cis (±)-1-phenylcyclopropane-1,2-dicarboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: cis (±)-1-phenylcyclopropane-1,2-dicarboxylic acid
• 英文别名: (+/-)-cis-1-Phenylcyclopropan-1,2-dicarbonsaeure；1-Phenyl-cis-1,2-dicarboxy-cyclopropan；(+/-)-1-Phenyl-cyclopropan-1r.2c-dicarbonsaeure；(1R,2S)-1-phenylcyclopropane-1,2-dicarboxylic acid
• 化学式: C₁₁H₁₀O₄
• 分子量: 206.198
• InChiKey: CPBWKVACBJABJR-KCJUWKMLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cis (±)-1-phenylcyclopropane-1,2-dicarboxylic acid 在 尿素 作用下， 以 xylene 为溶剂， 以85%的产率得到1-苯基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2,4-二酮
  参考文献：
  名称：

  1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷，一系列新的非麻醉镇痛剂。

  摘要：

  通过氢化还原1-芳基环丙烷二芳基酰亚胺，合成了一系列1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷。羟苯基类似物20、22和24是通过EtSNa-DMF醚裂解相应的甲氧基苯基类似物2m，2n和23制备的，仲胺20和22通过N-甲酰基中间体19和21。对甲氧基类似物26是通过19的O-乙基化，然后是酰胺25的碱水解而获得的。对对位取代的化合物，在小鼠扭体和大鼠爪痛试验中观察到了最大的镇痛效果。比西法定是1-（4-甲基苯基）-3-氮杂双环[3.1.0]己烷（2b），是该系列中最有效的成员，目前正在人体中进行临床试验。2b的镇痛活性仅限于（+）对映体2v，其具有1R，通过单晶X射线分析确定5S绝对构型。2b的N-甲基类似物（27d）显示出明显的止痛效果，而N-烯丙基（27a），N-（环丙基甲基）（27b）和N-（正己基）（27c）类似物没有活性。比西法定（2b）显示出与类似的氮杂双环烷烃和3-苯基吡咯烷镇痛药不同的非麻醉性特征。

  DOI：

  10.1021/jm00137a002
• 作为产物：
  描述：

  1-phenylcyclopropanedicarboxylic acid 以84%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  STANEK, JAROSLAV;ALDER, ALEX;BELLUS, DANIEL;BHATNAGAR, AJAY S.;HAUSLER, A+, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 1329-1334

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthesis and aromatase inhibitory activity of novel 1-(4-aminophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane- and -[3.1.1]heptane-2,4-diones
  作者：Jaroslav Stanek、Alex Alder、Daniel Bellus、Ajay S. Bhatnagar、Albert Haeusler、Klaus Schieweck

  DOI：10.1021/jm00108a013

  日期：1991.4

  to estrogens. All of them displayed enzyme-inhibiting activity, and 3-cyclohexyl derivative 2g and 3-cyclohexylmethyl derivative 1h both proved more potent (greater than 140-fold) than the clinically effective agent aminoglutethimide [3-(4-aminophenyl)-3-ethylpiperidine-2,6-dione, AG]. As with AG and its derivatives, the 1R-(+)-enantiomer of 1h was responsible for the enzyme inhibitory activity. These

  3-（环己甲基）-1-（4-氨基苯基）-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2、4-二酮（1h）及其旋光对映体和一系列新的非手性1-（-描述了4-氨基苯基）-3-氮杂双环[3.1.1]庚烷-2,4-二酮（2a-i，k）。在体外测试了这些化合物对人胎盘芳香酶的抑制作用，后者是一种细胞色素P450依赖性酶，负责将雄激素转化为雌激素。它们均显示出酶抑制活性，并且3-环己基衍生物2g和3-环己基甲基衍生物1h均被证明比临床上有效的药物氨基戊二酰亚胺[3-（4-氨基苯基）-3-乙基哌啶]更有效（大于140倍）。 -2,6-dione，AG]。与AG及其衍生物一样，1h的1R-（+）-对映异构体负责酶的抑制活性。
• Conformational Restriction Approach to β-Secretase (BACE1) Inhibitors: Effect of a Cyclopropane Ring To Induce an Alternative Binding Mode
  作者：Shuji Yonezawa、Takahiko Yamamoto、Hidekuni Yamakawa、Chie Muto、Motoko Hosono、Kazunari Hattori、Kenichi Higashino、Takashi Yutsudo、Hideo Iwamoto、Yutaka Kondo、Masahiro Sakagami、Hiroko Togame、Yoshikazu Tanaka、Toru Nakano、Hiroshi Takemoto、Mitsuhiro Arisawa、Satoshi Shuto

  DOI：10.1021/jm3011405

  日期：2012.10.25

  cis-(1S,2R) isomer 6 exhibited the most potent BACE1 inhibitory activity among them. X-ray structure analysis of the complex of 6 and BACE1 revealed that its unique binding mode is due to the apparent CH−π interaction between the rigid cyclopropane ring and the Tyr71 side chain. A derivatization study using 6 as a lead molecule led to the development of highly potent inhibitors in which the structure–activity

  使用具有sp 3杂化碳的构象限制方法来改善药物的结合活性正成为药物发现中的关键策略。我们将这种方法应用于BACE1抑制剂，并设计了四种立体异构体的环丙烷化合物，其中已知的am型抑制剂2的乙烯连接基被手性环丙烷环取代。这些化合物的合成和生物学评估表明，顺式-（1 S，2 R）异构体6在其中具有最强的BACE1抑制活性。配合物的X射线结构分析6BACE1揭示其独特的结合模式是由于刚性环丙烷环与Tyr71侧链之间存在明显的CH-π相互作用。使用6作为先导分子的衍生化研究导致开发了高效抑制剂，其中化合物的结构活性关系和结合方式与已知的am型抑制剂明显不同。
• Absolute Configuration of Some Chiral Cyclopropanes
  作者：Kazuyoshi Nishiyama、Jun’ichi Oda、Yuzo Inouye

  DOI：10.1246/bcsj.47.3175

  日期：1974.12

  The absolute configurations of (1S : 2R)-(−)-cis-, and (1S : 2S)-(+)-trans-1-phenylcyclopropane-1,2-dicarboxylic acids, and (1S : 2R)-(−)-cis-, and (1S : 2S)-(+)-trans-1-phenyl-1,2-bis(acetoxymethyl)cyclopropanes were established by correlation to (R)-(−)-2,2-diphenylcyclopropane-1-carboxylic acid.

  (1S : 2R)-(-)-cis- 和 (1S : 2S)-(+)-trans-1-phenylcyclopropane-1,2-二羧酸和 (1S : 2R)-(- )-顺-和 (1S: 2S)-(+)-反-1-苯基-1,2-双(乙酰氧基甲基)环丙烷通过与 (R)-(-)-2,2-二苯基环丙烷的相关性建立- 1-羧酸。
• Cyclopropane-1,2-dicarboxylic acids as new tools for the biophysical investigation of<i>O</i>-acetylserine sulfhydrylases by fluorimetric methods and saturation transfer difference (STD) NMR
  作者：Giannamaria Annunziato、Marco Pieroni、Roberto Benoni、Barbara Campanini、Thelma A. Pertinhez、Chiara Pecchini、Agostino Bruno、Joana Magalhães、Stefano Bettati、Nina Franko、Andrea Mozzarelli、Gabriele Costantino

  DOI：10.1080/14756366.2016.1218486

  日期：2016.11.4

  Cysteine is a building block for many biomolecules that are crucial for living organisms. O-Acetylserine sulfhydrylase (OASS), present in bacteria and plants but absent in mammals, catalyzes the last step of cysteine biosynthesis. This enzyme has been deeply investigated because, beside the biosynthesis of cysteine, it exerts a series of "moonlighting" activities in bacteria. We have previously reported a series of molecules capable of inhibiting Salmonella typhimurium (S. typhymurium) OASS isoforms at nanomolar concentrations, using a combination of computational and spectroscopic approaches. The cyclopropane-1,2-dicarboxylic acids presented herein provide further insights into the binding mode of small molecules to OASS enzymes. Saturation transfer difference NMR (STD-NMR) was used to characterize the molecule/ enzyme interactions for both OASS-A and B. Most of the compounds induce a several fold increase in fluorescence emission of the pyridoxal 5'-phosphate (PLP) coenzyme upon binding to either OASS-A or OASS-B, making these compounds excellent tools for the development of competition-binding experiments.
• Schmidt,U. et al., Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1970, vol. 733, p. 180 - 186
  作者：Schmidt,U. et al.

  DOI：——

  日期：——