3-phenylbenzylazide | 1254305-65-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-phenylbenzylazide
• 英文别名: 3-(azidomethyl)-1,1'-biphenyl；1-(Azidomethyl)-3-phenylbenzene；1-(azidomethyl)-3-phenylbenzene
• CAS: 1254305-65-1
• 化学式: C₁₃H₁₁N₃
• 分子量: 209.25
• InChiKey: TZADQLKSFCVOTC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  14.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (肉)桂腈 、 3-phenylbenzylazide 在 scandium tris(trifluoromethanesulfonate) 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 以80%的产率得到(Z)-3-(biphenyl-3-ylmethylamino)-2-phenylacrylonitrile
  参考文献：
  名称：

  Sc(OTf)₃-mediated 1,3-dipolar cycloaddition–ring cleavage–rearrangement: a highly stereoselective access to Z-β-enaminonitriles

  摘要：

  在这项工作中，报道了一种新颖且高立体选择性的方法，从叠氮化物和α，β-不饱和腈合成Z-β-烯胺腈。

  DOI：

  10.1039/c4ob01801j
• 作为产物：
  描述：

  3-苯基苄基溴 在 sodium azide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以78%的产率得到3-phenylbenzylazide
  参考文献：
  名称：

  蛋白质模板点击化学的意外例子

  摘要：

  一切都发生在咔嗒声中：在使用原位咔嗒化学方法寻找组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂时，发现了叠氮化物-炔烃环加成反应中蛋白质-铜加速作用的第一个例子。蛋白质靶标HDAC8中的铜中心催化了30种可能性中的一对叠氮化物-炔烃对之间的三唑形成。这些结果为开发HDAC抑制剂提供了新途径，并为点击化学的新型基于蛋白质的催化剂提供了先例。

  DOI：

  10.1002/anie.201002205

文献信息

• Synthesis of Polysubstituted Imidazoles and Pyridines<i>via</i>Samarium(III) Triflate-Catalyzed [2+2+1] and [4+2] Annulations of Unactivated Aromatic Alkenes with Azides
  作者：Yingchun Wang、Jiuling Li、Yan He、Yuyang Xie、Hengshan Wang、Yingming Pan

  DOI：10.1002/adsc.201500584

  日期：2015.10.12

  Samarium(III) triflate-catalyzed [2+2+1] and [4+2] annulations have been identified for the preparation of fully substituted imidazoles and 2,3,5-trisubstituted pyridines from the readily available unactivated aromatic alkenes and azidomethyl aromatics. These reactions proceeded smoothly with one- or two-nitrogen synthons to afford a range of two types of skeletally distinct N-heterocycles in good

  identified（III）三氟甲磺酸酯催化的[2 + 2 + 1]和[4 + 2]环已确定可从容易获得的未活化芳烃和叠氮甲基芳烃制备完全取代的咪唑和2,3,5-三取代的吡啶。这些反应用一个或两个氮合成子顺利进行，以高收率提供了一系列两种类型的骨架不同的N-杂环。机理研究表明，环化反应通过三氟甲磺酸sa（III）引发的1,3偶极环加成反应进行，然后发生1,2-迁移，形成烯胺作为关键中间体。密度泛函理论（DFT）计算表明1,2-H和1,2-芳基迁移的选择性取决于烯烃的结构。
• Rapid Discovery of Highly Potent and Selective Inhibitors of Histone Deacetylase 8 Using Click Chemistry to Generate Candidate Libraries
  作者：Takayoshi Suzuki、Yosuke Ota、Masaki Ri、Masashige Bando、Aogu Gotoh、Yukihiro Itoh、Hiroki Tsumoto、Prima R. Tatum、Tamio Mizukami、Hidehiko Nakagawa、Shinsuke Iida、Ryuzo Ueda、Katsuhiko Shirahige、Naoki Miyata

  DOI：10.1021/jm300837y

  日期：2012.11.26

  μM), which was more potent than PCI-34058 (6) (IC50 = 0.31 μM), a known HDAC8 inhibitor. Molecular modeling suggested that the phenylthiomethyl group of C149 binds to a unique hydrophobic pocket of HDAC8, and the orientation of the phenylthiomethyl and hydroxamate moieties (fixed by the triazole moiety) is important for the potency and selectivity. The inhibitors caused selective acetylation of cohesin

  为了找到HDAC8选择性抑制剂，我们设计了一个HDAC抑制剂候选物库，每个候选物均包含一个与活性位点锌离子配位的锌结合基团，并通过三唑部分连接至一个与帽沿边缘上的残基相互作用的加帽结构活动站点。这些化合物通过点击化学合成。筛选鉴定出的HDAC8选择性抑制剂包括C149（IC 50 = 0.070μM），其比已知的HDAC8抑制剂PCI-34058（6）（IC 50 = 0.31μM）更有效。分子建模表明，C149的苯硫基甲基结合到HDAC8的独特疏水口袋，并且苯硫甲基和异羟肟酸酯部分（由三唑部分固定）的方向对于效价和选择性很重要。抑制剂引起细胞内黏附素的选择性乙酰化，并对T细胞淋巴瘤和神经母细胞瘤细胞产生生长抑制作用（GI 50 = 3–80μM）。这些发现表明，HDAC8-选择性抑制剂具有作为抗癌药的潜力。
• Praseodymium(III)-Catalyzed Regioselective Synthesis of C₃-N-Substituted Coumarins with Coumarins and Azides
  作者：Jiu-ling Li、Da-chao Hu、Xin-ping Liang、Ying-Chun Wang、Heng-Shan Wang、Ying-ming Pan

  DOI：10.1021/acs.joc.7b01410

  日期：2017.9.1

  A series of C3-N-substituted coumarins were synthesized in good yields directly from coumarins and azides in the presence of Pr(OTf)3 without any additives or ligands needed. The selected compounds 3a, 3c–e, 3g, 3i, 3q, 3u, and 3v exhibited good anticancer activities against MGC-803, A549, and NCI-H460 cell lines with IC50 in the range 8.75–38.54 μmol L–1.

  在Pr（OTf）3的存在下，无需任何添加剂或配体，直接从香豆素和叠氮化物以高收率合成了一系列C 3 -N-取代的香豆素。所选化合物3a，3c – e，3g，3i，3q，3u和3v对MGC-803，A549和NCI-H460细胞系表现出良好的抗癌活性，IC 50范围为8.75–38.54μmolL –1。
• A CuAAC–Hydrazone–CuAAC Trifunctional Scaffold for the Solid-Phase Synthesis of Trimodal Compounds: Possibilities and Limitations
  作者：Benjamin Fabre、Jan Pícha、Václav Vaněk、Miloš Buděšínský、Jiří Jiráček

  DOI：10.3390/molecules201019310

  日期：——

  We present a trifunctional scaffold designed for the solid-phase synthesis of trimodal compounds. This scaffold holds two alkyne arms in a free and TIPS-protected form for consecutive CuAAC (copper(I)-catalyzed azide–alkyne cycloaddition), one Fmoc-protected hydrazide arm for reaction with aldehydes, and one carboxylic acid arm with CF2 groups for attachment to the resin and 19F-NMR quantification. This scaffold was attached to a resin and derivatized with model azides and aliphatic, electron-rich or electron-poor aromatic aldehydes. We identified several limitations of the scaffold caused by the instability of hydrazones in acidic conditions, in the presence of copper during CuAAC, and when copper accumulated in the resin. We successfully overcame these drawbacks by optimizing synthetic conditions for the derivatization of the scaffold with aromatic aldehydes. Overall, the new trifunctional scaffold combines CuAAC and hydrazone chemistries, offering a broader chemical space for the development of bioactive compounds.

  我们介绍了一种专为固相合成三元化合物而设计的三功能支架。该支架上有两个自由和 TIPS 保护形式的炔臂，用于连续的 CuAAC（铜(I)催化的叠氮-炔环加成反应）；一个 Fmoc 保护的酰肼臂，用于与醛反应；一个带有 CF2 基团的羧酸臂，用于连接到树脂上并进行 19F-NMR 定量。将该支架连接到树脂上，并用模型叠氮化物和脂肪族、富电子或贫电子芳香族醛进行衍生。我们发现了该支架的一些局限性，如肼在酸性条件下不稳定、在 CuAAC 过程中存在铜以及铜在树脂中积累时不稳定。我们通过优化该支架与芳香醛衍生化的合成条件，成功克服了这些缺点。总之，新的三官能支架结合了 CuAAC 和腙化学，为开发生物活性化合物提供了更广阔的化学空间。
• Transition-metal-free azide insertion of <i>N</i>-triftosylhydrazones using a non-metallic azide source
  作者：Xueyu Li、Jin-Na Song、Swastik Karmakar、Ying Lu、Ye Lv、Peiqiu Liao、Zhaohong Liu

  DOI：10.1039/d2cc05442f

  日期：——

  Benzylic azides, an important class of active organic synthons, were synthesized in high yields from the easily accessible N-triftosylhydrazones with stable TMSN3 under mild conditions. The reaction features high efficiency and excellent functional group tolerance, as illustrated by gram-scale synthesis and the synthesis of drug-like molecules. Mechanistic studies reveal that azidation occurs at the

  苄基叠氮化物是一类重要的活性有机合成子，在温和条件下从易于获得的具有稳定 TMSN 3的N -triftosylhydrazone 以高产率合成。该反应具有高效和优异的官能团耐受性，如克级合成和类药分子的合成所示。机理研究表明，通过叠氮离子消除 N 2，在缺电子的重氮碳中发生叠氮化。