N-butyl-N-methyl-4-[3-(6-methylpyridin-2-yl)prop-2-yn-1-ylidene]piperidine-1-carboxamide | 1107617-66-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: N-butyl-N-methyl-4-[3-(6-methylpyridin-2-yl)prop-2-yn-1-ylidene]piperidine-1-carboxamide
• 英文别名: N-butyl-N-methyl-4-[3-(6-methylpyridin-2-yl)prop-2-ynylidene]piperidine-1-carboxamide
• CAS: 1107617-66-2
• 化学式: C₂₀H₂₇N₃O
• 分子量: 325.454
• InChiKey: DUDLUGRLTVPTNX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  492.1±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.10±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  36.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  甲基丁胺 、 三光气 、 2-methyl-6-[3-(piperidin-4-ylidene)prop-1-yn-1-yl]pyridine 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以28%的产率得到N-butyl-N-methyl-4-[3-(6-methylpyridin-2-yl)prop-2-yn-1-ylidene]piperidine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  评价4-丙-2-亚萘基环烷基胺的酰胺，氨基甲酸酯，磺酰胺和尿素作为代谢型谷氨酸受体5的强效，选择性和生物可利用的负变构调节剂。

  摘要：

  代谢型谷氨酸受体5（mGlu5）的负变构调节剂（NAMs）对于治疗多种中枢神经系统疾病具有广阔的前景。最近，我们报道了丙-2-炔基亚环烷基胺衍生物是mGlu5受体的有效NAM和选择性NAM。在这项工作中，我们探索了丙-2-亚基亚环烷基胺化合物的酰胺，氨基甲酸酯，磺酰胺和脲衍生物，旨在提高溶解度和代谢稳定性。对合成的一系列化合物进行了计算机分析和实验分析，以研究结构-活性关系。氨基甲酸酯，尿素和酰胺类化合物的化合物12、32和49分别显示出最合适的细胞色素抑制和代谢稳定性特征。其中，化合物12表现出优异的选择性，溶解性，和稳定性概况以及合适的体外和体内药代动力学特性。它在大鼠和狗中被高度吸收，并在焦虑症，神经性疼痛和下尿路模型中活跃。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01226

文献信息

• NOVEL HETEROCYCLIC DERIVATIVES AS M-GLU5 ANTAGONISTS
  申请人：Leonardi Amedeo

  公开号：US20090042841A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  This invention relates to novel heterocyclic compounds having selective affinity for the mGlu5 subtype of metabotropic receptors, pharmaceutical compositions thereof and uses for such compounds and compositions in the treatment of lower urinary tract disorders, such as neuromuscular dysfunction of the lower urinary tract, and in the treatment of migraine and gastroesophagael reflux disease (GERD).

  本发明涉及一种新型杂环化合物，其具有选择性亲和力，适用于代谢型受体mGlu5亚型，以及该类化合物的制药组合物及其在治疗下尿路障碍（例如下尿路神经肌肉功能障碍）、偏头痛和胃食管反流病（GERD）方面的用途。
• NOVEL HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS MGLU5 ANTAGONISTS
  申请人：Recordati Ireland Limited

  公开号：EP2178858B1

  公开（公告）日：2011-12-28
• US8518916B2
  申请人：——

  公开号：US8518916B2

  公开（公告）日：2013-08-27
• [EN] NOVEL HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS MGLU5 ANTAGONISTS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES SERVANT D'ANTAGONISTES DU MGLU5
  申请人：RECORDATI IRELAND LTD

  公开号：WO2009015897A1

  公开（公告）日：2009-02-05

  In Compounds I: Z is a group of the formula, m is 0, 1 or 2; n is 0, 1 or 2; Y is a linking group or is absent; R' is H or OH or is absent; ---- is an optional double bond; and R1, R2 and R3 are selected from a wide range of optionally substituted alkyl, cycloalkyl, aryl and heterocyclic groups. Compounds I are mGlu5 antagonists useful for the treatment of neuromuscular dysfunction of the lower urinary tract, migraine and gastroesophagael reflux disease in mammals. Preferred Compounds I are those having the formula
• Evaluation of Amides, Carbamates, Sulfonamides, and Ureas of 4-Prop-2-ynylidenecycloalkylamine as Potent, Selective, and Bioavailable Negative Allosteric Modulators of Metabotropic Glutamate Receptor 5
  作者：Davide Graziani、Silvia Caligari、Elisa Callegari、Carlo De Toma、Matteo Longhi、Fabio Frigerio、Roberto Dilernia、Sergio Menegon、Luca Pinzi、Lorenza Pirona、Valerio Tazzari、Anna Elisa Valsecchi、Giulio Vistoli、Giulio Rastelli、Carlo Riva

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01226

  日期：2019.2.14

  analyses were performed on the synthesized series of compounds to investigate structure-activity relationships. Compounds 12, 32, and 49 of the carbamate, urea, and amide classes, respectively, showed the most suitable cytochrome inhibition and metabolic stability profiles. Among them, compound 12 showed excellent selectivity, solubility, and stability profiles as well as suitable in vitro and in vivo pharmacokinetic

  代谢型谷氨酸受体5（mGlu5）的负变构调节剂（NAMs）对于治疗多种中枢神经系统疾病具有广阔的前景。最近，我们报道了丙-2-炔基亚环烷基胺衍生物是mGlu5受体的有效NAM和选择性NAM。在这项工作中，我们探索了丙-2-亚基亚环烷基胺化合物的酰胺，氨基甲酸酯，磺酰胺和脲衍生物，旨在提高溶解度和代谢稳定性。对合成的一系列化合物进行了计算机分析和实验分析，以研究结构-活性关系。氨基甲酸酯，尿素和酰胺类化合物的化合物12、32和49分别显示出最合适的细胞色素抑制和代谢稳定性特征。其中，化合物12表现出优异的选择性，溶解性，和稳定性概况以及合适的体外和体内药代动力学特性。它在大鼠和狗中被高度吸收，并在焦虑症，神经性疼痛和下尿路模型中活跃。