2-(3-苯氧基苯基)乙酸甲酯 | 96943-10-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(3-苯氧基苯基)乙酸甲酯
• 英文名称: methyl 2-(3-phenoxyphenyl)acetate
• 英文别名: (3-Phenoxy-phenyl)-acetic acid methyl ester
• CAS: 96943-10-1
• 化学式: C₁₅H₁₄O₃
• 分子量: 242.274
• InChiKey: DEVITRVUTHLYIP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-苯氧基苯基)乙酸甲酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-苯氧基苯乙酸
  参考文献：
  名称：

  1-(1-Arylethylpiperidin-4-yl)thymine 类似物作为抗分枝杆菌 TMPK 抑制剂

  摘要：

  合成了一系列基于报道的化合物 3 的结核分枝杆菌 TMPK (MtbTMPK) 抑制剂，并评估了它们抑制 MtbTMPK 催化活性和强毒结核分枝杆菌菌株 (H37Rv) 生长的能力。对 3 支架的修饰未能显着改善 MtbTMPK 抑制活性和抗分枝杆菌活性。3 的 D 环取代模式的优化导致化合物 21j 具有改善的 MtbTMPK 抑制效力（三倍）和 H37Rv 生长抑制活性（两倍）。将 21j 的 3-氯取代基移到对位得到异构体 21h，尽管 IC50 值增加了 10 倍，但显示出有希望的全细胞活性（最小抑制浓度 (MIC) = 12.5 μM）。

  DOI：

  10.3390/molecules25122805
• 作为产物：
  描述：

  2-(3-phenoxyphenyl)acetaldehyde 在 sodium chlorite 、 potassium dihydrogenphosphate 、 2,3-二甲基-2-丁烯 、 硫酸 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 2.73h， 生成 2-(3-苯氧基苯基)乙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Substrate-Selective Inhibition of Cyclooxygenase-2: Development and Evaluation of Achiral Profen Probes

  摘要：

  Cyclooxygenase-2 (COX-2) oxygenates arachidonic acid and the endocannabinoids 2-arachidonoylglycerol (2-AG) and arachidonoylethanolamide (AEA). We recently reported that (R)-profens selectively inhibit endocannabinoid oxygenation but not arachidonic acid oxygenation. In this work, we synthesized achiral derivatives of five profen scaffolds and evaluated them for substrate-selective inhibition using in vitro and cellular assays. The size of the substituents dictated the inhibitory strength of the analogs, with smaller substituents enabling greater potency but less selectivity. Inhibitors based on the flurbiprofen scaffold possessed the greatest potency and selectivity, with desmethylflurbiprofen (3a) exhibiting an IC50 of 0.11 mu M for inhibition of 2-AG oxygenation. The crystal structure of desmethylflurbiprofen complexed to mCOX-2 demonstrated a similar binding mode to other profens. Desmethylflurbiprofen exhibited a half-life in mice comparable to that of ibuprofen. The data presented suggest that achiral profens can act as lead molecules toward in vivo probes of substrate-selective COX-2 inhibition.

  DOI：

  10.1021/ml3001616

文献信息

• CoMFA, Synthesis, and Pharmacological Evaluation of (<i>E</i>)-3-(2-Carboxy-2-arylvinyl)-4,6-dichloro-1<i>H</i>-indole-2-carboxylic Acids:  3-[2-(3-Aminophenyl)-2-carboxyvinyl]-4,6-dichloro-1<i>H</i>-indole-2-carboxylic Acid, a Potent Selective Glycine-Site NMDA Receptor Antagonist
  作者：Bruce M. Baron、Robert J. Cregge、Robert A. Farr、Dirk Friedrich、Raymond S. Gross、Boyd L. Harrison、David A. Janowick、Donald Matthews、Timothy C. McCloskey、Scott Meikrantz、Philip L. Nyce、Roy Vaz、William A. Metz

  DOI：10.1021/jm0491849

  日期：2005.2.1

  (E)-3-(2-Carboxy-2-phenylvinyl)-4,6-dichloro-1H-indole-2-carboxylic acid, 1, is a potent and selective antagonist of the glycine site of the N-methyl-d-aspartate (NMDA) receptor. Using 3D comparative molecular field analysis (CoMFA) to guide the synthetic effort, a series of aryl diacid analogues of 1 were synthesized to optimize in vivo potency, duration of action, and binding activity. It was found

  （E）-3-（2-羧基-2-苯基乙烯基）-4,6-二氯-1H-吲哚-2-羧酸1是一种有效且选择性的N-甲基-d甘氨酸位点拮抗剂-天冬氨酸（NMDA）受体。使用3D比较分子场分析（CoMFA）指导合成工作，合成了一系列1的芳基二酸类似物，以优化体内效能，作用时间和结合活性。发现在鼠中风模型中，在1的3-丙烯基部分的2-位上结合有吸电子基团或杂环基团的取代的芳族化合物使化合物具有更好的亲和力和效力。最终，这导致了3- [2-（3-氨基苯基）-2-羧基乙烯基] -4,6-二氯-1H-吲哚-2-羧酸19的发现，这是一种新的有效的选择性甘氨酸位点NMDA受体拮抗剂。
• Synthesis and structure activity relationships of cyanopyridone based anti-tuberculosis agents
  作者：Yanlin Jian、Fabian Hulpia、Martijn D.P. Risseeuw、He Eun Forbes、Hélène Munier-Lehmann、Guy Caljon、Helena I.M. Boshoff、Serge Van Calenbergh

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112450

  日期：2020.9

  thymidylate kinase (MtbTMPK) for the synthesis of thymidine triphosphates and thus also DNA synthesis. Therefore, this enzyme constitutes a potential Achilles heel of the pathogen. Based on a previously reported MtbTMPK 6-aryl-substituted pyridine inhibitor and guided by two co-crystal structures of MtbTMPK with pyridone- and thymine-based inhibitors, we report the synthesis of a series of aryl-shifted cyanopyridone

  结核分枝杆菌是结核病的病原体，它依赖胸苷酸激酶 ( Mtb TMPK) 来合成三磷酸胸苷，从而也合成 DNA。因此，这种酶构成了病原体的潜在致命弱点。基于先前报道的Mtb TMPK 6-芳基取代吡啶抑制剂，并以Mtb TMPK 与吡啶酮和胸腺嘧啶抑制剂的两种共晶结构为指导，我们报告了一系列芳基转移氰基吡啶酮类似物的合成。这些化合物通常缺乏显着的Mtb TMPK 抑制效力，但一些类似物确实表现出有希望的抗结核活性。模拟11i证明与文献化合物5相比，抗结核活性增加了 10 倍（MIC H37Rv，1.2 μM）。许多具有全细胞抗分枝杆菌活性的类似物没有明显的细胞毒性。
• Structure Guided Lead Generation toward Nonchiral <i>M. tuberculosis</i> Thymidylate Kinase Inhibitors
  作者：Lijun Song、Romain Merceron、Begoña Gracia、Ainhoa Lucía Quintana、Martijn D. P. Risseeuw、Fabian Hulpia、Paul Cos、José A. Aínsa、Hélène Munier-Lehmann、Savvas N. Savvides、Serge Van Calenbergh

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01570

  日期：2018.4.12

  TMPK (MtTMPK) inhibitors, and reported here the design of a novel series of non-nucleoside inhibitors of MtTMPK. The inhibitors display hitherto unexplored interactions in the active site of MtTMPK, offering new insights into structure–activity relationships. To investigate the discrepancy between enzyme inhibitory activity and the whole-cell activity, experiments with efflux pump inhibitors and efflux

  近年来，一直致力于开发细菌DNA生物合成必不可少的酶胸苷酸激酶（TMPK），以开发新的抗菌剂，包括抗结核分枝杆菌（结核分枝杆菌）。为了应对对更有效的抗结核药物的日益增长的需求，我们在先前探索新型和有效结核分枝杆菌TMPK（Mt TMPK）抑制剂的努力基础上，在此报告了一系列新型非核苷的设计的抑制剂山TMPK。抑制剂在Mt的活性位点显示出迄今未探索的相互作用TMPK，提供有关结构与活动关系的新见解。为了研究酶抑制活性和全细胞活性之间的差异，进行了外排泵抑制剂和外排泵敲除突变体的实验。当确定外排泵mmr敲除突变体时，特定抑制剂的最小抑制浓度显着增加，这部分解释了观察到的不和谐。
• Pd-Catalyzed Deoxygenation of Mandelate Esters
  作者：Jacqueline E. Milne、Jerry A. Murry、Anthony King、Robert D. Larsen

  DOI：10.1021/jo8021499

  日期：2009.1.2

  A new approach to the synthesis of phenylacetic acids and esters has been developed via the palladium-catalyzed deoxygenation of mandelate esters.

  通过钯催化的扁桃酸酯的脱氧反应，已开发出一种新的合成苯乙酸和酯的方法。
• General Method for the¹¹C-Labeling of 2-Arylpropionic Acids and Their Esters: Construction of a PET Tracer Library for a Study of Biological Events Involved in COXs Expression
  作者：Misato Takashima-Hirano、Miho Shukuri、Tadayuki Takashima、Miki Goto、Yasuhiro Wada、Yasuyoshi Watanabe、Hirotaka Onoe、Hisashi Doi、Masaaki Suzuki

  DOI：10.1002/chem.200903044

  日期：2010.4.12

  corresponding esters under basic conditions. One‐pot hydrolysis of the above [11C]methylation products also allows the synthesis of desired 11C‐incorporated acids. We demonstrated the utility of this method in the syntheses of six PET tracers, [11C]Ibuprofen, [11C]Naproxen, [11C]Flurbiprofen, [11C]Fenoprofen, [11C]Ketoprofen, and [11C]Loxoprofen. Notably, we found that their methyl esters were particularly

  环氧合酶（COX）是前列腺素生物合成中的关键酶，可调节多种生物学功能，例如疼痛，发烧等。为了通过正电子发射断层扫描（PET）进行体内COX成像，我们开发了一种将11 C放射性核素掺入各种具有共同甲基化结构的2-芳基丙酸中的方法，尤其是在非甾体类抗炎药（NSAIDs）中。因此，我们在碱性条件下通过[ 11 C] CH 3 I与相应酯生成的烯醇酸酯中间体反应，基于快速C- [ 11 C]甲基化，开发了一种新颖的11 C-放射性标记方法。一锅以上水解[ 11C]甲基化产物还可以合成所需的11 C-结合酸。我们证明了该方法在合成6种PET示踪剂，[ 11 C]布洛芬，[ 11 C]萘普生，[ 11 C]氟比洛芬，[ 11 C]芬诺洛芬，[ 11 C]酮洛芬和[ 11 C]时的效用。洛索洛芬。值得注意的是，我们发现它们的甲酯特别适合用作研究神经炎症的放射菌。对患有脂多糖（LPS）引起的脑部炎症的大鼠