2-(4-甲基-1-哌嗪)-4-喹唑啉乙酰胺 | 425638-73-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 2-(4-甲基-1-哌嗪)-4-喹唑啉乙酰胺
• 英文名称: 2-[2-(4-methyl-piperazin-1-yl)-quinazolin-4-yl]-acetamide
• 英文别名: 2-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)quinazolin-4-yl)acetamide；2-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)quinazolin-4-yl]acetamide
• CAS: 425638-73-9
• 化学式: C₁₅H₁₉N₅O
• 分子量: 285.349
• InChiKey: PKFAHULQLFABAC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  557.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.257±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  75.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-甲基-1-哌嗪)-4-喹唑啉乙酰胺 、 甲基(1-甲基吲哚基)-3-乙醛酸酯 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 3-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-4-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)-quinazolin-4-yl]pyrrole-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  Structure–Activity Relationship and Pharmacokinetic Studies of Sotrastaurin (AEB071), a Promising Novel Medicine for Prevention of Graft Rejection and Treatment of Psoriasis

  摘要：

  Protein kinase C (PKC) isotypes have emerged as key targets for the blockade of early T-cell activation. Herein, we report on the structure - activity relationship and the detailed physicochemical and in vivo pharmacokinetic properties of sotrastaurin (AEB071, 1), a novel maleimide-based PKC inhibitor currently in phase II clinical trials. Most notably, the preferred uptake of sotrastaurin into lymphoid tissues is an important feature, which is likely to contribute to its in vivo efficacy.

  DOI：

  10.1021/jm200469u
• 作为产物：
  描述：

  2,4-喹唑啉二酮 在 sodium hydride 、 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 5.33h， 生成 2-(4-甲基-1-哌嗪)-4-喹唑啉乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] INDOLYLMALEIMIDES AS SOFT PAN-PKC INHIBITORS
  [FR] INDOLYLMALÉIMIDES SERVANT D'INHIBITEURS DOUX DE PAN-PKC

  摘要：

  本发明涉及新的激酶抑制剂，更具体地是软性PKC抑制剂，包括这些抑制剂的组合物，特别是制药品，以及这些抑制剂在疾病治疗和预防中的用途。具体来说，本发明涉及新的软性PKC抑制剂组合物，特别是制药品，包括这些抑制剂，以及这些抑制剂在疾病治疗和预防中的用途。此外，本发明涉及治疗方法和使用所述化合物制造药物的方法，适用于多种治疗适应症，包括自身免疫和炎症性疾病。

  公开号：

  WO2013004709A1

文献信息

• Discovery of 3-(1<i>H</i>-Indol-3-yl)-4-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)quinazolin-4-yl]pyrrole-2,5-dione (AEB071), a Potent and Selective Inhibitor of Protein Kinase C Isotypes
  作者：Jürgen Wagner、Peter von Matt、Richard Sedrani、Rainer Albert、Nigel Cooke、Claus Ehrhardt、Martin Geiser、Gabriele Rummel、Wilhelm Stark、Andre Strauss、Sandra W. Cowan-Jacob、Christian Beerli、Gisbert Weckbecker、Jean-Pierre Evenou、Gerhard Zenke、Sylvain Cottens

  DOI：10.1021/jm901108b

  日期：2009.10.22

  A series of novel maleimide-based inhibitors of protein kinase C (PKC) were designed, synthesized, and evaluated. AEB071 (1) was found to be a potent, selective inhibitor of classical and novel PKC isotypes. 1 is a highly efficient immunomodulator, acting via inhibition of early T cell activation. The binding mode of maleimides to PKCs, proposed by molecular modeling, was confirmed by X-ray analysis

  设计，合成和评估了一系列新型的基于马来酰亚胺的蛋白激酶C（PKC）抑制剂。发现AEB071（1）是经典和新型PKC同种型的有效选择性抑制剂。图1是高效的免疫调节剂，其通过抑制早期T细胞活化而起作用。通过分子建模提出的马来酰亚胺与PKCs的结合模式，通过对PKCα活性位点中结合的1个X射线分析进行了证实。
• Indolylmaleimide derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030069424A1

  公开（公告）日：2003-04-10

  Indolylmaleimide derivatives comprising either a substituted phenyl, naphthyl, tetrahydronaphthyl, quinazolinyl, quinolyl, isoquinolyl or pyrimidinyl residue have interesting pharmaceutical properties, e.g. in the treatment and/or prevention of T-cell mediated acute or chronic inflammatory diseases or disorders, autoimmune diseases, graft rejection or cancer.

  含有取代苯基、萘基、四氢萘基、喹唑啉基、喹啉基、异喹啉基或嘧啶基残基的吲哚基马来酰亚胺衍生物具有有趣的药理特性，例如在治疗和/或预防T细胞介导的急性或慢性炎症性疾病或紊乱、自身免疫疾病、移植排斥或癌症方面。
• NOVEL THIENOPYRROLE COMPOUNDS
  申请人：Wishart Neil

  公开号：US20110152243A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  The invention provides a compound of Formula (I) pharmaceutically acceptable salts, pro-drugs, biologically active metabolites, stereoisomers and isomers thereof wherein the variable are defined herein. The compounds of the invention are useful for treating immunological and oncological conditions.

  该发明提供了公式（I）的化合物，包括药用盐、前药、生物活性代谢物、立体异构体和同分异构体，其中变量在此处定义。该发明的化合物可用于治疗免疫和肿瘤疾病。
• [EN] INDOLYLMALEIMIDES AS SOFT PAN-PKC INHIBITORS<br/>[FR] INDOLYLMALÉIMIDES SERVANT D'INHIBITEURS DOUX DE PAN-PKC
  申请人：AMAKEM NV

  公开号：WO2013004709A1

  公开（公告）日：2013-01-10

  The present invention relates to new kinase inhibitors, more specifically soft PKC inhibitors, compositions, in particular pharmaceuticals, comprising such inhibitors, and to uses of such inhibitors in the treatment and prophylaxis of disease. In particular, the present invention relates to new soft PKC inhibitors compositions, in particular pharmaceuticals, comprising such inhibitors, and to uses of such inhibitors in the treatment and prophylaxis of disease. In addition, the invention relates to methods of treatment and use of said compounds in the manufacture of a medicament for the application to a number of therapeutic indications including autoimmune and inflammatory diseases.

  本发明涉及新的激酶抑制剂，更具体地是软性PKC抑制剂，包括这些抑制剂的组合物，特别是制药品，以及这些抑制剂在疾病治疗和预防中的用途。具体来说，本发明涉及新的软性PKC抑制剂组合物，特别是制药品，包括这些抑制剂，以及这些抑制剂在疾病治疗和预防中的用途。此外，本发明涉及治疗方法和使用所述化合物制造药物的方法，适用于多种治疗适应症，包括自身免疫和炎症性疾病。
• [EN] INDOLYLMALEIMIDE DERIVATIVES AS PROTEIN KINASE C INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES D'INDOLYLMALEIMIDE UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE C
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2002038561A1

  公开（公告）日：2002-05-16

  Indolylmaleimide derivatives comprising either a substituted phenyl, naphthyl, tetrahydronaphthyl, quinazolinyl, quinolyl, isoquinolyl or pyrimidinyl residue have interesting pharmaceutical properties, e.g. in the treatment and/or prevention of T-cell mediated acute or chronic inflammatory diseases or disorders, autoimmune diseases, graft rejection or cancer.

  含有取代苯基、萘基、四氢萘基、喹唑啉基、喹啉基、异喹啉基或嘧啶基残基的吲哚基马来酰亚胺衍生物具有有趣的药理学特性，例如在治疗和/或预防T细胞介导的急性或慢性炎症性疾病或疾患、自身免疫疾病、移植排斥或癌症方面。