4-chlorophenyl phosphoroditriazolide | 62420-37-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-chlorophenyl phosphoroditriazolide
• 英文别名: p-chlorophenyl phosphoroditriazolide；4-Chlorophenyl bis[(1H-1,2,4-triazol-1-yl)]phosphinate；1-[(4-chlorophenoxy)-(1,2,4-triazol-1-yl)phosphoryl]-1,2,4-triazole
• CAS: 62420-37-5
• 化学式: C₁₀H₈ClN₆O₂P
• 分子量: 310.639
• InChiKey: GLOZHCFPXIPFPE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  522.3±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.70±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  87.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chlorophenyl phosphoroditriazolide 在 吡啶 、 水 、 三乙胺 作用下， 反应 6.33h， 生成 2',3'-O-dibenzoyluridin-5'-yl (4-chlorophenyl phosphate)
  参考文献：
  名称：

  5′-Phosphouridine as a source of terminal phosphate groups in oligonucleotides

  摘要：

  DOI：

  10.1007/bf00598685
• 作为产物：
  描述：

  对氯苯酚 在 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 4-chlorophenyl phosphoroditriazolide
  参考文献：
  名称：

  一种方便的固相方法，用于获得DNA和RNA寡核苷酸的亲脂性5'-氨基磷酸酯衍生物

  摘要：

  摘要本文探讨了改良的磷酸三酯方法在合成DNA和RNA寡核苷酸的5'-氨基磷酸酯衍生物中的潜力。5'-脱保护的与载体结合的寡核苷酸的修饰分两个步骤进行：i）将寡核苷酸的5'-OH基团转化为活化的磷酸二酯，和ii）用氨基化合物处理活化的磷酸二酯。该方法是有效的并且与常规固相寡核苷酸合成兼容。它可用于与治疗相关的寡核苷酸与功能部分或载体构建体的缀合，在胞吞作用后将其除去。

  DOI：

  10.1080/15257770.2017.1421765

文献信息

• Synthesis of Novel 2′,3′-Didehydro-2′,3′-dideoxyinosine Phosphoramidate Prodrugs and Evaluation of their Anticancer Activity
  作者：Weronika Borek、Marta Lewandowska、Natalia Kleczewska、Piotr Ruszkowski、Karol Kacprzak、Lech Celewicz

  DOI：10.1080/15257770.2014.898070

  日期：2014.8.3

  An efficient synthesis of 4-chlorophenyl N-alkyl phosphoramidates of 2 ′,3 ′-didehydro-2 ′,3 ′-dideoxyinosine employing 4-chlorophenyl phosphoroditetrazolide as a phosphorylating agent is reported. Improved method for the synthesis of 2 ′,3 ′-didehydro-2 ′,3 ′-dideoxyinosine starting from inosine is also described. The synthesized phosphoramidates 11–18 were examined for their cytotoxic activity in

  报道了使用4-氯苯基二磷酸二四唑酯作为磷酸化剂有效合成2'，3'-didehydro-2'，3'-二脱氧肌苷的4-氯苯基N-烷基氨基磷酸酯。还描述了从肌苷开始合成2'，3'-didehydro-2'，3'-dideoxyinosine的改进方法。使用磺基若丹明B检测法检测了合成的氨基磷酸11-18在三种人类癌细胞系中的细胞毒活性：宫颈癌（HeLa），口腔癌（KB）和乳腺癌（MCF-7）。在所有研究的癌细胞系中，具有Nn-丙基取代基的氨基磷酸酯13表现出最高的活性。
• [EN] 2,3'-Anhydro-2'-deoxy-5-fluorouridine derivatives with cytotoxic activity, a manufacturing process and application<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2,3'-ANHYDRO-2'-DÉSOXY-5-FLUOROURIDINE À ACTIVITÉ CYTOTOXIQUE, PROCÉDÉ DE FABRICATION ET APPLICATION
  申请人：UNIV ADAM MICKIEWICZ

  公开号：WO2015050468A1

  公开（公告）日：2015-04-09

  The subject matter of the invention is novel 2,3'-anhydro-2'-deoxy-5-fluorouridine derivatives of general formula (1) where R is a trifluoromethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, difluoromethyl, perfluoroethyl, 1-fluoroethyl, 2-fluoroethyl, 1,1-difluoroethyl, 1,2-difluoroethyl, 2,2-difluoroethyl, 1,1,2-trifluoroethyl, 1,2,2-trifluoroethyl, 1,1,2,2-tetrafluoroethyl, 1,2,2,2-tetrafluoroethyl group. In a second aspect, the subject matter of the invention is a process for the manufacture of 2,3'-anhydro-2'-deoxy-5-fluorouridine derivatives of general formula (1). In a third aspect, the subject matter of the invention is an application of 2,3'-anhydro-2'-deoxy-5-fluorouridine derivatives of general formula (1) in the anticancer treatment of breast cancer, cervical cancer, lung cancer and nasopharynx cancer.

  本发明涉及通式（1）中R为三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、二氟甲基、全氟乙基、1-氟乙基、2-氟乙基、1,1-二氟乙基、1,2-二氟乙基、2,2-二氟乙基、1,1,2-三氟乙基、1,2,2-三氟乙基、1,1,2,2-四氟乙基、1,2,2,2-四氟乙基基团的新型2,3'-去氧-2'-脱氧-5-氟尿苷衍生物的主题。其次，本发明涉及一种制备通式（1）中2,3'-去氧-2'-脱氧-5-氟尿苷衍生物的方法。第三，本发明涉及通式（1）中2,3'-去氧-2'-脱氧-5-氟尿苷衍生物在乳腺癌、宫颈癌、肺癌和鼻咽癌的抗癌治疗中的应用。
• Studies on transfer ribonucleic acids and related compounds. XXXVIII. A rapid method for the synthesis of ribooligonucleotides by using 3',5'-unsubstituted nucleosides. Synthesis of a hexanucleotide containing anticodon triplet of E. coli tRNAfMet.
  作者：EIKO OHTSUKA、TOSHIAKI WAKABAYASHI、MORIO IKEHARA

  DOI：10.1248/cpb.29.759

  日期：——

  N-Protected 2'-O-(o-nitrobenzyl) nucleosides have been used as condensing units with protected nucleoside 3'-phosphates. After formation of the 3'-5'linkage, the 3'-hydroxyl group of the dinucleoside monophosphate was phosphorylated by treatment with ether p-chlorophenyl phosphate plus DCC or p-chlorophenyl phosphoroditriazolide. The dinucleotide was further elongated in the 3'-direction by condensation with the N-and 2'-O-protected nucleosides followed by phosphorylation. Protected C-Gp and C-A-Up were prepared by this procedure. The trimer was used in the synthesis of hexamer C-A-U-A-A-C by condensation with the 3'-O-(o-nitrobenzyl)-containing trimer block. This hexamer corresponds to the bases 35 to 40 of E. coli tRNAMetf, which are located in the anticodon loop. A trimer containing uridine in the middle position has also been synthesized by this method in combination with an extraction procedure for the intermediate to permit rapid isolation.

  N-保护的2'-O-(o-硝基苯基)核苷被用作保护核苷3'-磷酸的缩合单元。在形成3'-5'连接后，二核苷酸单磷酸的3'-羟基通过与醚p-氯苯基磷酸和DCC或p-氯苯基磷酸二三唑化物反应被磷酸化。该二核苷酸进一步通过与N和2'-O-保护核苷的缩合进行3'-方向的延伸，随后进行磷酸化。通过这一程序制备了保护的C-Gp和C-A-Up。该三聚体被用于合成六聚体C-A-U-A-A-C，方法是与含有3'-O-(o-硝基苯基)的三聚体区块缩合。该六聚体对应于大肠杆菌tRNAMetf的35到40号碱基，位于反密码子环中。还通过该方法合成了一个中间位置含有尿苷的三聚体，并结合了中间体的提取程序，以便快速分离。
• Synthesis of 3′-azido-2′,3′-dideoxy-5-fluorouridine phosphoramidates and evaluation of their anticancer activity
  作者：Marta Lewandowska、Piotr Ruszkowski、Dagmara Baraniak、Anna Czarnecka、Natalia Kleczewska、Lech Celewicz

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.06.047

  日期：2013.9

  A series of novel 4-chlorophenyl N-alkyl phosphoramidates of 3′-azido-2′,3′-dideoxy-5-fluorouridine (12–21) were synthesized by means of phosphorylation of 3′-azido-2′,3′-dideoxy-5-fluorouridine (4) with 4-chlorophenyl phosphoroditriazolide (10) followed by a reaction with the appropriate amine. The synthesized phosphoramidates (12–21) were evaluated for their cytotoxic activity in three human cancer

  一系列新颖的4-氯苯基的Ñ的3'-叠氮基2 -烷基氨基磷酸酯'，3'-二脱氧-5-氟尿苷（12 - 21）由3'-叠氮基-2的磷酸化的方法合成'，3' -二脱氧-5-氟尿嘧啶（4）与4-氯苯基二三唑啉（10），然后与适当的胺反应。合成氨基磷酸酯（12 - 21使用磺酰罗丹明B（SRB）测定子宫颈（HeLa细胞），口服（KB）和乳癌（MCF-7）：）在三种人癌细胞系对它们的细胞毒活性进行评价。在所有研究的癌细胞中，最高的活性是由氨基磷酸亚胺13与N一起显示的。-乙基取代基及其活性远高于母体核苷。在所有使用的细胞系中，具有N-炔丙基取代基的氨基磷酸酯17也表现出良好的活性。
• Synthesis and anticancer activity of some 5-fluoro-2′-deoxyuridine phosphoramidates
  作者：Marta Lewandowska、Piotr Ruszkowski、Kinga Chojnacka、Natalia Kleczewska、Marcin Hoffmann、Karol Kacprzak、Lech Celewicz

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.04.003

  日期：2016.5

  N-(methoxy-(S)-alaninyl) substituents, respectively, displayed remarkable activity in all the investigated cancer cells, and the activity was considerably higher than that of the parent nucleoside 4 and FdU. Among phosphoramidates 10a-10j compound 10c with the N-(2,2,2-trifluoroethyl) substituent showed the highest activity. Phosphoramidate 10c was more active than the FdU in all the cancer cell lines tested.

  3'-O-（叔丁氧基羰基）-5-氟-2'-脱氧尿苷（3'-BOC-FdU）（9a-9j）和5-氟-2的两个系列的新的4-氯苯基N-烷基氨基磷酸酯通过将3'-BOC-FdU（4）与4-氯苯基二三唑基磷酸酯（7）进行磷酸化反应，合成'-脱氧尿苷（FdU）（10a-10j）。通过在酸性条件下除去3'-叔丁氧羰基保护基（BOC），将氨基磷酸酯9a-9j转化为相应的10a-10j。评估了合成的氨基磷酸酯9a-9j和10a-10j在五种人类癌细胞系中的细胞毒性活性：宫颈癌（HeLa），鼻咽癌（KB），乳腺癌（MCF-7），肝脏（HepG2），骨肉瘤（143B）和正常人皮肤成纤维细胞系（HDF），使用磺基罗丹明B（SRB）分析。分别具有N-乙基和N-（甲氧基-（S）-丙氨酸基）取代基的两个氨基磷酸酯9b和9j在所有研究的癌细胞中均显示出显着的活性，并且该活性明显高于亲本核苷4和9的活性。 FdU。在氨基磷酸酯10a-10j中，具有N-（2