthesized from the key intermediate 5'-aminonucleoside

  2'-脱氧尿苷和抗癌剂5-氟-2'-脱氧尿苷（FdUR）的衍生物通过人血清白蛋白载体（HSA）与鼠类抗骨肉瘤单克隆抗体791T / 36间接连接。从2'-脱氧尿苷1a和1b开始，从关键中间体5'-氨基核苷4合成了含有5'-琥珀酰胺酸7和5'-马来酰胺酸8间隔区的新核苷，从核呋喃呋喃糖醛酸10合成了核呋喃酰胺基苯甲酸13。这些核苷通过其间隔子功能与HSA连接。对于这些衍生物-HSA缀合物，获得了25-40的高摩尔取代率（MSR：药物的摩尔/ HSA的摩尔）。所有衍生物对抗原阳性成骨肉瘤791T和抗原阴性膀胱癌T24细胞系的细胞毒性均低于母体药物。任何针对791T细胞的衍生物均未达到IC50。然后将氟脱氧尿苷-HSA缀合物通过稳定的硫醚键进一步连接至小鼠单克隆抗体791T / 36。最佳的氟化5'-琥珀酸免疫偶联物对791T和T24细胞的IC50为1 microM，略好于氟脱氧尿苷。未缀合的衍
• Design, Synthesis and Biological Evaluation of Novel Anthraniloyl-AMP Mimics as PQS Biosynthesis Inhibitors Against Pseudomonas aeruginosa Resistance
  作者：Shekh Sabir、Sujatha Subramoni、Theerthankar Das、David StC. Black、Scott A. Rice、Naresh Kumar

  DOI：10.3390/molecules25133103

  日期：——

  therefore, it is an attractive target for the development of anti-virulence therapeutics against Pseudomonas resistance. Herein, we report the design and synthesis of novel triazole nucleoside-based anthraniloyl- adenosine monophosphate (AMP) mimics. These analogues had a major impact on the morphology of bacterial biofilms and caused significant reduction in bacterial aggregation and population density

  假单胞菌喹诺酮系统 (PQS) 是铜绿假单胞菌中三个主要相互连接的群体感应信号系统之一。毒力因子 PQS 和 HHQ 激活转录调节因子 PqsR (MvfR)，它控制细菌中的多种活动，包括生物膜形成和 PQS 生物合成的上调。邻氨基苯甲酰辅酶A合成酶（PqsA）催化喹诺酮类生物合成的第一步和关键步骤；因此，它是开发针对假单胞菌耐药性的抗毒力疗法的一个有吸引力的目标。在此，我们报告了基于三唑核苷的新型邻氨基苯甲酰腺苷单磷酸 (AMP) 模拟物的设计和合成。这些类似物对细菌生物膜的形态有重大影响，并导致细菌聚集和种群密度显着降低。然而，这些化合物对 PQS 的抑制作用有限，对绿脓素的产生没有任何影响。
• Synthesis and biological assay of new 2’-deoxyuridine dimers containing a 1,2,3-triazole linker. Part I
  作者：Lucyna Michalska、Dariusz Wawrzyniak、Agnieszka Szymańska-Michalak、Jan Barciszewski、Jerzy Boryski、Dagmara Baraniak

  DOI：10.1080/15257770.2018.1514122

  日期：2019.3.4

  Abstract We describe a simple method for the synthesis of modified dinucleosides containing pyrimidine nucleoside analogues (2’-deoxyuridine, thymidine and 5-fluoro-2’-deoxyuridine). Six different dimers with a 1,2,3-triazole linkage were obtained by azide–alkyne 1,3-dipolar cycloaddition (click reaction), starting from propargylated 2’-deoxyuridine and 5’-azido-nucleoside derivatives. Their cytotoxic

  摘要我们描述了一种简单的合成修饰的二核苷的方法，该修饰的二核苷含有嘧啶核苷类似物（2'-脱氧尿苷，胸苷和5-氟-2'-脱氧尿苷）。通过叠氮化物-炔烃1,3-偶极环加成反应（点击反应），从炔丙基化2'-脱氧尿苷和5'-叠氮基-核苷衍生物开始，获得了具有1,2,3-三唑键的六种不同的二聚体。在五种人类癌细胞系中测试了它们的细胞毒性活性：宫颈癌（HeLa），高级神经胶质瘤（U-118 MG，U-87 MG，T98G），肝脏（HepG2）和正常人类成纤维细胞系（MRC-5）使用磺基罗丹明B（SRB）分析。实验表明，所获得的具有1,2,3-三唑部分的二聚体是非常稳定的化合物，在生理样介质中也没有抗癌活性。