2-chloro-4-(N-propylamino)quinazoline | 220747-68-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-chloro-4-(N-propylamino)quinazoline
• 英文别名: 2-chloro-N-propylquinazolin-4-amine；(2-chloro-quinazolin-4-yl)-propylamine
• CAS: 220747-68-2
• 化学式: C₁₁H₁₂ClN₃
• 分子量: 221.689
• InChiKey: CNYBDYZKULUYHQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-二甲基吡唑 、 2-chloro-4-(N-propylamino)quinazoline 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.33h， 以gave [2-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)-quinazolin-4-yl]-propylamine, hydrochloride (290 mg, 51%) as a pale red crystalline compound的产率得到[2-(3,5-dimethyl-pyrazol-1-yl)-quinazolin-4-yl]-propylamine, hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Potassium channel modulating agents and their medical use

  摘要：

  本发明涉及新型钾通道调节剂及其在制备药物组合物中的使用。此外，本发明还涉及用于治疗或缓解与钾通道活性相关的疾病或障碍的药物组合物，特别是呼吸系统疾病、癫痫、惊厥、血管痉挛、冠状动脉痉挛、肾脏疾病、多囊肾病、膀胱痉挛、尿失禁、膀胱排出阻塞、肠易激综合征、胃肠功能障碍、分泌性腹泻、缺血、脑缺血、缺血性心脏病、心绞痛、冠心病、创伤性脑损伤、精神病、精神分裂症、焦虑、抑郁症、痴呆、记忆和注意力缺陷、阿尔茨海默病、痛经、嗜睡症、雷诺氏病、间歇性跛行、Sjogren综合征、偏头痛、心律失常、高血压、失神性癫痫、肌强直性肌营养不良症、口干症、2型糖尿病、高胰岛素血症、早产、脱发、癌症、免疫抑制或疼痛。

  公开号：

  US08252806B2
• 作为产物：
  描述：

  正丙胺 、 2,4-二氯喹唑啉 在 TEA 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以61 %的产率得到2-chloro-4-(N-propylamino)quinazoline
  参考文献：
  名称：

  基于N2,N4-二氨基喹唑啉和N2,N6-二氨基嘌呤支架的PDE5抑制剂的计算设计、合成和生物学评价

  摘要：

  我们报告了 29 种新的 PDE5 抑制剂的合成和表征。采用基于结构的设计来修改我们之前报道的 2,4-二氨基喹唑啉系列。修饰包括支架跳跃到 2,6-二氨基嘌呤核心以及掺入可电离基团以提高活性和溶解度。化合物的预期结合模式是使用基于 3D 配体的相似性方法与已知结合模式的抑制剂结合 PDE5 对接和基于分子动力学的协议来确定的，每个协议都指向相同的绑定模式。然后设计化学修饰以增加效力和溶解度以及验证结合模式预测。含有喹唑啉核心的化合物显示 IC 50s 范围从 0.10 到 9.39 µM，而那些由嘌呤支架组成的范围从 0.29 到 43.16 µM。我们鉴定出25种 PDE5 IC 50为 0.15 µM，并且溶解度 (1.77 mg/mL) 比起始先导化合物大大提高。此外，发现预测的结合模式与观察到的 SAR 一致，验证了我们的计算驱动方法。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.117092

文献信息

• Synthesis, biological evaluation, and physicochemical property assessment of 4-substituted 2-phenylaminoquinazolines as Mer tyrosine kinase inhibitors
  作者：Sheng-Biao Wang、Mu-Tian Cui、Xiao-Feng Wang、Emika Ohkoshi、Masuo Goto、De-Xuan Yang、Linna Li、Shoujun Yuan、Susan L. Morris-Natschke、Kuo-Hsiung Lee、Lan Xie

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.05.025

  日期：2016.7

  2-phenylaminoquinazoline compounds as novel Mer tyrosine kinase (Mer TK) inhibitors with a new scaffold. Twenty-one 2,4-disubstituted quinazolines (series 4–7) were designed, synthesized, and evaluated against Mer TK and a panel of human tumor cell lines aimed at exploring new Mer TK inhibitors as novel potential antitumor agents. A new lead, 4b, was discovered with a good balance between high potency (IC50 0.68 μM)

  目前的结果确定了4-取代的2-苯基氨基喹唑啉化合物是具有新支架的新型Mer酪氨酸激酶（Mer TK）抑制剂。二十一个2,4-二取代的喹唑啉（系列4 - 7）设计，合成，和对Mer的TK和旨在探索新Mer的TK抑制剂作为新的潜在的抗肿瘤剂的人肿瘤细胞系组成的小组进行评估。发现了一种新的铅4b，在Mer TK分析中的高效力（IC 50 0.68μM）和对MV4-11（GI 50 8.54μM ）以及其他人类肿瘤细胞系（GI）的抗增殖活性之间取得了良好的平衡50  <20μM）和低log P的理想药物样特性 值（2.54）和高水溶性（95.6μg/ mL）。分子建模阐明了预期的4b与Mer TK的结合模式以及它们之间的必要相互作用，从而支持了Mer TK可能是这种新型活性化合物的生物学目标的假设。
• Potassium Channel Modulating Agents and Their Medical Use
  申请人：Eriksen Birgitte L.

  公开号：US20080275045A1

  公开（公告）日：2008-11-06

  This invention relates to novel potassium channel modulating agents, and their use in the preparation of pharmaceutical compositions. Moreover the invention is directed to pharmaceutical compositions useful for the treatment or alleviation of diseases or disorders associated with the activity of potassium channels, in particular respiratory diseases, epilepsy, convulsions, vascular spasms, coronary artery spasms, renal disorders, polycystic kidney disease, bladder spasms, urinary incontinence, bladder outflow obstruction, irritable bowel syndrome, gastrointestinal dysfunction, secretory diarrhoea, ischaemia, cerebral ischaemia, ischaemic heart disease, angina pectoris, coronary heart disease, traumatic brain injury, psychosis, schizophrenia, anxiety, depression, dementia, memory and attention deficits, Alzheimer's disease, dysmenorrhea, narcolepsy, Reynaud's disease, intermittent claudication, Sjorgren's syndrome, migraine, arrhythmia, hypertension, absence seizures, myotonic muscle dystrophia, xerostomi, diabetes type II, hyperinsulinemia, premature labour, baldness, cancer, immune suppression or pain.

  本发明涉及新型钾通道调节剂及其在制备药物组合物中的应用。此外，本发明还涉及用于治疗或缓解与钾通道活性相关的疾病或疾病的药物组合物，特别是呼吸系统疾病，癫痫，惊厥，血管痉挛，冠状动脉痉挛，肾脏疾病，多囊肾病，膀胱痉挛，尿失禁，膀胱出口梗阻，肠易激综合征，胃肠功能障碍，分泌性腹泻，缺血，脑缺血，缺血性心脏病，心绞痛，冠心病，创伤性脑损伤，精神病，精神分裂症，焦虑，抑郁症，痴呆，记忆和注意力缺陷，阿尔茨海默病，痛经，嗜睡病，雷诺氏病，间歇性跛行，Sjorgren综合征，偏头痛，心律失常，高血压，失神发作，肌无力性肌萎缩，口干症，2型糖尿病，高胰岛素血症，早产，脱发，癌症，免疫抑制或疼痛。
• WO2006/97441
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• POTASSIUM CHANNEL MODULATING AGENTS AND THEIR MEDICAL USE
  申请人：NeuroSearch A/S

  公开号：EP1861388A1

  公开（公告）日：2007-12-05
• US8252806B2
  申请人：——

  公开号：US8252806B2

  公开（公告）日：2012-08-28