4-O-tert-butyl 1-O-(2,3,4,5,6-pentafluorophenyl) (2R)-2-(2-methylpropyl)butanedioate | 144287-84-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚酯
• 英文名称: 4-O-tert-butyl 1-O-(2,3,4,5,6-pentafluorophenyl) (2R)-2-(2-methylpropyl)butanedioate
• CAS: 144287-84-3
• 化学式: C₁₈H₂₁F₅O₄
• 分子量: 396.354
• InChiKey: VIHKVKFTRRZASB-SECBINFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-O-tert-butyl 1-O-(2,3,4,5,6-pentafluorophenyl) (2R)-2-(2-methylpropyl)butanedioate 在 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (3R)-3-[[(2S)-1-(1H-indol-3-yl)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamoyl]-5-methylhexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Aryl ketones as novel replacements for the C-terminal amide bond of succinyl hydroxamate MMP inhibitors

  摘要：

  A series of succinyl hydroxamate MMP inhibitors were prepared incorporating an aryl amino ketone moiety in place of the more typical C-terminal amino acid amides. Compounds of the C-terminal ketone series displayed potent inhibition of MMPs. Several compounds of the series were shown to be orally bioavailable. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00597-6
• 作为产物：
  描述：

  五氟苯酚 、 (R)-2-(2-(叔丁氧基)-2-氧代乙基)-4-甲基戊酸 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以91%的产率得到4-O-tert-butyl 1-O-(2,3,4,5,6-pentafluorophenyl) (2R)-2-(2-methylpropyl)butanedioate
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估带有环丙烷衍生肽模拟物作为P1'和P2'替代物的基质金属蛋白酶抑制剂。

  摘要：

  我们先前已经使用三取代的环丙烷作为肽替代物，以在许多重要酶的已知假肽抑制剂中诱导构象限制。环丙烷衍生的肽模拟物是新颖的，因为它们是少数以预定方式局部定向肽主链和氨基酸侧链的替代物。尽管已使用这些二肽等排体来模拟模仿chi（1）空间的gauche（-）构象的氨基酸侧链，但尚未评估它们将侧链投射为反方向的能力。作为朝着这个目标迈出的第一步，制备了构象受限的假肽8和10以及它们相应的柔性类似物9和11并作为基质金属蛋白酶（MMP）的抑制剂进行了测试。这些化合物是4和5的类似物 已知是有效的MMP抑制剂。相对于环丙烷上的肽主链取代基，预测8中的异丙基侧链和10中的芳环的反方向对应于5的P1'和P2'侧链与MMP结合时的已知方向。因此，明确设计了8和10，以探测MMP的S1'或S2'结合口袋的拓扑特征。他们还被设计来探索P1'-P2'酰胺基的重要性，该基团已知在几种MMP抑制剂复合物中形成高度保守的

  DOI：

  10.1021/jo0110698

文献信息

• Design, Synthesis, and Evaluation of Matrix Metalloprotease Inhibitors Bearing Cyclopropane-Derived Peptidomimetics as P1‘ and P2‘ Replacements
  作者：Andreas Reichelt、Christoph Gaul、Robin R. Frey、April Kennedy、Stephen F. Martin

  DOI：10.1021/jo0110698

  日期：2002.6.1

  hydrogen bonding capability associated with the P1'-P2' amide group. On the other hand, compounds 10 and 11, which contain a P2'-P3' retro amide group, were modest competitive inhibitors of a series of MMPs. The results obtained for 10 and 11 suggest that there may be a loss of hydrogen bonding capability associated with introducing the P2'-P3' retro amide group. However, because the conformationally constrained

  我们先前已经使用三取代的环丙烷作为肽替代物，以在许多重要酶的已知假肽抑制剂中诱导构象限制。环丙烷衍生的肽模拟物是新颖的，因为它们是少数以预定方式局部定向肽主链和氨基酸侧链的替代物。尽管已使用这些二肽等排体来模拟模仿chi（1）空间的gauche（-）构象的氨基酸侧链，但尚未评估它们将侧链投射为反方向的能力。作为朝着这个目标迈出的第一步，制备了构象受限的假肽8和10以及它们相应的柔性类似物9和11并作为基质金属蛋白酶（MMP）的抑制剂进行了测试。这些化合物是4和5的类似物 已知是有效的MMP抑制剂。相对于环丙烷上的肽主链取代基，预测8中的异丙基侧链和10中的芳环的反方向对应于5的P1'和P2'侧链与MMP结合时的已知方向。因此，明确设计了8和10，以探测MMP的S1'或S2'结合口袋的拓扑特征。他们还被设计来探索P1'-P2'酰胺基的重要性，该基团已知在几种MMP抑制剂复合物中形成高度保守的
• Aryl ketones as novel replacements for the C-terminal amide bond of succinyl hydroxamate MMP inhibitors
  作者：George S. Sheppard、Alan S. Florjancic、Jamie R. Giesler、Lianhong Xu、Yan Guo、Steven K. Davidsen、Patrick A. Marcotte、Ildiko Elmore、Daniel H. Albert、Terrance J. Magoc、Jennifer J. Bouska、Carole L. Goodfellow、Douglas W. Morgan、James B. Summers

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00597-6

  日期：1998.11

  A series of succinyl hydroxamate MMP inhibitors were prepared incorporating an aryl amino ketone moiety in place of the more typical C-terminal amino acid amides. Compounds of the C-terminal ketone series displayed potent inhibition of MMPs. Several compounds of the series were shown to be orally bioavailable. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.