2-chloro-N,N-diethyl-6-methylpyrimidin-4-amine | 62022-08-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2-chloro-N,N-diethyl-6-methylpyrimidin-4-amine
• 英文别名: (2-Chloro-6-methyl-pyrimidin-4-yl)-diethyl-amine
• CAS: 62022-08-6
• 化学式: C₉H₁₄ClN₃
• 分子量: 199.683
• InChiKey: ICFXJGYFOYFDBO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  150 °C
• 沸点：
  138 °C(Press: 18 Torr)
• 密度：
  1.140±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  29
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N,N-diethyl-6-methylpyrimidin-4-amine 在 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 Acetic acid, ((4-(diethylamino)-6-methyl-2-pyrimidinyl)thio)-, hydrazide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and hypolipidemic activity of (4-dialkylamino-6-methyl-2-pyrimidinylthio)acethydrazides

  摘要：

  DOI：

  10.1007/bf00773091
• 作为产物：
  描述：

  4-N,N-diethylamino-6-methyl-2-methylthiopyrimidine 在 盐酸 、 三氯氧磷 作用下， 反应 3.0h， 生成 2-chloro-N,N-diethyl-6-methylpyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  嘧啶类。8。在三烷基胺存在下用三氯氧磷氯化6-甲基尿嘧啶

  摘要：

  叔胺三乙基，三-的效果Ñ丙基，和三- Ñ研究了丁胺对氯氧磷氯化6-甲基尿嘧啶的影响。与预先形成的2，4-二氯-6-甲基嘧啶和三乙胺在甲苯中的反应进行了比较。在三乙胺存在下在三氯氧化磷中的反应在短时间加热后提供了低产率的2-二乙基氨基衍生物，在沸腾188小时后提供了高产率的2,4-双（二乙基氨基）衍生物。在三乙胺存在下在甲苯中加热预形成的2,4-二氯-6-甲基嘧啶，主要得到2-二乙基氨基嘧啶以及少量的4-二乙基氨基异构体。188小时后，产物混合物由87％的2-二乙基氨基和13％的4-二乙基氨基异构体组成。尽管取代基的方向基本相同，

  DOI：

  10.1002/jhet.5570240137

文献信息

• Discovery of a Novel Mycobacterial F‐ATP Synthase Inhibitor and its Potency in Combination with Diarylquinolines
  作者：Adam Hotra、Priya Ragunathan、Pearly Shuyi Ng、Pattarakiat Seankongsuk、Amaravadhi Harikishore、Jickky Palmae Sarathy、Wuan‐Geok Saw、Umayal Lakshmanan、Patcharaporn Sae‐Lao、Nitin Pal Kalia、Joon Shin、Revathy Kalyanasundaram、Sivaraj Anbarasu、Krupakar Parthasarathy、Chaudhari Namrata Pradeep、Harshyaa Makhija、Peter Dröge、Anders Poulsen、Jocelyn Hui Ling Tan、Kevin Pethe、Thomas Dick、Roderick W. Bates、Gerhard Grüber

  DOI：10.1002/anie.202002546

  日期：2020.8.3

  that GaMF1 inhibits ATP synthase activity by binding to the loop. GaMF1 is bactericidal and is active against multidrug‐ as well as bedaquiline‐resistant strains. Chemistry efforts on the scaffold revealed a dynamic structure activity relationship and delivered analogues with nanomolar potencies. Combining GaMF1 with bedaquiline or novel diarylquinoline analogues showed potentiation without inducing genotoxicity

  F 1 F O -ATP合酶是结核分枝杆菌生长和生存力所必需的并且是经过验证的临床目标。酶旋转γ亚基的分枝杆菌特异性环在酶复合物中ATP合成的偶联中起作用。我们报告发现了针对这种γ亚基环的新型抗分枝杆菌GaMF1的发现。生化和NMR研究表明，GaMF1通过与环结合来抑制ATP合酶活性。GaMF1具有杀菌作用，对多药耐药和苯达喹啉耐药菌株具有活性。在支架上的化学努力揭示了动态结构活性关系，并提供了具有纳摩尔浓度的类似物。GaMF1与苯达喹啉或新型二芳基喹啉类似物的结合在人胚胎干细胞报告基因分析中显示出增强作用，而不会引起基因毒性或表型变化。
• [EN] COMPOUNDS FOR TREATING TUBERCULOSIS<br/>[FR] COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT DE LA TUBERCULOSE
  申请人：UNIV NANYANG TECH

  公开号：WO2018151681A1

  公开（公告）日：2018-08-23

  The present invention relates to pyrimidine compounds and compositions for treating tuberculosis. These compounds may be used to target the F1 domain of F-ATP synthase and may be used with bedaquiline or 6-chloro-2-ethyl-N-[[4-[4- [4-(trifluoromethoxy)phenyl]piperidin-1 -yl]phenyl]methyl]imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamide (Q203) or a combination thereof.

  本发明涉及嘧啶化合物和用于治疗结核病的组合物。这些化合物可用于靶向F-ATP合成酶的F1结构域，并可与贝达昆林或6-氯-2-乙基-N-[[4-[4- [4-(三氟甲氧基)苯基]哌啶-1-基]苯基]甲基]咪唑[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺（Q203）或二者的组合物一起使用。
• MODULATORS FOR AMYLOID BETA
  申请人：Baumann Karlheinz

  公开号：US20090215759A1

  公开（公告）日：2009-08-27

  The invention relates to compounds of formula wherein the substituents are as described in claim 1 . Compounds of formula I are modulators for amyloid beta and thus, they may be useful for the treatment or prevention of a disease associated with the deposition of β-amyloid in the brain, in particular Alzheimer's disease, and other diseases such as cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi-infarct dementia, dementia pugilistica and Down syndrome.

  该发明涉及以下式的化合物 其中取代基如权利要求中所述 。式I的化合物是淀粉样蛋白β的调节剂，因此它们可能对治疗或预防与大脑中β-淀粉样蛋白沉积相关的疾病有用，特别是阿尔茨海默病，以及其他疾病，如脑淀粉样血管病变，遗传性脑出血伴淀粉样变性，荷兰型（HCHWA-D），多梗死性痴呆，拳击性痴呆和唐氏综合征。
• MODULATORS OF AMYLOID BETA
  申请人：Hoffman-La Roche Inc.

  公开号：US20130190302A1

  公开（公告）日：2013-07-25

  The invention relates to compounds of formula wherein the substituents are as described in claim 1 . Compounds of formula I are modulators for amyloid beta and thus, they may be useful for the treatment or prevention of a disease associated with the deposition of β-amyloid in the brain, in particular Alzheimer's disease, and other diseases such as cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi-infarct dementia, dementia pugilistica and Down syndrome.

  本发明涉及公式I的化合物，其中取代基如权利要求书1所述。公式I的化合物是淀粉样β调节剂，因此它们可能对与β-淀粉样沉积在大脑中有关的疾病，特别是阿尔茨海默病和其他疾病，如脑淀粉样血管病、遗传性淀粉样出血性脑病，荷兰型（HCHWA-D）、多发性梗塞性痴呆、拳击性痴呆和唐氏综合症的治疗或预防可能有用。
• Modulators of amyloid beta
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US08962834B2

  公开（公告）日：2015-02-24

  The invention relates to compounds of formula wherein the substituents are as described in claim 1. Compounds of formula I are modulators for amyloid beta and thus, they may be useful for the treatment or prevention of a disease associated with the deposition of β-amyloid in the brain, in particular Alzheimer's disease, and other diseases such as cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi-infarct dementia, dementia pugilistica and Down syndrome.

  本发明涉及以下公式的化合物，其中取代基如权利要求1所述。公式I的化合物是淀粉样β调节剂，因此，它们可能对与β-淀粉样蛋白在大脑中沉积相关的疾病，特别是阿尔茨海默病以及其他疾病（如脑淀粉样血管病，遗传性淀粉样出血性脑病，荷兰型（HCHWA-D），多发性梗死性痴呆症，拳击性痴呆和唐氏综合征）的治疗或预防有用。