2-((2,5-二氯嘧啶-4-基)氨基)苯甲酰胺 | 1042434-76-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-((2,5-二氯嘧啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
• 英文名称: 2-((2,5-dichloropyrimidin-4-yl)amino)benzamide
• 英文别名: 2-[(2,5-dichloro-4-pyrimidinyl)amino]benzamide；2-[(2,5-dichloropyrimidin-4-yl)amino]benzamide
• CAS: 1042434-76-3
• 化学式: C₁₁H₈Cl₂N₄O
• 分子量: 283.117
• InChiKey: JXKDIJVHWJCJKX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  516.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.534±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  80.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((2,5-二氯嘧啶-4-基)氨基)苯甲酰胺 在 三异丙基硅烷 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙二醇甲醚 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 tert-butyl (15-(4-(4-((4-((2-carbamoylphenyl)amino)-5-chloropyrimidin-2-yl)amino)phenyl)piperazin-1-yl)-15-oxo-3,6,9,12-tetraoxapentadecyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  BROAD SPECTRUM KINASE BINDING AGENTS

  摘要：

  本文提供了一种广谱蛋白激酶结合剂化合物，包含这种化合物的可检测示踪剂，以及用于检测蛋白激酶的使用方法。

  公开号：

  US20200003771A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4,5-三氯嘧啶 、 2-氨基苯甲酰胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 以65 %的产率得到2-((2,5-二氯嘧啶-4-基)氨基)苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  c-Jun氨基末端激酶1抑制剂的合成可及性导向设计

  摘要：

  特发性肺纤维化 (IPF) 是一种严重的进行性肺部疾病，预后不良，治疗选择有限。c - Jun N 末端激酶 1 (JNK1) 是 MAPK 通路的关键组成部分，与 IPF 的发病机制有关，是一个潜在的治疗靶点。然而，JNK1 抑制剂的开发已经放缓，部分原因是药物化学修饰的合成复杂性。在这里，我们报告了一种基于合成可行性和基于片段的分子生成的计算预测来设计 JNK1 抑制剂的合成可及性导向策略。这一策略导致发现了几种有效的 JNK1 抑制剂，例如化合物C6 (IC 50 = 33.5 nM)，其表现出与临床候选CC-90001 (IC 50  = 24.4 nM) 相当的活性。C6的抗纤维化作用在肺纤维化动物模型中得到进一步证实。此外，与CC-90001的九步相比，化合物C6仅需两步即可合成。我们的研究结果表明，化合物C6是进一步优化和开发作为靶向 JNK1 的新型抗纤维化药物的有前途的先

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115442

文献信息

• ANTHRANILAMIDE INHIBITORS OF AURORA KINASE
  申请人：Johnson Neil W.

  公开号：US20080182852A1

  公开（公告）日：2008-07-31

  The present invention relates to a compound represented by the following formula: or a pharmaceutically acceptable salt thereof; where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , r and s are as previously defined. Compounds of the present invention are useful in the treatment of diseases associated with Aurora kinase activity such as cancer.

  本发明涉及以下公式所代表的化合物： 或其药学上可接受的盐； 其中R1、R2、R3、R4、r和s如前所定义。本发明的化合物在治疗与Aurora激酶活性相关的疾病，如癌症方面是有用的。
• 用作ALK激酶抑制剂的化合物及其应用
  申请人：浙江同源康医药股份有限公司

  公开号：CN108689994A

  公开（公告）日：2018-10-23

  本发明公开了一种式Ⅰ所示的化合物，其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或前药，其中的各符号如权利要求中所定义。本发明的式Ⅰ所示化合物对ALK激酶具有良好的抑制活性，可用于制备调节ALK激酶活性或治疗ALK相关疾病，尤其是非小细胞肺癌的药物。
• Discovery of Brigatinib (AP26113), a Phosphine Oxide-Containing, Potent, Orally Active Inhibitor of Anaplastic Lymphoma Kinase
  作者：Wei-Sheng Huang、Shuangying Liu、Dong Zou、Mathew Thomas、Yihan Wang、Tianjun Zhou、Jan Romero、Anna Kohlmann、Feng Li、Jiwei Qi、Lisi Cai、Timothy A. Dwight、Yongjin Xu、Rongsong Xu、Rory Dodd、Angela Toms、Lois Parillon、Xiaohui Lu、Rana Anjum、Sen Zhang、Frank Wang、Jeffrey Keats、Scott D. Wardwell、Yaoyu Ning、Qihong Xu、Lauren E. Moran、Qurish K. Mohemmad、Hyun Gyung Jang、Tim Clackson、Narayana I. Narasimhan、Victor M. Rivera、Xiaotian Zhu、David Dalgarno、William C. Shakespeare

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00306

  日期：2016.5.26

  hydrogen-bond acceptor that drives potency and selectivity in addition to favorable ADME properties. Brigatinib displayed low nanomolar IC50s against native ALK and all tested clinically relevant ALK mutants in both enzyme-based biochemical and cell-based viability assays and demonstrated efficacy in multiple ALK+ xenografts in mice, including Karpas-299 (anaplastic large-cell lymphomas [ALCL]) and H3122 (NSCLC)

  在棘皮动物微管相关蛋白样4（EML4）-间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK +）非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中，ALK激酶结构域内的继发突变已成为对二者的主要耐药机制第一代和第二代ALK抑制剂。该报告描述了一系列基于2,4-二芳基氨基嘧啶的有效和选择性ALK抑制剂的设计和合成，这些抑制剂最终可鉴定出临床研究候选药物brigatinib。Brigatinib的独特结构特征是氧化膦，这是一种被忽视但新颖的氢键受体，除了具有良好的ADME性能外，还可以提高效价和选择性。Brigatinib展示了低纳摩尔IC 50在基于酶的生化和基于细胞的活力测定中均针对天然ALK和所有经过测试的临床相关ALK突变体，并在小鼠的多种ALK +异种移植物中证明了功效，包括Karpas-299（间变性大细胞淋巴瘤[ALCL]）和H3122（ NSCLC）。Brigatinib代表了迄今为止临床上最先进的含氧化膦药物候选
• FUSED BICYCLIC DERIVATIVES OF 2,4-DIAMINOPYRIMIDINE AS ALK AND c-MET INHIBITORS
  申请人：Ahmed Gulzar

  公开号：US20090221555A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  The present invention provides a compound of formula I or II or a pharmaceutically acceptable salt form thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , and A 5 , are as defined herein. The compounds of formula I or II have ALK and/or c-Met inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本发明提供公式I或II化合物或其药学上可接受的盐形式，其中R1、R2、R3、R4、R5、A1、A2、A3、A4和A5如本文所定义。公式I或II化合物具有ALK和/或c-Met抑制活性，可用于治疗增殖性疾病。
• Fused Bicyclic Derivatives of 2,4-Diaminopyrimidine as ALK and c-MET Inhibitors
  申请人：Ahmed Gulzar

  公开号：US20120165519A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The present invention provides a compound of formula I or II or a pharmaceutically acceptable salt form thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , and A 5 , are as defined herein. The compounds of formula I or II have ALK and/or c-Met inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本发明提供了式I或II的化合物或其药学上可接受的盐形式，其中R1、R2、R3、R4、R5、A1、A2、A3、A4和A5如本文所定义。式I或II的化合物具有ALK和/或c-Met抑制活性，并可用于治疗增生性疾病。