tert-butyl 4-hydroxy-4-{1-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-1H-1,2,3-triazol-4-yl}piperidine-1-carboxylate | 1403486-54-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 4-hydroxy-4-{1-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-1H-1,2,3-triazol-4-yl}piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-hydroxy-4-(1-tosyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)piperidine-1-carboxylate；Tert-butyl 4-hydroxy-4-[1-(4-methylphenyl)sulfonyltriazol-4-yl]piperidine-1-carboxylate；tert-butyl 4-hydroxy-4-[1-(4-methylphenyl)sulfonyltriazol-4-yl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1403486-54-3
• 化学式: C₁₉H₂₆N₄O₅S
• 分子量: 422.505
• InChiKey: XRFSJBXKDCVKFT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  608.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-hydroxy-4-{1-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-1H-1,2,3-triazol-4-yl}piperidine-1-carboxylate 在 辛酸铑 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 0.25h， 以95%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  铑催化 1-(N-磺酰基-1,2,3-三唑-4-基)烷醇脱氮重排合成烯胺酮

  摘要：

  烯胺酮是通过铑 (II) 催化的 1-(N-磺酰基-1,2,3-三唑-4-基) 烷醇的脱氮重排反应合成的，该反应很容易由炔丙醇和 N-磺酰基叠氮化物制备。分子内 1,2-氢化物（或-烷基）迁移与通过 1,2,3-三唑-4-基部分脱氮生成的中间 α-亚氨基铑 (II) 类卡宾物质一起发生。得到的烯胺酮被转化为各种杂环，并取代了 N-磺酰基。

  DOI：

  10.1021/ja308285r
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮 在 正丁基锂 、 噻吩-2-甲酸亚铜(I) 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 21.17h， 生成 tert-butyl 4-hydroxy-4-{1-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-1H-1,2,3-triazol-4-yl}piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 6,7,8,9-TETRAHYDRO-5H-PYRIDO[2,3-d]AZEPINE DOPAMINE D3 LIGANDS
  [FR] LIGANDS 6,7,8,9-TÉTRAHYDRO-5H-PYRIDO[2,3-D]AZÉPINE DU RÉCEPTEUR D3 DE LA DOPAMINE

  摘要：

  本发明提供了Formula (I)的化合物及其药学上可接受的盐，其中变量R1、R2、R3、R4、R5、a和A如本文所定义；制备方法；制备中使用的中间体；以及含有这种化合物或盐的组合物，以及它们用于治疗D3介导的（或与D3相关的）疾病，包括物质成瘾、物质滥用、精神分裂症（例如其认知症状）、认知障碍（例如与精神分裂症、阿尔茨海默病或帕金森病相关的认知障碍）、帕金森病、狂躁症、焦虑、冲动控制障碍、性功能障碍和抑郁症等疾病的用途。

  公开号：

  WO2017122116A1

文献信息

• Synthesis of a Pyridoazepine Scaffold via Rhodium-Catalyzed Ring Expansion and Nitroacetamide Condensation
  作者：Eddie Yang、Joseph W. Tucker、Thomas A. Chappie、John D. Weaver、Caroline Chapman、Remzi Duzguner、John M. Humphrey

  DOI：10.1021/acs.oprd.2c00145

  日期：2023.2.17

  Pyridoazepines are privileged structures in the search for novel drug candidates. We present the synthesis of a versatile pyridoazepine scaffold employing a precedented rhodium(II)-catalyzed ring expansion and subsequent double-condensation-cyclization with nitroacetamide. The reactions applied several potentially hazardous reagents and intermediates, including p-toluenesulfonyl azide and nitroacetamide

  吡啶并氮卓类化合物是寻找新型候选药物的特殊结构。我们介绍了一种多功能吡啶并氮卓支架的合成，该支架采用先行的铑 (II) 催化的扩环和随后与硝基乙酰胺的双缩合环化。该反应使用了几种具有潜在危险的试剂和中间体，包括对甲苯磺酰叠氮化物和硝基乙酰胺，后者被确定为具有潜在的爆炸性和冲击敏感性。通过 DSC 和 TS U分析结合反应条件的优化，对所采用的反应进行实验室规模工作的风险降低。TS U显示了关键的铑催化环扩展分析以可控的方式进行，氮的释放可控。提出了一种新程序，无需过度操作（即萃取分离）或干燥固体分离即可制备硝基乙酰胺。本文介绍了早期的安全性研究，这些研究用于降低多克量目标吡啶并氮平制剂的风险。
• 6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrido[2,3-d]azepine dopamine D3 ligands
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US10590128B2

  公开（公告）日：2020-03-17

  The present invention provides compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof wherein the variables R1, R2, R3, R4, R5, a and A are as defined herein; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds or salts, and their uses for treating D3-mediated (or D3-associated) disorders including, e.g., substance addiction, substance abuse, schizophrenia (e.g., its cognitive symptoms), cognitive impairment (e.g., cognitive impairment associated with schizophrenia, AD or PD), Parkinson's disease, mania, anxiety, impulse control disorders, sexual disorders and depression.

  本发明提供了式(I)化合物：及其药学上可接受的盐，其中变量R1、R2、R3、R4、R5、a和A如本文所定义；制备过程；用于制备的中间体；以及含有此类化合物或盐的组合物，及其用于治疗D3介导的（或D3相关的）疾病的用途，包括，例如、药物成瘾、药物滥用、精神分裂症（例如其认知症状）、认知障碍（例如与精神分裂症、注意力缺失症或帕金森病相关的认知障碍）、帕金森病、躁狂症、焦虑症、冲动控制障碍、性障碍和抑郁症。
• 6,7,8,9-TETRAHYDRO-5H-PYRIDO[2,3-D]AZEPINE DOPAMINE D3 LIGANDS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP3402796B1

  公开（公告）日：2020-11-18
• 6,7,8,9-TETRAHYDRO-5H-PYRIDO[2,3-d]AZEPINE DOPAMINE D3 LIGANDS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP3402796A1

  公开（公告）日：2018-11-21
• [EN] 6,7,8,9-TETRAHYDRO-5H-PYRIDO[2,3-d]AZEPINE DOPAMINE D3 LIGANDS<br/>[FR] LIGANDS 6,7,8,9-TÉTRAHYDRO-5H-PYRIDO[2,3-D]AZÉPINE DU RÉCEPTEUR D3 DE LA DOPAMINE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2017122116A1

  公开（公告）日：2017-07-20

  The present invention provides compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof wherein the variables R1, R2, R3, R4, R5, a and A are as defined herein; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds or salts, and their uses for treating D3-mediated (or D3-associated) disorders including, e.g., substance addiction, substance abuse, schizophrenia (e.g., its cognitive symptoms), cognitive impairment (e.g., cognitive impairment associated with schizophrenia, AD or PD), Parkinson's disease, mania, anxiety, impulse control disorders, sexual disorders and depression.

  本发明提供了Formula (I)的化合物及其药学上可接受的盐，其中变量R1、R2、R3、R4、R5、a和A如本文所定义；制备方法；制备中使用的中间体；以及含有这种化合物或盐的组合物，以及它们用于治疗D3介导的（或与D3相关的）疾病，包括物质成瘾、物质滥用、精神分裂症（例如其认知症状）、认知障碍（例如与精神分裂症、阿尔茨海默病或帕金森病相关的认知障碍）、帕金森病、狂躁症、焦虑、冲动控制障碍、性功能障碍和抑郁症等疾病的用途。