N,N'-bis(tetrahydropyranyloxy)urea | 174258-33-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧烷类
• 英文名称: N,N'-bis(tetrahydropyranyloxy)urea
• 英文别名: 1,3-bis(tetrahydropyran-2-yloxy)urea；1,3-Bis(oxan-2-yloxy)urea
• CAS: 174258-33-4
• 化学式: C₁₁H₂₀N₂O₅
• 分子量: 260.29
• InChiKey: QIKQDPHELTYFCW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N'-bis(tetrahydropyranyloxy)urea 在 Grubbs catalyst first generation titanium(IV) isopropylate 、 potassium hydride 、 三乙胺 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 1,3-N,N'-bis(tetrahydropyranyloxy)-5,6-dihydro-1,3-diazepin-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  蜡样芽胞杆菌中偏爱磷脂酰胆碱的磷脂酶C的一类新型锌结合抑制剂。

  摘要：

  磷脂酶C（PLC）同工酶催化磷脂水解，提供二酰基甘油（DAG）和磷酸化的头基。由于DAG已经牵涉到哺乳动物系统中的细胞信号转导级联反应中，因此人们对开发这些酶的抑制剂产生了极大的兴趣。为此，我们已经发现环状N，N′-二羟基脲6-10抑制了蜡状芽胞杆菌（PLCBc）中优选PLC的磷脂酰胆碱。据信这类抑制剂通过N，N′-二羟基脲阵列与酶的活性位点上的一个或多个锌离子的二齿螯合起作用。由于这些化合物的亲和力与N-OH羟基的pKaS相关，显然，为了使锌离子有效配位，必须将一个或两个羟基离子化。同样显然，对于这些抑制剂可能存在相当严格的空间要求。

  DOI：

  10.1021/jo9915731
• 作为产物：
  描述：

  N,N'-羰基二咪唑 、 2-hydroxylaminotetrahydropyran 以 四氢呋喃 为溶剂， 以32%的产率得到N,N'-bis(tetrahydropyranyloxy)urea
  参考文献：
  名称：

  Aralkyl-N-hydroxyureas as inhibitors of 5-lipoxygenase and oxidation of

  摘要：

  这项发明涉及用于治疗由一个或多个白三烯或低密度脂蛋白的氧化修饰介导的疾病，如炎症、支气管痉挛或动脉粥样硬化的化合物。本发明的化合物具有以下结构式：##STR1##其中R.sup.1和R.sup.3分别独立地是氢、氟、氯、溴、碘、C.sub.1 -C.sub.6烷基、三氟甲基、C.sub.1 -C.sub.6烷氧基或C.sub.1 -C.sub.6三氟烷氧基；R.sup.2和R.sup.4分别是氢或甲基；R.sup.5是氢、甲基或羟基；X和Z独立地是氧或硫；Y是--CH.sub.2 --、--CH(CH.sub.3)--或--CH.dbd.CHCH(CH.sub.3)--。

  公开号：

  US05468760A1

文献信息

• US5468760A
  申请人：——

  公开号：US5468760A

  公开（公告）日：1995-11-21
• A Novel Class of Zinc-Binding Inhibitors for the Phosphatidylcholine-Preferring Phospholipase C from <i>Bacillus</i> <i>c</i><i>ereus</i>
  作者：Stephen F. Martin、Bruce C. Follows、Paul J. Hergenrother、Christopher L. Franklin

  DOI：10.1021/jo9915731

  日期：2000.7.1

  transduction cascades in mammalian systems, there has been considerable interest in the development of inhibitors of these enzymes. Toward this end, we have discovered that the cyclic N,N'-dihydroxyureas 6-10 inhibit the phosphatidylcholine preferring PLC from Bacillus cereus (PLCBc). This class of inhibitors is believed to function by the bidentate chelation of the N,N'-dihydroxyurea array to one or more

  磷脂酶C（PLC）同工酶催化磷脂水解，提供二酰基甘油（DAG）和磷酸化的头基。由于DAG已经牵涉到哺乳动物系统中的细胞信号转导级联反应中，因此人们对开发这些酶的抑制剂产生了极大的兴趣。为此，我们已经发现环状N，N′-二羟基脲6-10抑制了蜡状芽胞杆菌（PLCBc）中优选PLC的磷脂酰胆碱。据信这类抑制剂通过N，N′-二羟基脲阵列与酶的活性位点上的一个或多个锌离子的二齿螯合起作用。由于这些化合物的亲和力与N-OH羟基的pKaS相关，显然，为了使锌离子有效配位，必须将一个或两个羟基离子化。同样显然，对于这些抑制剂可能存在相当严格的空间要求。
• Aralkyl-N-hydroxyureas as inhibitors of 5-lipoxygenase and oxidation of
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US05468760A1

  公开（公告）日：1995-11-21

  This invention relates to compounds compounds useful in treating diseases mediated by one or more leukotrienes or oxidative modification of low density lipoprotein such as inflammation, bronchoconstriction or atherosclerosis. The compounds of this invention have the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.3 are independently hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, iodine, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, trifluoromethyl, C.sub.1 -C.sub.6 alkoxy, or C.sub.1 -C.sub.6 trifluoroalkoxy; R.sup.2 and R.sup.4 are hydrogen or methyl independently; R.sup.5 is hydrogen, methyl or hydroxy; X and Z are independently oxygen or sulfur; and Y is --CH.sub.2 --, --CH(CH.sub.3)--, or --CH.dbd.CHCH(CH.sub.3)--.

  这项发明涉及用于治疗由一个或多个白三烯或低密度脂蛋白的氧化修饰介导的疾病，如炎症、支气管痉挛或动脉粥样硬化的化合物。本发明的化合物具有以下结构式：##STR1##其中R.sup.1和R.sup.3分别独立地是氢、氟、氯、溴、碘、C.sub.1 -C.sub.6烷基、三氟甲基、C.sub.1 -C.sub.6烷氧基或C.sub.1 -C.sub.6三氟烷氧基；R.sup.2和R.sup.4分别是氢或甲基；R.sup.5是氢、甲基或羟基；X和Z独立地是氧或硫；Y是--CH.sub.2 --、--CH(CH.sub.3)--或--CH.dbd.CHCH(CH.sub.3)--。