2-(2,6-difluorophenyl)-1,4,5,6-tetrahydropyrimidine | 1394236-08-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(2,6-difluorophenyl)-1,4,5,6-tetrahydropyrimidine
• 英文别名: 2-(2,6-Difluorophenyl)-1,4,5,6-tetrahydropyrimidine
• CAS: 1394236-08-8
• 化学式: C₁₀H₁₀F₂N₂
• 分子量: 196.2
• InChiKey: DBIGOYYCTVVPEH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  24.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2,6-difluorophenyl)-1,4,5,6-tetrahydropyrimidine 在 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 11-fluoro-3,4-dihydro-2H,6H-pyrimido[1,2-c][1,3]benzothiazin-6-imine
  参考文献：
  名称：

  简明合成和嘧啶的抗HIV活性[1,2 Ç ] [1,3]苯并噻嗪-6-亚胺及相关的三环杂环†

  摘要：

  3,4-二氢-2 H，6 H-嘧啶[1,2- c ] [1,3]苯并噻嗪-6-亚胺（PD 404182）是对多种病毒（包括HCV，HIV和猿猴免疫缺陷病毒）具有活性的杀病毒杂环化合物。使用我们开发的用于合成嘧啶并[1,2- c ] [1,3]苯并噻嗪-6-亚胺和相关三环衍生物的简便合成方法，对中心1,3-噻嗪-2-亚胺的平行结构进行了优化研究了PD 404182的核，苯部分和环am部分。取代6-6-6嘧啶[1,2- c具有5-6-6或6-6-5衍生物的] [1,3]苯并噻嗪-6-亚胺骨架导致抗HIV活性显着下降，并在9-或10-位引入了疏水基团提高了效能。此外，我们证明了PD 404182衍生物在病毒感染的早期发挥了抗HIV的作用。

  DOI：

  10.1039/c2ob25904d
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2,6-二氟苯甲醛 、 1,3-丙二胺 在 碘 、 potassium carbonate 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 反应 3.5h， 以46%的产率得到2-(2,6-difluorophenyl)-1,4,5,6-tetrahydropyrimidine
  参考文献：
  名称：

  1,3-苯并-噻嗪-2-硫酮作为选择性HDAC8抑制剂的合成与结构活性关系。

  摘要：

  人组蛋白脱乙酰基酶8（HDAC8）是神经母细胞瘤和其他类型癌症的极有希望的靶标。几种HDAC抑制剂被批准用于治疗特殊的癌症亚型或在临床试验中进行评估。到目前为止，大多数药物或候选药物都包含异羟肟酸酯基团，该基团与HDAC中的催化锌离子螯合。尽管有相当多的例外情况表明开发至少HDAC同工酶选择性抑制剂的一般可行性，但大多数异羟肟酸酯抑制剂具有或多或少的非选择性。另外，近来关于异羟肟酸酯的致突变性潜力也在讨论中。最近，发现PD-404,182是HDAC8的一种选择性有效的非异羟肟酸酯抑制剂。但是，该活性化合物在存在谷胱甘肽（GSH）时被分解。这里，我们描述了PD-404,182的显着改进类似物的合成，该合成物既显示出对HDAC8的极大选择性，又显示了在存在GSH的情况下的化学稳定性。通过将生化和生物物理方法与化学信息学相结合，就神经母细胞瘤细胞中的结构活性关系，结合模式和靶标结合来表征化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111756

文献信息

• [EN] MEDICINAL AGENT CONTAINING PYRMIDOBENZOTHIAZIN-6-IMINE DERIVATIVE OR SALT THEREOF FOR PREVENTION AND/OR TREATMENT OF VIRAL INFECTION<br/>[FR] AGENT THÉRAPEUTIQUE CONTENANT UN DÉRIVÉ DE PYRIMIDOBENZOTHIAZIN-6-IMINE OU UN SEL DE CELUI-CI POUR PRÉVENIR ET/OU TRAITER L'INFECTION VIRALE
  申请人：FUJIFILM CORP

  公开号：WO2012153768A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  　本発明の課題は、ウイルス感染症の治療および／または予防のための薬剤として新規な薬剤の提供である。本発明によれば、下記の一般式（Ｉ）： ［式中、Xは窒素原子またはC-R4を表し；R1、R2、R3、およびR4は、それぞれ独立に水素原子、炭素数１～６のアルキル基、炭素数２～６のアルケニル基、炭素数２～６のアルキニル基、炭素数１～６のアルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、炭素数１～３のモノもしくはジアルキルアミノ基、フェニル基に置換されていてもよい炭素数１～３のアルキルカルボニルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、トリフルオロメチル基、アジド基、カルボキシル基、炭素数１～３のアルキルカルボニル基、炭素数１～３のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、ナフチル基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、スチリル基、炭素数１～３のアルキルチオ基、炭素数１～６のヒドロキシアルキル基または明細書に記載の一般式（１）で表される構造を有する基を表し；R2およびR3、またはR3およびR4は架橋していてもよく；R5は置換基を有していてもよい炭素数１～５の直鎖のアルキレン基を表し、前記アルキレン基上の置換基は互いに結合して環構造を形成していてもよい］で表される化合物、またはその塩を有効成分として含む、Ｃ型肝炎ウイルス感染症を除くウイルス感染症の治療および／または予防のための薬剤が提供される。
• Concise synthesis and anti-HIV activity of pyrimido[1,2-c][1,3]benzothiazin-6-imines and related tricyclic heterocycles
  作者：Tsukasa Mizuhara、Shinya Oishi、Hiroaki Ohno、Kazuya Shimura、Masao Matsuoka、Nobutaka Fujii

  DOI：10.1039/c2ob25904d

  日期：——

  and simian immunodeficiency virus. Using facile synthetic approaches that we developed for the synthesis of pyrimido[1,2-c][1,3]benzothiazin-6-imines and related tricyclic derivatives, the parallel structural optimizations of the central 1,3-thiazin-2-imine core, the benzene part, and the cyclic amidine part of PD 404182 were investigated. Replacement of the 6-6-6 pyrimido[1,2-c][1,3]benzothiazin-6-imine

  3,4-二氢-2 H，6 H-嘧啶[1,2- c ] [1,3]苯并噻嗪-6-亚胺（PD 404182）是对多种病毒（包括HCV，HIV和猿猴免疫缺陷病毒）具有活性的杀病毒杂环化合物。使用我们开发的用于合成嘧啶并[1,2- c ] [1,3]苯并噻嗪-6-亚胺和相关三环衍生物的简便合成方法，对中心1,3-噻嗪-2-亚胺的平行结构进行了优化研究了PD 404182的核，苯部分和环am部分。取代6-6-6嘧啶[1,2- c具有5-6-6或6-6-5衍生物的] [1,3]苯并噻嗪-6-亚胺骨架导致抗HIV活性显着下降，并在9-或10-位引入了疏水基团提高了效能。此外，我们证明了PD 404182衍生物在病毒感染的早期发挥了抗HIV的作用。
• Synthesis and structure activity relationship of 1, 3-benzo-thiazine-2-thiones as selective HDAC8 inhibitors
  作者：Benjamin Wolff、Niklas Jänsch、Wisely Oki Sugiarto、Stefan Frühschulz、Maraike Lang、Rabia Altintas、Ina Oehme、Franz-Josef Meyer-Almes

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111756

  日期：2019.12

  least HDAC isoenzyme selective inhibitors. In addition, hydroxamates have recently come under discussion regarding their potential for mutagenicity. Recently, PD-404,182 was discovered as a selective and potent non-hydroxamate inhibitor of HDAC8. However, this active compound turned out to be decomposed in the presence of glutathion (GSH). Here, we describe the synthesis of significantly improved analogs

  人组蛋白脱乙酰基酶8（HDAC8）是神经母细胞瘤和其他类型癌症的极有希望的靶标。几种HDAC抑制剂被批准用于治疗特殊的癌症亚型或在临床试验中进行评估。到目前为止，大多数药物或候选药物都包含异羟肟酸酯基团，该基团与HDAC中的催化锌离子螯合。尽管有相当多的例外情况表明开发至少HDAC同工酶选择性抑制剂的一般可行性，但大多数异羟肟酸酯抑制剂具有或多或少的非选择性。另外，近来关于异羟肟酸酯的致突变性潜力也在讨论中。最近，发现PD-404,182是HDAC8的一种选择性有效的非异羟肟酸酯抑制剂。但是，该活性化合物在存在谷胱甘肽（GSH）时被分解。这里，我们描述了PD-404,182的显着改进类似物的合成，该合成物既显示出对HDAC8的极大选择性，又显示了在存在GSH的情况下的化学稳定性。通过将生化和生物物理方法与化学信息学相结合，就神经母细胞瘤细胞中的结构活性关系，结合模式和靶标结合来表征化合物。