N,N-dimethyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole-1-carboxamide | 942070-94-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 硼酸衍生物
• 英文名称: N,N-dimethyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole-1-carboxamide
• 英文别名: N,N-dimethyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane-2-yl)pyrazole-1-carboxamide；N,N-dimethyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyrazole-1-carboxamide
• CAS: 942070-94-2
• 化学式: C₁₂H₂₀BN₃O₃
• 分子量: 265.12
• InChiKey: JZLIBMJAXDJTTD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.71
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  56.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-dimethyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole-1-carboxamide 、 5-bromo-3-{[1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethyl]sulfanyl}pyridin-2-amine 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium fluoride dihydrate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.83h， 以41%的产率得到4-(6-amino-5-{[1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethyl]sulfanyl}pyridin-3-yl)-N,N-dimethyl-1H-pyrazole-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于2-氨基-5-芳基-3-苄基硫代吡啶骨架的强效c-Met抑制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  一系列的2-氨基Ñ -benzylpyridine -3- carboxnamides，2-氨基Ñ针对c-Met的-benzylpyridine -3-磺酰胺和2-氨基-3- benzylthiopyridines通过生物电子等排更换和对接分析来设计。对2-氨基-3-苄基硫代吡啶骨架的优化导致鉴定化合物（R）-10b，其显示出c-Met抑制，IC 50高达7.7 nM。在细胞毒性评估中，化合物（R）-10b有效抑制c-Met上瘾的人类癌细胞系的增殖（IC 50从0.19到0.71μM）和c-Met激活介导的细胞转移。在100 mg / Kg的剂量下，（R）-10b明显抑制了NIH-3T3 / TPR-Met异种移植模型中的肿瘤生长（45％）。值得注意的是，（R）-10b可以克服c-Met激活介导的吉非替尼耐药性，这表明其在药物组合中的潜在用途。综上所述，首先公开了2-氨基-3-苄基硫代吡啶

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.07.032
• 作为产物：
  描述：

  4-吡唑硼酸频哪醇酯 、 二甲氨基甲酰氯 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 34.0h， 以71%的产率得到N,N-dimethyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于2-氨基-5-芳基-3-苄基硫代吡啶骨架的强效c-Met抑制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  一系列的2-氨基Ñ -benzylpyridine -3- carboxnamides，2-氨基Ñ针对c-Met的-benzylpyridine -3-磺酰胺和2-氨基-3- benzylthiopyridines通过生物电子等排更换和对接分析来设计。对2-氨基-3-苄基硫代吡啶骨架的优化导致鉴定化合物（R）-10b，其显示出c-Met抑制，IC 50高达7.7 nM。在细胞毒性评估中，化合物（R）-10b有效抑制c-Met上瘾的人类癌细胞系的增殖（IC 50从0.19到0.71μM）和c-Met激活介导的细胞转移。在100 mg / Kg的剂量下，（R）-10b明显抑制了NIH-3T3 / TPR-Met异种移植模型中的肿瘤生长（45％）。值得注意的是，（R）-10b可以克服c-Met激活介导的吉非替尼耐药性，这表明其在药物组合中的潜在用途。综上所述，首先公开了2-氨基-3-苄基硫代吡啶

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.07.032

文献信息

• 吡咯并吡啶类化合物及其应用
  申请人：江苏先声药业有限公司

  公开号：CN114685490A

  公开（公告）日：2022-07-01

  本发明提供了式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐、药物组合物及其制备方法，以及作为HPK1抑制剂的用途。
• WO2008/88881
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——