4-(1-(4-hydroxyphenyl)-2-phenylbut-1-enyl)phenyl pivalate | 364635-60-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 4-(1-(4-hydroxyphenyl)-2-phenylbut-1-enyl)phenyl pivalate
• 英文别名: (E)-4-[1-(4-Hydroxyphenyl)-2-phenyl-1-buten-1-yl]phenyl Pivalate；[4-[1-(4-hydroxyphenyl)-2-phenylbut-1-enyl]phenyl] 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 364635-60-9
• 化学式: C₂₇H₂₈O₃
• 分子量: 400.518
• InChiKey: PPSLXHBJNGQPGG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于丙酮、二氯甲烷、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1-(4-hydroxyphenyl)-2-phenylbut-1-enyl)phenyl pivalate 在 aluminum (III) chloride 、 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (Z)-norendoxifen
  参考文献：
  名称：

  具有双重芳香酶抑制和雌激素受体调节活性的混合 (E,Z)-、(E)-和 (Z)-去甲氧苯丙胺的合成

  摘要：

  报道了他莫昔芬代谢物去甲内酯的首次合成。这包括 ( E )-去甲甲氧苄啶、( Z )-去甲甲氧苄啶和 ( E，Z )-去甲甲氧苄啶异构体的合成。( Z )-去甲氧苯丙胺显示出对芳香酶 ( K i 442 nM)、雌激素受体-α (EC 50 17 nM) 和雌激素受体-β (EC 50 27.5 nM) 的亲和力，而 ( E )-去甲氧灵的相应值是芳香酶 ( K i 48 nM)、雌激素受体-α (EC 50 58.7 nM) 和雌激素受体-β (EC 5078.5 纳米）。使用 ( E )-norendoxifen 对芳香酶进行对接和能量最小化研究，结果为基于结构的药物设计提供了基础。在小鼠中测定了 ( E , Z )-norendoxifen的口服药代动力学参数，发现( Z )-norendoxifen 导致显着高于 ( E )-norendoxifen 的血浆浓度和暴露量（AUC 值

  DOI：

  10.1021/jm400364h
• 作为产物：
  描述：

  4,4'-二羟基二苯甲酮 在 四氯化钛 、 potassium carbonate 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-(1-(4-hydroxyphenyl)-2-phenylbut-1-enyl)phenyl pivalate
  参考文献：
  名称：

  确定新的三芳基乙烯氧基链烷酸类似物作为骨选择性雌激素模拟物。

  摘要：

  以前，发现雌激素受体（ER）配体4- [1-（对羟基苯基）-2-苯基乙基]苯氧基乙酸（5）在卵巢切除（OVX）大鼠中具有接近选择性ER的不同的骨损失抑制作用。调节剂（SERM），例如他莫昔芬。为了提高功效，制备了该化合物的类似物，其具有旨在降低极性/可电离性的特征。因此，将5的乙酸侧链替换为正丁酸和1H-四唑-4-基甲基部分，分别得到8和10。同样，取代了5的酚羟基，得到了脱氧类似物9。我们还开发了用于合成5和9的三芳基乙烯变异体的新方法，即4-（[1-（对羟基苯基）-2-苯基-1-丁烯基]苯氧基）-正丁酸（6）及其脱羟基对应物（7），因为前者具有已知SERM的体外抗雌激素作用。在OVX大鼠中，抑制骨吸收/周转的血清标志物骨钙素和脱氧吡啶啉的有效量为6和7，与17β-雌二醇同等，但只有17β-雌二醇的子宫营养功效为30％。因此，这项研究确定了两种三芳基乙烯氧基丁酸，分别为6和7，它们具有与已知SERM相似的骨/子宫效应。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00038-4

文献信息

• NOVEL COMPOUNDS HAVING ESTROGEN RECEPTOR ALPHA DEGRADATION ACTIVITY AND USES THEREOF
  申请人：ACCUTAR BIOTECHNOLOGY INC.

  公开号：US20200157078A1

  公开（公告）日：2020-05-21

  The present disclosure relates to novel compounds having estrogen receptor alpha degradation activity, pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use in prevention and treatment of cancer and related diseases and conditions.

  本公开涉及具有雌激素受体α降解活性的新化合物，包含这些化合物的药物组合物，以及它们在预防和治疗癌症及相关疾病和症状中的应用。
• [EN] ANTI-CANCER NUCLEAR HORMONE RECEPTOR-TARGETING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CIBLANT DES RÉCEPTEURS HORMONAUX NUCLÉAIRES ANTICANCÉREUX
  申请人：NUVATION BIO INC

  公开号：WO2019222272A1

  公开（公告）日：2019-11-21

  The disclosure relates to anti-cancer compounds derived from nuclear steroid receptor binders, to products containing the same, as well as to methods of their use and preparation.

  该披露涉及从核类固醇受体结合剂中衍生的抗癌化合物，以及含有这些化合物的产品，以及它们的使用和制备方法。
• Compounds and methods for treating breast cancer and other diseases
  申请人：Forman Barry

  公开号：US20050096384A1

  公开（公告）日：2005-05-05

  Disclosed are novel compositions and novel methods for the creation of both the novel compounds and known compounds. Also disclosed are methods for use of the novel compounds for treating a variety of diseases relating to decreasing or preventing activation of estrogen receptors and/or estrogen related receptors.

  揭示了用于创造新化合物和已知化合物的新型组合物和新方法。还揭示了使用这些新化合物治疗与降低或预防雌激素受体和/或雌激素相关受体激活有关的各种疾病的方法。
• Synthesis and Structure-Activity Relationships of Ferrocenyl Tamoxifen Derivatives with Modified Side Chains
  作者：Anh Nguyen、Siden Top、Pascal Pigeon、Anne Vessières、Elizabeth A. Hillard、Marie-Aude Plamont、Michel Huché、Clara Rigamonti、Gérard Jaouen

  DOI：10.1002/chem.200801108

  日期：2009.1.5

  experimental binding affinity results for compounds 2, 2 a, 2 b, 5, 5 a, and 5 b. Electrochemical experiments show that 1–4, 2 a, and 2 b are stable to oxidation on the electrochemical timescale, unlike 5, 5 a, and 5 b, and that cytotoxicity is related to less positive phenol oxidation potentials. The SAR study shows that the presence of a ketone group and two phenol groups is necessary for strong receptor

  我们在此报告乳腺癌药物他莫昔芬衍生物的合成和细胞增殖特性，其中负责该药物抗雌激素特性的O（CH 2）2 N（CH 3）2侧链已被α二茂铁基部分。我们最近报道的二酚化合物5，其中该氨基酸链已被替换为酰基二茂铁（ O（CH 2）2 C（O）[（η 5 -C 5 H ^ 4）（FeCp]）组，并且对激素依赖性MCF-7和非依赖性MDA-MB-231乳腺癌细胞系均具有抗增殖作用。现在，我们报告结构-活性关系（SAR）研究的结果，其中侧链长度已变化，酮基已被省略，苯酚基团的数目已变化。化合物1 - 4，具有侧链缺乏羰基函数（ O（CH 2）Ñ [（η 5 -C 5 H ^ 4）FeCp]，Ñ= 1–4），并且随着链长的增加，其对ERα的亲和力降低（ER =雌激素受体），对MCF-7细胞起雌激素作用，对PC-3前列腺癌细胞起轻度细胞毒性作用，IC 50值约为10 μ中号。的两个单酚类衍生物2，2
• Synthesis and sulfatase inhibitory activities of (E)- and (Z)-4-hydroxytamoxifen sulfamates
  作者：Guo-Hua Chu、Amy Peters、Kyle W. Selcer、Pui-Kai Li

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00707-0

  日期：1999.1

  We report the development of (E)- and (Z)-4-hydroxytamoxifen sulfamates as estrone sulfatase inhibitors, potential therapeutic agents for the treatment of breast cancer. Both compounds competitively inhibit estrone sulfatase isolated from rat liver with apparent Ki of 35.9 microM for (E)-4-hydroxytamoxifen sulfamate and an apparent Ki of > 500 microM for the (Z) isomer.

  我们报告了作为雌酮硫酸酯酶抑制剂的（E）-和（Z）-4-羟基他莫昔芬氨基磺酸盐的发展，这是治疗乳腺癌的潜在治疗剂。两种化合物都竞争性地抑制从大鼠肝脏分离出的雌酮硫酸酯酶，其中（E）-4-羟基他莫昔芬氨基磺酸盐的表观Ki为35.9 microM，而（Z）异构体的表观Ki> 500 microM。