2,6-二氯-9-环戊基-9H-嘌呤 | 211733-67-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 2,6-二氯-9-环戊基-9H-嘌呤
• 英文名称: 2,6-dichloro-9-cyclopentyl-9H-purine
• 英文别名: 9-(cyclopentyl)-2,6-(dichloro)-9H-purine；9-(cyclopentyl)-2,6-dichloropurine；2,6-dichloro-9-cyclopentylpurine
• CAS: 211733-67-4
• 化学式: C₁₀H₁₀Cl₂N₄
• 分子量: 257.122
• InChiKey: TVGDBGPLYZULGD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  43.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-二氯-9-环戊基-9H-嘌呤 在 正丙胺 、 三乙胺 作用下， 生成 2-Chloro-6-(propylamino)-9-cyclopentylpurine
  参考文献：
  名称：

  6,9,-disubstituted 2-[trans-(4-aminocyclohexyl) amino] purines

  摘要：

  本发明提供了公式（I）中的新化合物，其中R选自由R2、R2NH—或H2N—R3—的组，其中R2选自C1-C8烷基的组，Z选自苯基、杂环和环烷基的组，每个R4独立地为氢或C1-C4烷基，n为1-8的整数；其中每个C1-C8烷基和Z可选地与1到3个取代基取代，这些取代基可以是相同的或不同的，选自Ha1、OH和C1-C4烷基的组；R3为C1-C8烷基；R1选自环戊基和异丙基的组，以及其药学上可接受的盐、光学异构体和水合物。此外，本发明提供了一种抑制细胞周期进展的方法。更具体地说，本发明提供了一种抑制cyclin依赖性激酶，特别是cdk-2的方法。本发明还提供了一种防止神经细胞凋亡和抑制肿瘤发展的方法。此外，本发明提供了一种包含公式（I）化合物的测定量的组合物，与惰性载体混合或以其他方式结合。本发明还提供了一种包含有效抑制量的公式（I）化合物的药物组合物，与一个或多个药学上可接受的载体或赋形剂混合或以其他方式结合。

  公开号：

  US06413974B1
• 作为产物：
  描述：

  碘代环戊烷 、 2,6-二氯嘌呤 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 2,6-二氯-9-环戊基-9H-嘌呤
  参考文献：
  名称：

  发现新型9H-嘌呤衍生物作为HDAC1和CDK2的双重抑制剂。

  摘要：

  HDAC和CDK抑制剂已被证明在抑制癌细胞增殖和诱导细胞凋亡方面具有协同作用。在这项工作中，我们将HDACs和CDKs抑制剂的药效基团整合到一个分子中，以设计和合成一系列作为HDAC / CDK双重抑制剂的嘌呤衍生物。铅化合物6d表现出良好的HDAC1和CDK2抑制活性，IC 50值分别为5.8和56 nM，在体外对几种癌细胞表现出诱人的效力。这项工作可能会导致发现新型支架和潜在的双重HDAC / CDK抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.06.059

文献信息

• Derivatives of purine, their preparation process and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：Haesslein Jean-Luc

  公开号：US20050187228A1

  公开（公告）日：2005-08-25

  A compound of the formula wherein R is defined as in the specification, which compounds have an inhibitory effect vis-à-vis cycline-dependent kinase proteins (cdk) and are endowed with antimitotic properties.

  其中R在规范中定义，该化合物具有对细胞周期依赖性激酶蛋白（cdk）具有抑制作用并具有抗有丝分裂特性。
• 2-SUBSTITUTED-6-BIARYLMETHYLAMINO-9-CYCLOPENTYL-9H-PURINE DERIVATIVES, USE THEREOF AS MEDICAMENTS, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：UNIVERZITA PALACKEHO V OLOMOUCI

  公开号：US20150368248A1

  公开（公告）日：2015-12-24

  This invention relates to novel 2-substituted-6-biarylmethylamino-9-cyclopentyl-9H-purine derivatives, showing activity as specific inhibitors of growth and angiogenesis of hepatocellular carcinoma. The invention further includes pharmaceutical compositions containing the 2-substituted-6-biarylmethylamino-9-cyclopentylpurines.

  本发明涉及新颖的2-取代-6-双芳基甲氨基-9-环戊基-9H-嘌呤衍生物，显示出作为肝细胞癌生长和血管生成特异性抑制剂的活性。本发明进一步包括含有这些2-取代-6-双芳基甲氨基-9-环戊基嘌呤的药物组合物。
• 6, 9-disubstituted 2-[trans-(4-aminocyclohexyl)amino] purines
  申请人：Aventis Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US06479487B1

  公开（公告）日：2002-11-12

  The present invention provides novel compounds of the formula (I) wherein R is selected from the group consisting of R2, R2NH—, or R3R4N—R5- wherein R2 is selected from the group consisting of C9-C12 alkyl, Z is selected from the group consisting of phenyl, heterocycle, cycloalkyl, and naphthanlene; and M is selected from the group consisting of hydrogen, C1-C4 alkyl, and wherein each C9-C12 alkyl or Z is optionally substituted with 1 to 3 substituents, which may be the same or different, and which are selected from the group consisting of D, E, wherein each D is independently selected from the group consisting of trifluoromethyl, trifluoromethoxy, and C1-C4 alkoxy; each E is independently selected from the group consisting of Hal, OH, and C1-C8 alkyl; R3 and R4 are selected from the group consisting of hydrogen, C1-C4 alkyl and (CH2)y-phenyl, wherein y is an integer 0-8, with the proviso that R3 and R4 not both be hydrogen; R5 is C1-C8 alkylene; and R1 is selected from the group consisting of cyclopentyl, cyclopentenyl and isopropyl, and the pharmaceutically acceptable salts, optical isomers, and hydrates thereof, with the proviso that when R2 is the group wherein n is 1 or greater; R1 is isopropyl or cyclopentyl; R6 is hydrogen, C1-C4 alkyl, or (CH2)m-phenyl; and Z is phenyl, heterocycle, or cycloalkyl, that Z is substituted with 1 to 3 substituents, which may be the same or different, and which are selected from the group consisting of In addition, the present invention provides a method of inhibiting cyclin dependent kinases, particularly cdk-2. The present invention also provides a method of preventing apoptosis in neuronal cells and a method of inhibiting the development of neoplasms.

  本发明提供了一种新型化合物，其化学式为（I），其中R选自由R2、R2NH—或R3R4N—组成的群，其中R2选自由C9-C12烷基组成的群，Z选自由苯基、杂环、环烷基和萘基组成的群；M选自由氢、C1-C4烷基，其中每个C9-C12烷基或Z可选择性地被1至3个取代基取代，这些取代基可以相同也可以不同，选自由D、E组成的群，其中每个D独立地选自由三氟甲基、三氟甲氧基和C1-C4烷氧基组成的群；每个E独立地选自由卤素、羟基和C1-C8烷基组成的群；R3和R4选自由氢、C1-C4烷基和(CH2)y-苯基组成的群，其中y是0-8的整数，但R3和R4不能同时为氢；R5为C1-C8烷基；R1选自由环戊基、环戊烯基和异丙基组成的群，以及其药学上可接受的盐、光学异构体和水合物，但当R2为n为1或更大的群时，R1为异丙基或环戊基；R6为氢、C1-C4烷基或(CH2)m-苯基；Z为苯基、杂环或环烷基，Z被1至3个取代基取代，这些取代基可以相同也可以不同，选自由此外，本发明还提供了一种抑制细胞周期依赖性激酶，特别是cdk-2的方法。本发明还提供了一种预防神经元细胞凋亡和抑制肿瘤发展的方法。
• Discovery of <i>N</i>²-(4-Amino-cyclohexyl)-9-cyclopentyl-<i>N</i>⁶-(4-morpholin-4-ylmethyl-phenyl)-<i>9H</i>-purine-2,6-diamine as a Potent FLT3 Kinase Inhibitor for Acute Myeloid Leukemia with FLT3 Mutations
  作者：Tomáš Gucký、Eva Řezníčková、Tereza Radošová Muchová、Radek Jorda、Zuzana Klejová、Veronika Malínková、Karel Berka、Václav Bazgier、Haresh Ajani、Martin Lepšík、Vladimír Divoký、Vladimír Kryštof

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01529

  日期：2018.5.10

  FLT3 tyrosine kinase is a potential drug target in acute myeloid leukemia (AML) because patients with FLT3-ITD mutations respond poorly to standard cytotoxic agents and there is a clear link between the disease and the oncogenic properties of FLT3. We present novel 2,6,9-trisubstituted purine derivatives with potent FLT3 inhibitory activity. The lead compound 7d displays nanomolar activity in biochemical

  FLT3酪氨酸激酶是急性髓细胞性白血病（AML）的潜在药物靶标，因为具有FLT3-ITD突变的患者对标准细胞毒剂的反应较差，并且该疾病与FLT3的致癌特性之间存在明确的联系。我们目前具有有效的FLT3抑制活性的新型2,6,9-三取代嘌呤衍生物。铅化合物7d在生化分析中显示纳摩尔活性，并选择性阻断具有FLT3-ITD突变的AML细胞系的增殖，而其他转化的和正常的人类细胞的敏感性降低了几个数量级。经过7d处理的MV4-11细胞抑制了FLT3的磷酸化及其下游信号通路，随后抑制了G1细胞的周期和凋亡。此外，单剂皮下注射了MV4-11异种移植物的小鼠在7d内持续48小时对FLT3和STAT5磷酸化产生了持续抑制作用，这与给予参考FLT3抑制剂Quizartinib后观察到的较短作用相反。
• Acyl and sulfonyl derivatives of 6,9-disubstituted 2-(trans-1,4-diaminocyclohexyl)-purines and their use as antiproliferative agents
  申请人：——

  公开号：US20030069259A1

  公开（公告）日：2003-04-10

  The present invention is directed to acyl and sulfonyl derivatives of 6,9-disubstituted 2-(trans-1,4-diaminocyclohexyl)-purines and methods of using the same as antiproliferative agents or to prevent apoptosis.

  本发明涉及酰基和磺酰衍生物，其为6,9-二取代的2-(反-1,4-二氨基环己基)-嘌呤的衍生物，并且涉及使用它们作为抗增殖剂或预防细胞凋亡的方法。