4-benzyl-2,6-dihydroxynicotinonitrile | 183118-95-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-benzyl-2,6-dihydroxynicotinonitrile
• 英文别名: 4-benzyl-2-hydroxy-6-oxo-1H-pyridine-3-carbonitrile
• CAS: 183118-95-8
• 化学式: C₁₃H₁₀N₂O₂
• 分子量: 226.235
• InChiKey: DVZCBUDCDLDNNP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  447.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  73.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-benzyl-2,6-dihydroxynicotinonitrile 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 sodium acetate 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 25.0~140.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 17.0h， 生成 4-苄基吡啶-3-腈
  参考文献：
  名称：

  Reimann; Wichmann; Hoefner, Scientia Pharmaceutica, 1996, vol. 64, # 3-4, p. 637 - 646

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  4-苯基乙酰乙酸乙酯 、 氰乙酰胺 在 potassium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 以91%的产率得到4-benzyl-2,6-dihydroxynicotinonitrile
  参考文献：
  名称：

  噻吩并[2,3- b ]吡啶衍生物的合成及其药理学评价

  摘要：

  在最近研究的癌症治疗靶标中，有c-Src非受体酪氨酸激酶。实际上，围绕这种酶活性失调的研究已经证明了其在肿瘤进展中的作用，同时还证明了c-Src抑制剂在几种病理模型中的有益作用。 我们在这里报告的新型c-Src抑制剂系列的制备和药理学特征是围绕HTS运动期间发现的3-氨基-噻吩并[2,3- b ]吡啶进行详细阐述的。 在一系列源自初始命中的相关化合物中研究了c-Src酶抑制作用和c-Src抑制作用。对一种活性化合物的分子建模和X射线研究使我们能够假设ATP疏水口袋内的配体取向和相互作用。 结构类似物的设计和合成随后导致具有相当有效的酶促和c-Src抑制作用的新配体。 在这项研究中公开的结构活性元素阐明了噻吩并吡啶环上的取代基所起的作用以及分子中其他芳香基团与酶相互作用时的影响。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.03.021

文献信息

• Design of Novel Potent Inhibitors of Human Uridine Phosphorylase-1: Synthesis, Inhibition Studies, Thermodynamics, and in Vitro Influence on 5-Fluorouracil Cytotoxicity
  作者：Daiana Renck、Pablo Machado、Andre A. Souto、Leonardo A. Rosado、Thais Erig、Maria M. Campos、Caroline B. Farias、Rafael Roesler、Luis F. S. M. Timmers、Osmar N. de Souza、Diogenes S. Santos、Luiz A. Basso

  DOI：10.1021/jm401389u

  日期：2013.11.14

  Uridine (Urd) is a promising biochemical modulator to reduce host toxicity caused by 5-fluorouracil (5-FU) without impairing its antitumor activity. Elevated doses of Urd are required to achieve a protective effect against 5-FU toxicity, but exogenous administration of Urd is not well-tolerated. Selective inhibitors of human uridine phosphorylase (hUP) have been proposed as a strategy to increase Urd levels. We describe synthesis and characterization of a new class of ligands that inhibit hUP type 1 (hUP1). The design of ligands was based on a possible S(N)1 catalytic mechanism and as mimics of the carbocation in the transition state of hUP1. The kinetic and thermodynamic profiles showed that the ligands here presented are the most potent in vitro hUP1 inhibitors developed to date. In addition, a lead compound improved the antiproliferative effects of 5-FU on colon cancer cells, accompanied by a reduction of in vitro 5-FU cytotoxicity in aggressive SW-620 cancer cells.