ethyl 1-amino-8,8-dimethyl-5-morpholin-4-yl-6,7,8,9-tetrahydrofuro[2,3-c]isoquinoline-2-carboxylate | 925214-63-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃
• 英文名称: ethyl 1-amino-8,8-dimethyl-5-morpholin-4-yl-6,7,8,9-tetrahydrofuro[2,3-c]isoquinoline-2-carboxylate
• 英文别名: ethyl 1-amino-8,8-dimethyl-5-morpholin-4-yl-7,9-dihydro-6H-furo[2,3-c]isoquinoline-2-carboxylate
• CAS: 925214-63-7
• 化学式: C₂₀H₂₇N₃O₄
• 分子量: 373.452
• InChiKey: RJGXGSGQQKOZLN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  558.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.225±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  90.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-amino-8,8-dimethyl-5-morpholin-4-yl-6,7,8,9-tetrahydrofuro[2,3-c]isoquinoline-2-carboxylate 在 氨 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 2,2-dimethyl-5-morpholin-4-yl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidino[4',5':4,5]furo[2,3-c]isoquinolin-8(9H)-one
  参考文献：
  名称：

  作为新型和有效的4型磷酸二酯酶抑制剂的吡啶并[3'，2'：4,5]呋喃[3,2-d]嘧啶衍生物的合成及生物活性

  摘要：

  合成了一系列吡啶并[3'，2'：4,5]呋喃[3,2-d]嘧啶（PFP），并测试了其对4型磷酸二酯酶（PDE4）的抑制活性，具有治疗哮喘和慢性阻塞性疾病的潜力肺部疾病（COPD）。介绍了该系列中的结构-活性关系，从而增加了酶的效力。 既宝石稠合到吡啶环和在PFP骨架的5位上的取代-dimethylcyclohexyl部分，被证明是为了得到在酶的亲和性高的关键要素。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.07.054
• 作为产物：
  描述：

  3,3-二甲基环己酮 在 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 2-溴乙醇 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 57.0h， 生成 ethyl 1-amino-8,8-dimethyl-5-morpholin-4-yl-6,7,8,9-tetrahydrofuro[2,3-c]isoquinoline-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  作为新型和有效的4型磷酸二酯酶抑制剂的吡啶并[3'，2'：4,5]呋喃[3,2-d]嘧啶衍生物的合成及生物活性

  摘要：

  合成了一系列吡啶并[3'，2'：4,5]呋喃[3,2-d]嘧啶（PFP），并测试了其对4型磷酸二酯酶（PDE4）的抑制活性，具有治疗哮喘和慢性阻塞性疾病的潜力肺部疾病（COPD）。介绍了该系列中的结构-活性关系，从而增加了酶的效力。 既宝石稠合到吡啶环和在PFP骨架的5位上的取代-dimethylcyclohexyl部分，被证明是为了得到在酶的亲和性高的关键要素。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.07.054

文献信息

• Pyrido[3' ,2':4,5]Furo[3,2-d]Pyrimidine Derivatives
  申请人：Taltavull Moll Joan

  公开号：US20080221096A1

  公开（公告）日：2008-09-11

  The present disclosure relates to a pyridofuropyrimidine derivative of formula (I): wherein G 1 is a group chosen from —CR 6 R 7 — and —O— wherein R 6 and R 7 are independently chosen from hydrogen atoms and C 1-4 alkyl groups; R 1 and R 2 are independently chosen from hydrogen atoms and C 1-4 alkyl groups; R 3 is chosen from C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, amino, hydroxy, mono-C 1-4 alkylamino, di-C 1-4 alkylamino, C 3-8 cycloalkylamino, aryl, heteroaryl and saturated N-containing heterocyclyl groups which are bound to the pyridine ring through their nitrogen atom, all of them being optionally substituted by one or more substituents chosen from halogen atoms and hydroxy, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy-C 1-4 alkyl, aryl-C 1-4 alkyl, —O(CO)OR 8 , C 1-4 alkoxy, —(CO)NR 8 R 9 , —CN, —CF 3 , —NR 8 R 9 , —SR 8 and —SO 2 NH 2 groups wherein R 8 and R 9 are each independently chosen from a hydrogen atom or a C 1-4 alkyl group; R 4 and R 5 are independently chosen from hydrogen atoms, C 1-4 alkyl groups, hydroxyl-C 1-4 alkyl groups and groups of formula (II): wherein p and q are integers chosen from 0, 1, 2 and 3; A is either a direct bond or a group chosen from —CONR 14 —, —NR 14 CO—, —O—, —COO—, —OCO—, —S—, —SO— and —SO 2 —, wherein each R 10 , R 11 , R 12 , R 13 and R 14 are independently chosen from a hydrogen atom and a C 1-4 alkyl group and G 2 is chosen from aryl, heteroaryl and heterocyclyl groups; wherein the group G 2 is optionally substituted by one or more substituents chosen from halogen atoms and C 1-4 alkyl, hydroxy, oxo, C 1-4 alkoxy-C 1-4 alkyl, aryl-C 1-4 alkyl, —(CO)OR 16 , C 1-4 alkoxy, —(CO)NR 16 R 17 , —CN, —CF 3 , —NR 16 R 17 —SR 16 and —SO 2 NH 2 groups; wherein R 16 and R 17 each independently chosen from hydrogen atom and a C 1-4 alkyl group and the pharmaceutically acceptable salts and N-oxides thereof.

  本公开涉及一种式为(I)的吡啶并呋喃嘧啶衍生物： 其中G1是从—CR6R7—和—O—中选择的基团，其中R6和R7分别选择自氢原子和C1-4烷基基团；R1和R2分别选择自氢原子和C1-4烷基基团；R3选择自C1-4烷基、C1-4烷氧基、氨基、羟基、单C1-4烷基氨基、双C1-4烷基氨基、C3-8环烷基氨基、芳基、杂芳基和饱和N-含杂环基团，它们通过它们的氮原子与吡啶环相连，所有这些基团都可以被一个或多个取代基取代，所述取代基选择自卤素原子和羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基-C1-4烷基、芳基-C1-4烷基、—O(CO)OR8、C1-4烷氧基、—(CO)NR8R9、—CN、—CF3、—NR8R9、—SR8和—SO2NH2基团，其中R8和R9各自选择自氢原子或C1-4烷基基团；R4和R5分别选择自氢原子、C1-4烷基基团、羟基-C1-4烷基基团和式(I)的基团： 其中p和q是选择自0、1、2和3的整数；A是直接键或从—CONR14—、—NR14CO—、—O—、—COO—、—OCO—、—S—、—SO—和—SO2—中选择的基团，其中每个R10、R11、R12、R13和R14各自选择自氢原子和C1-4烷基基团，G2选择自芳基、杂芳基和含杂环基团；其中基团G2可以被选择自卤素原子和C1-4烷基、羟基、氧代、C1-4烷氧基-C1-4烷基、芳基-C1-4烷基、—(CO)OR16、C1-4烷氧基、—(CO)NR16R17、—CN、—CF3、—NR16R17—SR16和—SO2NH2基团的一个或多个取代基取代；其中R16和R17各自选择自氢原子和C1-4烷基基团，以及其药学上可接受的盐和N-氧化物。
• WO2007/17078
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• NEW PYRIDO[3',2':4,5]FURO[3,2-d]PYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：Laboratorios Almirall, S.A.

  公开号：EP1913003A1

  公开（公告）日：2008-04-23
• [EN] NEW PYRIDO[3',2':4,5]FURO[3,2-d]PYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE PYRIDO[3',2':4,5]FURO[3,2-d]PYRIMIDINE
  申请人：ALMIRALL PRODESFARMA SA

  公开号：WO2007017078A1

  公开（公告）日：2007-02-15

  [EN] The present invention provides a pyridofuropyrimidine derivative of formula (I): wherein G¹ represents a group selected from -CR⁶R⁷- and -O- wherein R⁶ and R⁷ independently represent hydrogen atoms or C_1-4 alkyl groups; R¹ and R² are independently selected from hydrogen atoms and C1-4 alkyl groups; R³ represents a group selected from C_1-4 alkyl, C_1-4 alkoxy, amino, hydroxy, mono- C_1-4 alkylamino, di- C_1-4 alkylamino, C_3-8 cycloalkylamino, aryl, heteroaryl and saturated N-containing heterocyclyl groups which are bound to the pyridine ring through their nitrogen atom, all of them being optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of halogen atoms and hydroxy, C_1-4 alkyl, C_1-4 alkoxy- C_1-4 alkyl, aryl-C_1-4 4alkyl, -O(CO)O R⁸, C_1-4 alkoxy, -(CO)NR⁸R⁹, -CN, -CF₃, -NR⁸R⁹, -SR⁸ and -SO₂NH₂ groups wherein R⁸ and R⁹ each independently represent a hydrogen atom or a C_1-4 alkyl group; R⁴ and R⁵ are independently selected from the group consisting of hydrogen atoms, C_1-4 alkyl groups, hydroxyl- C_1-4 alkyl groups and groups of formula (II): wherein p and q are integers selected from 0, 1 , 2 and 3; A is either a direct bond or a group selected from -CONR¹⁴-, -NR¹⁴CO-, -0-, -COO-, -OCO-, -S-, -SO- and -SO₂-, wherein each R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³ and R¹⁴ independently represents a hydrogen atom or a C_1-4 alkyl group and G² is a group selected from aryl, heteroaryl or heterocyclyl groups; wherein the group G² is optionally substituted by one or more substituents selected from group consisting of halogen atoms and C_1-4 alkyl, hydroxy, oxo, C_1-4 alkoxy- C_1-4 alkyl, aryl- C_1-4 alkyl, -(CO)OR¹⁶, C_1-4 alkoxy, -(CO)NR¹⁶R¹⁷, -CN, -CF_3, -NR¹⁶R¹⁷, -SR¹⁶ and -SO₂NH₂ groups; wherein R¹⁶ and R¹⁷ each independently represent a hydrogen atom or a C_1-4 alkyl group and the pharmaceutically acceptable salts and N-oxides thereof.
  [FR] La présente invention concerne un dérivé de pyridofuropyrimidine de formule (I) : dans laquelle G¹ représente un groupe sélectionné entre -CR⁶R⁷- et -O- où R⁶ et R⁷ représentent indépendamment des atomes d'hydrogène ou des groupes alkyles en C_1-4 ; R¹ et R² sont indépendamment sélectionnés entre des atomes d'hydrogène et des groupes alkyles en C_1-4 ; R³ représente un groupe sélectionné entre des groupes alkyles en C_1-4, alcoxy en C_1-4, amino, hydroxy, mono(alkyl en C_1-4)amino, di(alkyl en C_1-4)amino, cycloalkylamino en C_3-8, aryles, hétéroaryles et hétérocycliques saturés contenant N qui sont liés au noyau pyridine via leur atome d'azote, tous ceux-ci étant facultativement substitués par un ou plusieurs substituants sélectionnés dans le groupe constitué d'atomes d'halogène et de l'hydroxy, des groupes alkyles en C_1-4, (alcoxy en C_1-4)(alkyles en C_1-4), aryl(alkyles en C_1-4), -O(CO)OR⁸, alcoxy en C_1-4, -(CO)NR⁸R⁹, -CN, -CF₃, -NR⁸R⁹, -SR⁸ et -SO₂NH₂ où R⁸ et R⁹ représentent chacun indépendamment un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C_1-4 ; R⁴ et R⁵ sont indépendamment sélectionnés dans le groupe constitué d'atomes d'hydrogène, des groupes alkyles en C_1-4, des groupes hydroxy(alkyles en C_1-4) et des groupes de formule (II) : dans laquelle p et q sont des nombres entiers sélectionnés entre 0, 1, 2 et 3 ; A est soit une liaison directe soit un groupe sélectionné entre -CONR¹⁴-, -NR¹⁴CO-, -O-, -COO-, -OCO-, -S-, -SO- et -SO₂-, où chacun de R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³ et R¹⁴ représente indépendamment un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C_1-4 ; et G² est un groupe sélectionné entre des groupes aryles, hétéroaryles ou hétérocycliques, le groupe G² étant facultativement substitué par un ou plusieurs substituants sélectionnés dans le groupe constitué d'atomes d'halogène et des groupes alkyles en C_1-4, hydroxy, oxo, (alcoxy en C_1-4)(alkyles en C_1-4), aryl(alkyles en C_1-4), -(CO)OR¹⁶, alcoxy en C_1-4, -(CO)NR¹⁶R¹⁷, -CN, -CF_3, -NR¹⁶R¹⁷, -SR¹⁶ et -SO₂NH₂ ; où R¹⁶ et R¹⁷ représentent chacun indépendamment un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C_1-4 ; et les sels et N-oxydes acceptables du point de vue pharmaceutique de celui-ci.
• Synthesis and biological activity of pyrido[3′,2′:4,5]furo[3,2-d]pyrimidine derivatives as novel and potent phosphodiesterase type 4 inhibitors
  作者：Joan Taltavull、Jordi Serrat、Jordi Gràcia、Amadeu Gavaldà、Mònica Córdoba、Elena Calama、José Luis Montero、Míriam Andrés、Montserrat Miralpeix、Dolors Vilella、Begoña Hernández、Jorge Beleta、Hamish Ryder、Lluís Pagès

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.07.054

  日期：2011.10

  A series of pyrido[3′,2′:4,5]furo[3,2-d]pyrimidines (PFP) were synthesized and tested for phosphodiesterase type 4 (PDE4) inhibitory activity, with the potential to treat asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Structure–activity relationships within this series, leading to an increase of potency on the enzyme, is presented. Both gem-dimethylcyclohexyl moieties fused to the pyridine

  合成了一系列吡啶并[3'，2'：4,5]呋喃[3,2-d]嘧啶（PFP），并测试了其对4型磷酸二酯酶（PDE4）的抑制活性，具有治疗哮喘和慢性阻塞性疾病的潜力肺部疾病（COPD）。介绍了该系列中的结构-活性关系，从而增加了酶的效力。 既宝石稠合到吡啶环和在PFP骨架的5位上的取代-dimethylcyclohexyl部分，被证明是为了得到在酶的亲和性高的关键要素。