2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-羧酸草酸叔丁酯 | 1215461-13-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 中文名称: 2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-羧酸草酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 2,7-diazaspiro[3.5]nonane-2-carboxylate 0.5 oxalic acid salt
• 英文别名: tert-Butyl 2,7-diazaspiro[3.5]nonane-2-carboxylate oxalate；tert-butyl 2,7-diazaspiro[3.5]nonane-2-carboxylate;oxalic acid
• CAS: 1215461-13-4
• 化学式: 0C₂H₂O₄*C₁₂H₂₂N₂O₂
• 分子量: 271.337
• InChiKey: LQQPFNQTRZLLOQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.76
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-甲氧基-4-硝基苯甲酸 、 2,7-二氮杂螺[3.5]壬烷-2-羧酸草酸叔丁酯 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以86%的产率得到tert-butyl 7-(3-methoxy-4-nitrobenzoyl)-2,7-diazaspiro[3.5]nonane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现4-乙氧基-7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶-2-胺为有效，选择性和口服可生物利用的LRRK2抑制剂

  摘要：

  用小分子抑制LRRK2激酶活性已成为帕金森氏病的潜在新治疗方法。在本文中，我们公开了发现4-乙氧基-7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶-2-胺系列作为有效的LRRK2抑制剂的作用，这些抑制剂是通过针对激酶的固定筛选确定的。优化的物理化学性质，并导致化合物的发现激酶选择性7，其显示强效的体外LRRK2的抑制激酶活性，良好的物理化学性质和激酶选择性横跨激酶组。此外，化合物7能够渗入CNS和体内 药理学研究显示，口服给药后，大鼠（30和100 mg / kg）和小鼠（45 mg / kg）的大脑中Ser935磷酸化都有明显的抑制作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.03.045

文献信息

• [EN] PYRAZOLO[1,5a]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS IRAK4 MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS PYRAZOLO [1,5 A]PYRIMIDINE EN TANT QUE MODULATEURS D'IRAK 4
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2017108723A3

  公开（公告）日：2017-07-27
• Discovery of 4-ethoxy-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-amines as potent, selective and orally bioavailable LRRK2 inhibitors
  作者：Xiao Ding、Luigi Piero Stasi、Ming-Hsun Ho、Baowei Zhao、Hailong Wang、Kai Long、Qiongfeng Xu、Yingxia Sang、Changhui Sun、Huan Hu、Haihua Yu、Zehong Wan、Lizhen Wang、Colin Edge、Qian Liu、Yi Li、Kelly Dong、Xiaoming Guan、F. David Tattersall、Alastair D. Reith、Feng Ren

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.03.045

  日期：2018.5

  disclose the discovery of a 4-ethoxy-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-amine series as potent LRRK2 inhibitors identified through a kinase-focused set screening. Optimization of the physicochemical properties and kinase selectivity led to the discovery of compound 7, which exhibited potent in vitro inhibition of LRRK2 kinase activity, good physicochemical properties and kinase selectivity across the kinome

  用小分子抑制LRRK2激酶活性已成为帕金森氏病的潜在新治疗方法。在本文中，我们公开了发现4-乙氧基-7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶-2-胺系列作为有效的LRRK2抑制剂的作用，这些抑制剂是通过针对激酶的固定筛选确定的。优化的物理化学性质，并导致化合物的发现激酶选择性7，其显示强效的体外LRRK2的抑制激酶活性，良好的物理化学性质和激酶选择性横跨激酶组。此外，化合物7能够渗入CNS和体内 药理学研究显示，口服给药后，大鼠（30和100 mg / kg）和小鼠（45 mg / kg）的大脑中Ser935磷酸化都有明显的抑制作用。