2-(3',5'-二氯苯基)-1-(3"-吡啶基)丙烯腈 | 136831-49-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(3',5'-二氯苯基)-1-(3&quot-吡啶基)丙烯腈
• 英文名称: trans-2-(pyridin-3-yl)-3-(3,5-dichlorophenyl)-2-propenenitrile
• 英文别名: RG 14620；(Z)-3-(3,5-dichlorophenyl)-2-pyridin-3-ylprop-2-enenitrile；(3-Pyridyl)-3-(3,5-dichlorophenyl)-2-propenenitrile；tyrphostin RG14620；RG-14620；RG14620；Tyrphostin RG 14620
• CAS: 136831-49-7；138989-57-8
• 化学式: C₁₄H₈Cl₂N₂
• 分子量: 275.137
• InChiKey: TYXIVBJQPBWBHO-UUILKARUSA-N

物化性质

• 熔点：
  150-151℃
• 沸点：
  418.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.355±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  36.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 安全说明：
  S22,S24/25

制备方法与用途

生物活性

RG14620（Tyrphostin RG14620）是一种EGFR抑制剂，能够直接抑制ABCG2/BCRP的转运功能。

靶点

Target	Value
EGFR
ABCG2

体外研究

RG14620以剂量依赖的方式抑制由50 ng/mL EGF刺激的HER14细胞的集落形成（IC₅₀ =3 μM）和DNA合成（IC₅₀ =1 μM）。同样地，它也以剂量依赖的方式抑制由EGF刺激的MH-85细胞的集落形成（IC₅₀ =4 μM）和DNA合成（IC₅₀ =1.25 μM），显示出其生长抑制作用是不可逆的。

体内研究

在裸鼠中，以每日每只小鼠200 mg/kg剂量给予RG14620能够抑制H-85肿瘤的生长。与未治疗的MH-85瘤荷载动物相比，这些小鼠表现出体重减轻和高钙血症较少、食欲增加以及活动力增强等现象。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3',5'-二氯苯基)-1-(3"-吡啶基)丙烯腈 以 甲醇 为溶剂， 生成 (E)-3-(3,5-Dichloro-phenyl)-2-pyridin-3-yl-acrylonitrile
  参考文献：
  名称：

  一些tyrphostin药物的光不稳定性：结晶度的化学后果。

  摘要：

  目的这项工作的目的是研究抗增殖性酪氨酸抑制剂药物化合物RG 13022（I）和RG 14620（II）的光稳定性，作为预配制程序的一部分。方法将化合物暴露于溶液中以及固态下的冷白色荧光灯下，并通过HPLC分析。色谱分离降解产物，并通过光谱法确定其结构。对上述化合物及其固态降解产物进行了X射线晶体学分析，以了解光降解的机理。结果发现该化合物在溶液以及固态下均经历了有效的光化学转化。溶液中的降解归因于光异构化为其电子异构体（III和IV）。固态光降解产物为[2 + 2]-环加成产物（V和VI）。光环加成产物的立体化学指示其单体前体的晶体堆积。RG 13022的光环加成产物具有从晶体中RG 13022分子的头尾堆积所期望的头尾连接。然而，发现RG 14620的光环加成产物与RG 14620的头对头晶体堆积一致，涉及头对头键合。结论含有开链烯烃双键的药物化合物可能对轻度条件敏感。如果晶体中两个双键之间的距离接近4

  DOI：

  10.1023/a:1016213721861
• 作为产物：
  描述：

  3-吡啶乙腈 、 3,5-二氯苯甲醛 、 potassium carbonate 以 乙醇 为溶剂， 生成 2-(3',5'-二氯苯基)-1-(3"-吡啶基)丙烯腈
  参考文献：
  名称：

  Styryl-substituted pyridyl compounds which inhibit EGF receptor tyrosine

  摘要：

  抑制患有细胞增殖障碍的患者细胞增殖的方法，包括使用一种取代了苯乙烯的杂环化合物，其中杂环基是具有1或2个杂原子的单环或具有1到约4个杂原子的双环，该化合物可以取代或多取代，但前提是当该环多取代时，取代基不具有该环的共同连接点，并且该杂环基上没有取代基是羧基或酯基，以及包含这种化合物的制药组合物。

  公开号：

  US05302606A1

文献信息

• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF C21H22CI2N4O2<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES DE C21H22CI2N4O2
  申请人：BIOMED VALLEY DISCOVERIES INC

  公开号：WO2016123574A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present invention provides crystalline forms of a compound of formula (I). Also provided are pharmaceutical compositions that include the provided crystalline forms and methods of using the provided crystalline forms and pharmaceutical compositions for the treatment of cancer. It has been discovered that crystalline forms of 4-(5-Chloro-2- isopropylaminopyridin-4-yl)-1 H-pyrrole-2-carboxylic acid [1 -(3-chlorophenyl)-2- hydroxyethyl]amide can be prepared which exhibit improved properties, e.g. surprisingly improved stability and improved solubility characteristics. Thus, the present invention provides crystalline 4-(5-Chloro-2- isopropylaminopyridin-4-yl)-1H-pyrrole-2-carboxylic acid [1 -(3-chlorophenyl)-2- hydroxyethyljamide.

  本发明提供了式（I）化合物的晶体形式。还提供了包括所提供的晶体形式的药物组合物以及使用所提供的晶体形式和药物组合物治疗癌症的方法。发现可以制备4-（5-氯-2-异丙基氨基吡啶-4-基）-1H-吡咯-2-羧酸[1-（3-氯苯基）-2-羟乙基]酰胺的晶体形式，其具有改进的特性，例如惊人的稳定性和改进的溶解性特性。因此，本发明提供了晶体4-（5-氯-2-异丙基氨基吡啶-4-基）-1H-吡咯-2-羧酸[1-（3-氯苯基）-2-羟乙基]酰胺。
• [EN] CRYSTALLINE C21H22C12N4O2 MALONATE<br/>[FR] MALONATE CRISTALLIN C21H22C12N4O2
  申请人：BIOMED VALLEY DISCOVERIES INC

  公开号：WO2016123581A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present invention provides a malonate salt of a compound of formula (I), which is a crystalline salt. Also provided are pharmaceutical compositions that include the provided malonate salt and methods of using the provided crystalline forms and pharmaceutical compositions for the treatment of cancer.

  本发明提供了式(I)化合物的丙二酸盐，其为结晶盐。还提供了包括所提供的丙二酸盐的药物组合物以及使用所提供的结晶形式和药物组合物治疗癌症的方法。
• Styryl-substituted monocyclic and bicyclic heteroaryl compounds which
  申请人：Rhone-Poulenc Rorer International (Holdings) Inc.

  公开号：US05418245A1

  公开（公告）日：1995-05-23

  Methods of inhibiting cell proliferation in a patient suffering from such disorder comprising the use of a styryl-substituted heteroaryl compound wherein the heteroaryl group is a monocyclic ring with 1 or 2 heteroatoms, or a bicyclic ring with 1 to about 4 heteroatoms, said compound optionally substituted or polysubstituted, with the proviso that when said ring is polysubstituted, the substituents do not have a common point of attachment to said ring, and those compounds wherein no substituent on the heteroaryl group is a carboxy group or an ester group, and pharmaceutical compositions comprising such compounds.

  抑制患有该疾病患者的细胞增殖的方法包括使用一种苯乙烯基取代的杂环化合物，其中所述杂环基团是具有1或2个杂原子的单环环或具有1到约4个杂原子的双环环，该化合物可选择性地被取代或多取代，前提是当所述环多取代时，取代基不具有共同的连接点，以及那些在杂环基团上没有羧基或酯基取代基的化合物，以及包含这种化合物的制药组合物。
• CRYSTALLINE FORMS OF C21H22Cl2N4O2
  申请人：BIOMED VALLEY DISCOVERIES, INC.

  公开号：US20170320851A1

  公开（公告）日：2017-11-09

  The present invention provides crystalline forms of a compound of formula (I): Also provided are pharmaceutical compositions that include the provided crystalline forms and methods of using the provided crystalline forms and pharmaceutical compositions for the treatment of cancer.

  本发明提供了公式（I）化合物的晶体形式。还提供包含所提供晶体形式的药物组合物以及使用所提供的晶体形式和药物组合物治疗癌症的方法。
• CRYSTALLINE C21H22Cl2N4O2 MALONATE
  申请人：BIOMED VALLEY DISCOVERIES, INC.

  公开号：US20160221988A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present invention provides a malonate salt of a compound of formula (I): which is a crystalline salt. Also provided are pharmaceutical compositions that include the provided malonate salt and methods of using the provided crystalline forms and pharmaceutical compositions for the treatment of cancer.

  本发明提供了公式（I）化合物的马隆酸盐，该盐为晶体盐。还提供了包含所提供的马隆酸盐的药物组合物以及使用所提供的晶体形式和药物组合物治疗癌症的方法。