2,3-双(2-羟基乙基硫代)-1,4-萘二酮 | 93718-83-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 2,3-双(2-羟基乙基硫代)-1,4-萘二酮
• 英文名称: 2,3-bis(2-hydroxyethylthio)naphthalene-1,4-dione
• 英文别名: NSC 95397；2,3-bis-[2-hydroxyethylsulfanyl]-[1,4]naphthoquinone；2,3-bis-((2-hydroxyethyl)thio)-1,4-naphthoquinone；2,3-bis[(2-hydroxyethyl)thio]-1,4-naphthoquinone；2,3-bis[(2-hydroxyethyl)thio]naphthoquinone；FMP-404919；2,3-Bis(2-hydroxyethylthio)-1,4-naphthalenedione；2,3-bis(2-hydroxyethylsulfanyl)naphthalene-1,4-dione
• CAS: 93718-83-3
• 化学式: C₁₄H₁₄O₄S₂
• 分子量: 310.395
• InChiKey: MAASHDQFQDDECQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  二甲基亚砜：16 毫克/毫升

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2930909090
• 危险类别：
  IRRITANT
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，干燥环境

制备方法与用途

生物活性

NSC 95397 是一种有效的、选择性 Cdc25 双特异性磷酸酶抑制剂，对于 Cdc25A、Cdc25B 和 Cdc25C 的 Ki 值分别为 32 nM、96 nM 和 40 nM。NSC 95397 对 hCdc25A、hCdc25C 和 hCdc25B 的 IC50 值分别为 22.3 nM、56.9 nM 和 125 nM。NSC 95397 抑制 mitogen-activated protein kinase phosphatase-1 (MKP-1) 和增殖，并通过 MKP-1 和 ERK1/2 途径诱导结肠癌细胞凋亡。

靶点

Target	Value
MKP-1
Cdc25A	(Cell-free assay) 32 nM(Ki)
Cdc25A	(Cell-free assay) 22.3 nM(IC50)
Cdc25C	(Cell-free assay) 40 nM(Ki)
Cdc25B	(Cell-free assay) 56.9 nM

体外研究

NSC 95397（0、10 和 20 μM，24 小时）以浓度依赖性方式降低 SW480、SW620 和 DLD-1 这三个结肠癌细胞系的细胞活力。在 SW480、SW620 和 DLD-1 细胞中，NSC 95397（10 μM，24 小时）上调 p21 而下调 CDK4 和 CDK6 的表达。此外，在这些细胞中 NSC 95397（10 μM，24 小时）降低了 Rb 在 Ser795 和 Ser807/811 上的磷酸化水平。NSC 95397 (20 μM, 24 小时) 显著增加 cleaved caspase-9、-3、-7 和 PARP 的水平。在 SW480、SW620 和 DLD-1 细胞中，NSC 95397（10 μM，6 小时）增强了其下游 ERK1/2 在 Thr202/Tyr 204 上的磷酸化。

细胞活力测定

参数	值
细胞系	人结肠癌细胞系，SW480, SW620 和 DLD-1
浓度	0, 10, 和 20 μM
孵化时间	24 小时
结果：IC50 值	NSC 95397 对 SW480、SW620 和 DLD-1 细胞生长的 IC50 值分别为 9.9, 14.1 和 18.6 μM

蛋白印迹分析

参数	值
细胞系	SW480、SW620 和 DLD-1 细胞
浓度	10 μM
孵化时间	24 小时
结果：	p21 被上调而 CDK4 和 CDK6 下调。 Rb 在 Ser795 和 Ser807/811 上的磷酸化水平降低。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-双(2-羟基乙基硫代)-1,4-萘二酮 在 溶剂黄146 、 锌 作用下， 生成 2,3-Bis-<2-hydroxy-ethylmercapto>-1,4-dihydroxy-naphthalin
  参考文献：
  名称：

  REACTIONS OF 2,3,5,6-TETRAKIS(β-HYDROXYETHYLMERCAPTO)-1,4-HYDROQUINONE AND RELATED COMPOUNDS

  摘要：

  氯醌（I）与碱和2-巯基乙醇的处理不仅导致氯原子的取代，还导致还原形成2,3,5,6-四(β-羟乙基巯基)-1,4-氢醌（II）。从II制备2,3,5,6-四(β-氯乙基巯基)-1,4-氢醌（III）的条件与从II制备较低熔点化合物（IV）的条件有所不同，需要精确控制温度和浓度，以避免制备过程中的不稳定行为。通过分析和环化反应，已确定较低熔点化合物的结构为2,3-二氢-5,7,8-三(β-氯乙基巯基)-6-羟基-1,4-苯并噻嗪（IV）。将2,3-二氯-1,4-萘醌（VIII）与2-巯基乙醇处理得到2,3-双(β-羟乙基巯基)-1,4-萘醌（IX），而不像氯醌那样生成醌醇。醌（IX）无法通过氯化氢处理转化为2,3-双(β-氯乙基巯基)-1,4-萘醌，因为在这些条件下只形成了1,4-氧硫-5,10-蒽醌（X）。描述了涉及分子内加成、消除和环化的X形成机制。

  DOI：

  10.1139/v62-191
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氯-1,4-萘醌 、 2-巯基乙醇 在 氢氧化钾 作用下， 生成 2,3-双(2-羟基乙基硫代)-1,4-萘二酮
  参考文献：
  名称：

  REACTIONS OF 2,3,5,6-TETRAKIS(β-HYDROXYETHYLMERCAPTO)-1,4-HYDROQUINONE AND RELATED COMPOUNDS

  摘要：

  氯醌（I）与碱和2-巯基乙醇的处理不仅导致氯原子的取代，还导致还原形成2,3,5,6-四(β-羟乙基巯基)-1,4-氢醌（II）。从II制备2,3,5,6-四(β-氯乙基巯基)-1,4-氢醌（III）的条件与从II制备较低熔点化合物（IV）的条件有所不同，需要精确控制温度和浓度，以避免制备过程中的不稳定行为。通过分析和环化反应，已确定较低熔点化合物的结构为2,3-二氢-5,7,8-三(β-氯乙基巯基)-6-羟基-1,4-苯并噻嗪（IV）。将2,3-二氯-1,4-萘醌（VIII）与2-巯基乙醇处理得到2,3-双(β-羟乙基巯基)-1,4-萘醌（IX），而不像氯醌那样生成醌醇。醌（IX）无法通过氯化氢处理转化为2,3-双(β-氯乙基巯基)-1,4-萘醌，因为在这些条件下只形成了1,4-氧硫-5,10-蒽醌（X）。描述了涉及分子内加成、消除和环化的X形成机制。

  DOI：

  10.1139/v62-191

文献信息

• TARGETED PEPTIDE CONJUGATES
  申请人：Marker Gene Technologies, Inc.

  公开号：US20180207287A1

  公开（公告）日：2018-07-26

  The present invention relates to the preparation and use of therapeutic compounds for the treatment of diseases at specific subcellular target areas such as specific cellular organelles. In particular, the therapeutic compounds of the invention are specific for modifying enzyme activity within targeted organelles or structures of cells and tissues. Subcellular organelles and structures that may be specifically targeted by compounds of the present invention include lysosomes, autophagasomes, the endoplasmic reticulum, the Golgi complex, peroxisomes, the nucleus, membranes and the mitochondria.

  本发明涉及制备和使用治疗化合物，用于治疗特定亚细胞靶区域的疾病，如特定细胞器。具体来说，本发明的治疗化合物特异地用于修改靶向细胞和组织的细胞器或结构内的酶活性。本发明的化合物可以特异地靶向的亚细胞器和结构包括溶酶体、自噬体、内质网、高尔基体、过氧化物酶体、细胞核、细胞膜和线粒体。
• SMALL MOLECULE INHIBITORS OF Dusp6 AND USES THEREFOR
  申请人：Day Billy W.

  公开号：US20120122992A1

  公开（公告）日：2012-05-17

  Compounds that stimulate fibroblast growth factor production, and thus cell growth are provided. Also provided are compositions comprising the compounds and methods of using the compounds. The compounds can be used to treat wounds, to expand cell populations, such as hematopoietic cells, or to grow tissue in vitro, among other uses.

  提供了刺激成纤维细胞生长因子产生的化合物，从而促进细胞生长。还提供了包含这些化合物的组合物和使用这些化合物的方法。这些化合物可以用于治疗伤口，扩大细胞群体，如造血细胞，或在体外培育组织等其他用途。
• THERAPEUTIC BENEFIT OF SUBOPTIMALLY ADMINISTERED CHEMICAL COMPOUNDS
  申请人：BROWN Dennis M.

  公开号：US20160045502A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  The present invention describes methods and compositions for improving the therapeutic efficacy of therapeutic agents previously limited by suboptimal therapeutic performance by either improving efficacy as monotherapy or reducing side effects. Such methods and compositions are particularly applicable to mustard-based alkylating agents such as uracil mustard and analogs, derivatives, or prodrugs thereof, including 6-methyluracil mustard and 6-ethyluracil mustard.

  本发明描述了一种改善先前受到治疗性能不佳限制的治疗剂的治疗效果的方法和组合物，通过改善单药疗法的功效或减少副作用。这种方法和组合物特别适用于芥子碱基烷基化剂，例如尿嘧啶芥和其类似物、衍生物或前药，包括6-甲基尿嘧啶芥和6-乙基尿嘧啶芥。
• Small Molecule Inhibitors of Dusp6 and Uses Therefor
  申请人：University of Pittsburgh - Of the Commonwealth System of Higher Education

  公开号：US20160113889A1

  公开（公告）日：2016-04-28

  Compounds that stimulate fibroblast growth factor production, and thus cell growth are provided. Also provided are compositions comprising the compounds and methods of using the compounds. The compounds can be used to treat wounds, to expand cell populations, such as hematopoietic cells, or to grow tissue in vitro, among other uses.

  提供了刺激成纤维细胞生长因子产生的化合物，从而促进细胞生长。还提供了包含这些化合物的组合物以及使用这些化合物的方法。这些化合物可用于治疗伤口，扩大细胞种群，如造血细胞，或在体外生长组织，等等其他用途。
• Synthetic Naphthoquinone Derivatives as Anticancer Agents in Ovarian Cancer: Cytotoxicity Assay and Investigation of Possible Biological Mechanisms Action
  作者：Renata Dalmaschio Daltoé、Leticia Batista Azevedo Rangel、Maicon Delarmelina、Klesia Pirola Madeira、Marcella Leite Porto、Silvana Santos Meirelles、Isabella dos Santos Guimarães、Éclair Venturini Filho、Alan Reinke Pereira、Rafael de Queiroz Ferreira、Gabriel Fernandes Souza dos Santos、Izabela de França Schaffel、José Walkimar de Mesquita Carneiro、Artur M. S. Silva、Sandro José Greco

  DOI：10.1002/cbdv.202200807

  日期：2023.2

  naphthoquinone derivatives were synthesized in yields ranging from 52 to 96% using easy, fast, and low-cost methodologies. All naphthoquinone derivatives were screened for their in vitro anti-proliferative activities against OVCA A2780 cancer cell lines. Amongst all analysed compounds, derivatives 3–5 presented the most prominent cytotoxic potential. Naphthoquinones 3 and 4, bearing sulfur-containing

  在这项研究中，使用简单、快速和低成本的方法合成了八种萘醌衍生物，产率在 52% 到 96% 之间。筛选了所有萘醌衍生物对 OVCA A2780 癌细胞系的体外抗增殖活性。在所有分析的化合物中，衍生物3 – 5具有最突出的细胞毒性潜力。带有含硫基团的萘醌3和4被确定为具有产生 ROS 的高潜力，特别是超氧阴离子。此外，3和4化合物导致 G0/G1 期细胞群减少，并诱导超过 90% 的细胞群发生凋亡。化合物5在这些过程中没有任何作用。最后，测试了化合物3 – 5对 PI3K 和 MAPK 的抑制能力。化合物3和4不抑制 PI3K 酶。另一方面，萘醌-多酚5只能抑制表达 pERK 的细胞百分比。