2-(2-chloro-9-(4-methoxybenzyl)-6-oxo-6,9-dihydro-1H-purin-1-yl)acetonitrile | 1417715-69-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-(2-chloro-9-(4-methoxybenzyl)-6-oxo-6,9-dihydro-1H-purin-1-yl)acetonitrile
• 英文别名: 2-[2-Chloro-9-[(4-methoxyphenyl)methyl]-6-oxopurin-1-yl]acetonitrile；2-[2-chloro-9-[(4-methoxyphenyl)methyl]-6-oxopurin-1-yl]acetonitrile
• CAS: 1417715-69-5
• 化学式: C₁₅H₁₂ClN₅O₂
• 分子量: 329.746
• InChiKey: ASFFTFBCISYWQU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  83.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-chloro-9-(4-methoxybenzyl)-6-oxo-6,9-dihydro-1H-purin-1-yl)acetonitrile 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 2-((2-bromo-5-methyl-6,9-dioxo-5,6,7,9-tetrahydro-3H-imidazo[1,2-a]purin-3-yl)methyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型三环杂环化合物作为2型糖尿病的有效和选择性DPP-4抑制剂的发现。

  摘要：

  在开发第二代DPP-4抑制剂的过程中，我们努力确定具有长效作用（每周一次）的独特结构。利用西他列汀和其他DPP-4抑制剂（例如与DPP-4结合的阿格列汀和利拉列汀）的X射线共晶体结构，并借助分子建模，我们设计了一系列杂环化合物作为初始靶标。在其合成过程中，意外的化学转化提供了一种新颖的三环支架，这超出了我们的原始设计。利用这一偶然发现，我们将这种支架制成了非常有效和选择性的DPP-4抑制剂前导序列，如化合物17c所强调的那样。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00027
• 作为产物：
  描述：

  2,6-dichloro-9-(4-methoxybenzyl)-9H-purine 在 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-(2-chloro-9-(4-methoxybenzyl)-6-oxo-6,9-dihydro-1H-purin-1-yl)acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型三环杂环化合物作为2型糖尿病的有效和选择性DPP-4抑制剂的发现。

  摘要：

  在开发第二代DPP-4抑制剂的过程中，我们努力确定具有长效作用（每周一次）的独特结构。利用西他列汀和其他DPP-4抑制剂（例如与DPP-4结合的阿格列汀和利拉列汀）的X射线共晶体结构，并借助分子建模，我们设计了一系列杂环化合物作为初始靶标。在其合成过程中，意外的化学转化提供了一种新颖的三环支架，这超出了我们的原始设计。利用这一偶然发现，我们将这种支架制成了非常有效和选择性的DPP-4抑制剂前导序列，如化合物17c所强调的那样。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00027

文献信息

• [EN] TRICYCLIC HETEROCYCLES USEFUL AS DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV INHIBITORS<br/>[FR] HÉTÉROCYCLES TRICYCLIQUES UTILES COMME INHIBITEURS DE LA DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013006526A3

  公开（公告）日：2014-05-08
• Discovery of Novel Tricyclic Heterocycles as Potent and Selective DPP-4 Inhibitors for the Treatment of Type 2 Diabetes
  作者：Wen-Lian Wu、Jinsong Hao、Martin Domalski、Duane A. Burnett、Dmitri Pissarnitski、Zhiqiang Zhao、Andrew Stamford、Giovanna Scapin、Ying-Duo Gao、Aileen Soriano、Terri M. Kelly、Zuliang Yao、Mary Ann Powles、Shiying Chen、Hong Mei、Joyce Hwa

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00027

  日期：2016.5.12

  generation DPP-4 inhibitors, we endeavored to identify distinct structures with long-acting (once weekly) potential. Taking advantage of X-ray cocrystal structures of sitagliptin and other DPP-4 inhibitors, such as alogliptin and linagliptin bound to DPP-4, and aided by molecular modeling, we designed several series of heterocyclic compounds as initial targets. During their synthesis, an unexpected chemical

  在开发第二代DPP-4抑制剂的过程中，我们努力确定具有长效作用（每周一次）的独特结构。利用西他列汀和其他DPP-4抑制剂（例如与DPP-4结合的阿格列汀和利拉列汀）的X射线共晶体结构，并借助分子建模，我们设计了一系列杂环化合物作为初始靶标。在其合成过程中，意外的化学转化提供了一种新颖的三环支架，这超出了我们的原始设计。利用这一偶然发现，我们将这种支架制成了非常有效和选择性的DPP-4抑制剂前导序列，如化合物17c所强调的那样。