2,3-二氢-1H-吡咯[3,4-C]吡啶二盐酸盐 | 6000-50-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 中文名称: 2,3-二氢-1H-吡咯[3,4-C]吡啶二盐酸盐
• 中文别名: 2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶双盐酸盐；2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶二盐酸盐
• 英文名称: 2,3-Dihydro-1H-Pyrrolo[3,4-C]Pyridine dihydrochloride
• 英文别名: 2,3-dihydro-1H-pyrrolo[3,4-c]pyridine;dihydrochloride
• CAS: 6000-50-6
• 化学式: C7H10Cl2N2
• mdl: MFCD15144657
• 分子量: 193.07
• InChiKey: GXQCGPVEDZFCGW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.07
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.285
• 拓扑面积：
  24.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

制备方法与用途

应用

2,3-二氢-1H-吡咯[3,4-C]吡啶二盐酸盐可作为医药合成中间体，由炔丙基胺和氯甲酸乙酯为原料通过四步反应制备得到。文献报道其可用于制备一种A2A受体拮抗剂。

制备 a）N-炔丙基氨基甲酸乙酯

取1升甲苯中溶解的115克（2.1摩尔）炔丙基胺，加入400毫升水中的91克氢氧化钠，并在10℃下逐滴加入239克（2.2摩尔）氯甲酸乙酯。将混合物在室温搅拌三小时，分离出有机相，将水相用甲苯萃取，将有机溶液用硫酸镁干燥，浓缩并蒸馏。产量为221克（理论值的83％），沸点101°C / 20 mbar。

b）2-（N-乙氧基羰基-N-炔丙基氨基甲基）嘧啶

将11.5 g（91 mmol）N-炔丙基氨基甲酸乙酯溶于90 ml甲苯中，加入20.3 g KOH粉和0.5 g三乙基苄基氯化铵，以及13.5 g（104 mmol）2-氯甲基嘧啶。将混合物在室温搅拌过夜，将盐抽滤，将滤液用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，浓缩并蒸馏。产量为10.4克（理论值的51％），沸点130°C / 0.35mbar。

c）5,7-二氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-羧酸乙酯

将7.7g（35mmol）2-（N-乙氧基羰基-N-炔丙基氨基甲基）嘧啶在150ml二甲苯中回流40小时，浓缩后残余物从石油醚中重结晶。产量为5.5克（理论值的81.7％），熔点77-79°C。

d）2,3-二氢-1H-吡咯[3,4-C]吡啶二盐酸盐

将8.5g（44mmol）5，7-二氢-1H-吡咯并[3，4-b]吡啶-6-羧酸乙酯在90ml浓盐酸中加热回流过夜。浓缩溶液后，残余物与丙酮一起搅拌，抽滤出盐，并在空气中干燥。产量为7.5克（理论值的88％）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (1S)-1-(aminomethyl)-6-azaspiro[2.5]octane-6-carboxylate 、 对硝基苯基氯甲酸酯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 2,3-二氢-1H-吡咯[3,4-C]吡啶二盐酸盐 在 silica gel 、 methanol-dichloromethane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 32.0h， 以to give 2.3 g of tert-butyl (1S)-1-[[([1H,2H,3H-pyrrolo[3,4-c]pyridin-2-yl]carbonyl)amino]methyl]-6-azaspiro[2.5]octane-6-carboxylate as a light yellow solid TLC的产率得到tert-butyl (1S)-1-[[([1H,2H,3H-pyrrolo[3,4-c]pyridin-2-yl]carbonyl)amino]methyl]-6-azaspiro[2.5]octane-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  AMIDO SPIROCYCLIC AMIDE AND SULFONAMIDE DERIVATIVES

  摘要：

  本发明提供了含有螺环酰胺和磺酰胺化合物的药物组合物，以及使用这些化合物的治疗方法。

  公开号：

  US20160002266A1
• 作为产物：
  描述：

  1H-吡咯并[3,4-c]吡啶-2(3h)-羧酸乙酯 、 盐酸 在 丙酮 作用下， 反应 15.0h， 生成 2,3-二氢-1H-吡咯[3,4-C]吡啶二盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  7-azaisoindolinyl-quinolone-carboxylic acid derivatives

  摘要：

  该发明涉及新的喹诺酮羧酸衍生物，其在7位上被可选部分氢化的氮杂异吲哚基环取代，还涉及它们的制备方法以及含有它们的抗菌剂和饲料添加剂。

  公开号：

  US05312823A1

文献信息

• [EN] DIHYDROPYRIDAZINONES SUBSTITUTED WITH PHENYLUREAS<br/>[FR] DIHYDROPYRIDAZINONES SUBSTITUÉES PAR DES PHÉNYLURÉES
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2018086703A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  Compounds of formula (I) which are nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) inhibitors and their use for the treatment of hyperproloferative diseases and/or disorders responsive to induction of cell death.

  式（I）的化合物是烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）抑制剂，可用于治疗对诱导细胞死亡敏感的增生性疾病和/或紊乱。
• [EN] ANTIBODY DRUG CONJUGATES (ADCS) WITH NAMPT INHIBITORS<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT (ADC) AVEC DES INHIBITEURS DE NAMPT
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2021013693A1

  公开（公告）日：2021-01-28

  Conjugate of a binder having formula (AA) wherein AB stands for a binder, Z' stands for a linker, D stands for an active component which is a NAMPT inhibitor and its use as pharmaceuticals.

  一个具有化学式（AA）的粘合剂的共轭物，其中AB代表粘合剂，Z'代表连接剂，D代表一种活性成分，即NAMPT抑制剂，并且其用作药物。
• [EN] CARM1 INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE CARM1 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：EPIZYME INC

  公开号：WO2016044604A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  Provided herein are compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof, wherein R1, R2a, R2b, R3 and Ring B are as defined herein, and Ring A is a group of Formula (A-i), (A-ii), or (A-iii): wherein R, R, R, R, and R are as defined herein. Compounds of the present invention are useful for inhibiting CARMl activity. Methods of using the compounds for treating CARMl -mediated disorders are also described.

  本文提供的是Formula (I)的化合物及其药用盐，以及药物组合物，其中R1、R2a、R2b、R3和环B如本文所定义，环A是Formula (A-i)、(A-ii)或(A-iii)的基团：其中R、R、R、R和R如本文所定义。本发明的化合物可用于抑制CARM1活性。还描述了利用这些化合物治疗CARM1介导的疾病的方法。
• [EN] 4,5-DIHYDROISOXAZOLE DERIVATIVES AS NAMPT INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 4,5-DIHYDROISOXAZOLE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE NAMPT
  申请人：AURIGENE DISCOVERY TECH LTD

  公开号：WO2014111871A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  The present invention provides substituted 4,5-dihydroisoxazole derivatives of formula (I), which may be therapeutically useful, more particularly NAMPT inhibitors and in which R1 R2, Y, X, "Het" and "p" have the meanings given in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof that are useful in the treatment and prevention of diseases or disorder caused by an elevated level of nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) in a mammal. The present invention also provides preparation of the compounds and pharmaceutical formulations comprising at least one of the substituted 4,5-dihydroisoxazole derivatives of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salts or stereoisomers or N-oxide thereof.

  本发明提供了式(I)的取代4,5-二氢异噁唑衍生物，可能在治疗上有用，更具体地是NAMPT抑制剂，其中R1、R2、Y、X、“Het”和“p”的含义如规范中所述，并且它们的药学上可接受的盐，在哺乳动物中治疗和预防由尼古酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)水平升高引起的疾病或紊乱。本发明还提供了化合物的制备以及包含式(I)的取代4,5-二氢异噁唑衍生物中至少一个或其药学上可接受的盐或立体异构体或N-氧化物的制药配方。
• Naphthyridonecarboxylic acid derivatives
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：US05371090A1

  公开（公告）日：1994-12-06

  The invention relates to naphthyridonecarboxylic acid derivatives which are substituted in the 7-position by an optionally partially hydrogenated azaisoindolinyl ring, to processes for their preparation, and to antibacterial agents and feed additives containing them.

  本发明涉及在7位被一个可选部分氢化的氮杂异吲哚环取代的萘啶酮羧酸衍生物，其制备过程以及含有它们的抗菌剂和饲料添加剂。