(R)-2-methyl-5-(5-methyl-3-p-chlorophenyl-4,5-dihydroisoxazol-5-yl)cyclohex-2-enone | 1293289-51-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-2-methyl-5-(5-methyl-3-p-chlorophenyl-4,5-dihydroisoxazol-5-yl)cyclohex-2-enone
• 英文别名: (5R)-5-[3-(4-chlorophenyl)-4,5-dihydro-5-methyl-1,2-oxazol-5-yl]-2-methylcyclohex-2-en-1-one；(5R)-5-[3-(4-chlorophenyl)-5-methyl-4H-1,2-oxazol-5-yl]-2-methylcyclohex-2-en-1-one
• CAS: 1293289-51-6
• 化学式: C₁₇H₁₈ClNO₂
• 分子量: 303.788
• InChiKey: IGAKPZFFFWWZME-FWJOYPJLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-methyl-5-(5-methyl-3-p-chlorophenyl-4,5-dihydroisoxazol-5-yl)cyclohex-2-enone 在 硫酸 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3‐(4‐chlorophenyl)−5‐(5‐{[5‐(4‐chlorophenyl)‐3‐phenyl‐1,3,4‐thiadiazol‐2(3H)‐ylidene]hydrazineylidene}‐4‐methylcyclohex‐3‐en‐1‐yl)‐5‐methyl‐4,5‐dihydroisoxazole
  参考文献：
  名称：

  新型异恶唑啉连接的 1,3,4-噻二唑杂化物作为抗癌剂：设计、合成、生物学评价、分子对接和分子动力学模拟

  摘要：

  在目前的研究中，天然 ( R )-香芹酮被用作有效合成两个系列带有 1,3,4-噻二唑部分的异恶唑啉衍生物的起始材料。新化合物以良好的收率获得，并通过1 H 和13 C NMR 和 HRMS 分析进行了表征。评估了新合成的单萜异恶唑啉 1,3,4-噻二唑及其氨基硫脲中间体衍生物在四种癌细胞系（HT-1080、A-549、MCF-7 和 MDA-MB-231）中的抗癌活性。大多数合成的化合物表现出中度至高度的抗癌作用。化合物13c显示出最高的抗癌活性，IC 50值范围为 19.33 ± 1.81 至 34.81 ± 3.03 µM。进一步研究表明，化合物12e和13c可以通过激活 caspase-3/7 诱导细胞凋亡来抑制 HT-1080 和 MCF-7 细胞的细胞生长。13c和12e的细胞凋亡作用分别伴随着 S 期和 G2/M 细胞周期停滞。使用分子对接和分子动力学在计算机上评估化合物12e和13c

  DOI：

  10.1002/ardp.202200066
• 作为产物：
  描述：

  (R)-Carvone 、 4-chlorobenzaldoxime 在 sodium hypochlorite 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (R)-2-methyl-5-(5-methyl-3-p-chlorophenyl-4,5-dihydroisoxazol-5-yl)cyclohex-2-enone
  参考文献：
  名称：

  新型 (R)-carvone-pyrazole-1,2,3-triazoles 的设计、合成、体外抗癌活性和分子对接研究

  摘要：

  在目前的研究中，( R ) -香芹酮被用作起始材料，使用1,3 -偶极环加成反应。目标产物以良好的收率获得，并通过 NMR ( 1 H 和13 C) 和 HRMS 分析对其进行了表征。评价了新合成的杂化化合物吡唑-异恶唑（4a-l）和吡唑-1,2,3-三唑（5a-c）对四种人类癌细胞HT-1080、MCF-7、 A549 和 MDA-MB-231 使用四唑染料 (3-[4,5-二甲基-噻唑-2-基]-2,5-二苯基溴化四唑(MTT)。所有杂化化合物4a-d衍生物对选定的细胞均显示出非常低的抗癌活性 (IC 50  ≥ 100 μM)。然而，吡唑和 1,2,3-三唑核的组合对 HT-1080 细胞产生了平均的细胞毒性作用，IC 50值为 18.25 µM。15 种化合物（4a至4l和5a、5b和5c）对接在 Bcl-2 蛋白的活性位点作为癌症研究中最具靶向性的蛋白质，结果足以证实支持化合物4d的实验结果是一种潜在的

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2022.133383

文献信息

• Diastereoselective synthesis and cytotoxic evaluation of new isoxazoles and pyrazoles with monoterpenic skeleton
  作者：Ali Oubella、My Youssef Ait Itto、Aziz Auhmani、Abdelkhalek Riahi、Anthony Robert、Jean-Claude Daran、Hamid Morjani、Carol A. Parish、M'hamed Esseffar

  DOI：10.1016/j.molstruc.2019.126924

  日期：2019.12

  Abstract New series of chiral isoxazoles and pyrazoles with monoterpenic skeleton, have been efficiently synthesized from naturally occurring (R)-Carvone, using 1,3-dipolar cycloaddition reaction with arylonitrile oxides and diarylnitrilimines. The reaction showed high peri-, and regioselectivity. In the case of diarylnitrilimines, the reaction revealed to be highly diastereoselective. The structure

  摘要 以天然存在的 (R)-Carvone 为原料，通过 1,3-偶极环加成反应与芳基腈氧化物和二芳基腈亚胺反应，高效合成了具有单萜骨架的新系列手性异恶唑和吡唑。该反应显示出高的周围选择性和区域选择性。在二芳基腈亚胺的情况下，该反应显示出高度非对映选择性。通过光谱分析和 X 射线晶体学完全确定了新合成的加合物的结构。一个简洁的理论研究被用来解释实验观察到的非对映选择性。评估了所有新合成的单萜异恶唑和吡唑衍生物对人 HT1080、MCF-7 和 A-549 癌细胞的细胞毒活性。
• On the Reactivity of (−)-(R)-Carvone and (−)-4aα,7α,7aβ-Nepetalactone: Synthesis of New Heterocycles
  作者：Aziz El Mebtoul、Mohamed Rouani、Malika Chammache、Houcine Bouidida、Abdelkader Ilidrissi

  DOI：10.1002/hlca.201000246

  日期：2011.3

  of (−)‐(R)‐carvone occurred exclusively at C(8) to give a new isoxazoline derivative. This derivative reacts with NH2OH to yield a new heterocycle, observed for the first time. On the other hand, the addition of 4‐chlorobenzonitrile oxide to the unsaturated lactone (−)‐4aα,7α,7aβ‐nepetalactone gave, in a good yield, also a new heterocycle, again obtained for the first time. The terpenoid (−)‐(R)‐carvone

  4-氯苄腈氧化物在（-）-（R）-香芹酮的不饱和体系中的1,3-偶极环加成仅在C（8）处产生新的异恶唑啉衍生物。首次观察到，该衍生物与NH 2 OH反应生成新的杂环。在另一方面，加入4-氯苄腈氧化物与不饱和内酯（ - ） -图4a α，7 α，7α β -nepetalactone给，在良好的产率，也有新的杂环，首次再次获得。所述萜类化合物（ - ） - （- [R 4A - ） -香芹酮和环烯醚萜（ - ）α，7 α 7a中，β -nepetalactone从摩洛哥物种分离薄荷贻贝（L.）和块茎荆芥（L.）。通过色谱和光谱方法的组合鉴定了获得的新杂环。
• Convenient route to benzo[1,2,3]selenadiazole–isoxazole hybrids and evaluation of their in vitro cytotoxicity
  作者：Ali Oubella、Mourad Fawzi、Abdoullah Bimoussa、Abdellah N’Ait Ousidi、Aziz Auhmani、Abdelkhalek Riahi、Anthony Robert、Larbi El Firdoussi、Hamid Morjani、Moulay Youssef Ait Itto

  DOI：10.1007/s11696-022-02083-6

  日期：2022.5

  A series of novel benzo[1,2,3]selenadiazole–isoxazole hybrid compounds were designed and synthesized from natural (R)-carvone. These derivatives were synthesized from the selenation reaction between the corresponding semicarbazones and selenium dioxide (SeO2) in the presence of glacial acetic acid as a solvent. The structures of the newly synthesized products were fully characterized by spectroscopic

  以天然( R )-香芹酮为原料，设计合成了一系列新型苯并[1,2,3]硒二唑-异恶唑杂化化合物。这些衍生物是在冰醋酸作为溶剂存在下，由相应的氨基脲和二氧化硒（SeO 2 ）之间的硒化反应合成的。新合成产物的结构通过光谱分析 ( 1 H, 13C NMR) 和 HRMS。所有合成的化合物都在体外针对四种人类癌细胞系进行了测试，即纤维肉瘤 (HT-1080)、肺癌 (A-549) 和乳腺癌 (MCF-7 和 MDA-MB-231) 癌，以评估它们的抗癌活性。大多数氨基脲和一些苯并[1,2,3]硒二唑-异恶唑杂化物显示出有趣的细胞生长抑制活性，IC 50值范围为 10 至 20 µM。此外，带有 3-苯基异恶唑核的氨基脲和苯并[1,2,3]硒二唑-3-对氯苯基异恶唑杂化物对 HT-1080 细胞表现出显着的抗增殖活性，IC 50值分别接近 10.9 ± 1.2 和 18.6 ± 2.6 μM。此
• Discovery of a new Bcl-2 inhibitor through synthesis, anticancer activity, docking and MD simulations
  作者：Said Byadi、Bimoussa Abdoullah、Mourad Fawzi、Ezaddine Irrou、Younesse Ait Elmachkouri、Ali Oubella、Aziz Auhmani、Hamid Morjani、Mohamed Labd Taha、Anthony Robert、Aziz Aboulmouhajir、Moulay Youssef Ait Itto

  DOI：10.1080/07391102.2023.2218934

  日期：2024.5.23

  A database of 300 compounds was virtually screened and docked against Bcl-2 protein; the stability of the best-formed complex was evaluated through Molecular dynamics, the top ten compounds with th...

  对包含 300 种化合物的数据库进行虚拟筛选并与 Bcl-2 蛋白对接；通过分子动力学评估了最佳形成复合物的稳定性，排名前十的化合物...
• Novel isoxazoline‐linked 1,3,4‐thiadiazole hybrids as anticancer agents: Design, synthesis, biological evaluation, molecular docking, and molecular dynamics simulation
  作者：Ali Oubella、Said Byadi、Abdoullah Bimoussa、Mourad Fawzi、Aziz Auhmani、Crtomir Podlipnik、Hamid Morjani、Abdelkhalek Riahi、Anthony Robert、My Youssef A. Itto

  DOI：10.1002/ardp.202200066

  日期：2022.9

  derivatives were evaluated for their anticancer activity in four cancer cell lines (HT-1080, A-549, MCF-7, and MDA-MB-231). Most of the synthesized compounds exhibited moderate to high anticancer effects. Compound 13c showed the highest anticancer activity with IC50 values ranging from 19.33 ± 1.81 to 34.81 ± 3.03 µM. Further investigation revealed that compounds 12e and 13c could inhibit the cell growth

  在目前的研究中，天然 ( R )-香芹酮被用作有效合成两个系列带有 1,3,4-噻二唑部分的异恶唑啉衍生物的起始材料。新化合物以良好的收率获得，并通过1 H 和13 C NMR 和 HRMS 分析进行了表征。评估了新合成的单萜异恶唑啉 1,3,4-噻二唑及其氨基硫脲中间体衍生物在四种癌细胞系（HT-1080、A-549、MCF-7 和 MDA-MB-231）中的抗癌活性。大多数合成的化合物表现出中度至高度的抗癌作用。化合物13c显示出最高的抗癌活性，IC 50值范围为 19.33 ± 1.81 至 34.81 ± 3.03 µM。进一步研究表明，化合物12e和13c可以通过激活 caspase-3/7 诱导细胞凋亡来抑制 HT-1080 和 MCF-7 细胞的细胞生长。13c和12e的细胞凋亡作用分别伴随着 S 期和 G2/M 细胞周期停滞。使用分子对接和分子动力学在计算机上评估化合物12e和13c