2-chloro-8-cyclopentyl-7,8-dihydropteridin-6(5H)-one | 1214265-64-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 英文名称: 2-chloro-8-cyclopentyl-7,8-dihydropteridin-6(5H)-one
• 英文别名: 2-chloro-8-cyclopentyl-5,7-dihydropteridin-6-one
• CAS: 1214265-64-1
• 化学式: C₁₁H₁₃ClN₄O
• 分子量: 252.703
• InChiKey: BZXRIBYFXRLRTR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.545
• 拓扑面积：
  58.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-8-cyclopentyl-7,8-dihydropteridin-6(5H)-one 在 劳森试剂 、 一水合肼 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  作为潜在的BRD4抑制剂的新型4,5-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-f]蝶啶衍生物的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  最近，据报道有多种激酶抑制剂与BRD4相互作用。它为开发下一代BRD4选择性抑制剂的新结构框架提供了策略。从PLK1激酶抑制剂BI-2536开始，我们通过修饰二氢蝶啶核心设计了18种化合物。化合物23显示出有效的BRD4抑制活性，IC50为79 nM，对PLK1无抑制活性。进行了细胞抗增殖试验，对MV4; 11的抑制活性很强，IC50为1.53μM。细胞凋亡和蛋白质印迹表明化合物23通过下调c-Myc诱导细胞凋亡。这些新颖的选择性BRD4抑制剂为进一步的药物开发提供了新的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.05.006
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(cyclopentylamino)acetate 在 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 2-chloro-8-cyclopentyl-7,8-dihydropteridin-6(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  强效选择性双溴结构域 4 (BRD4)/Polo 样激酶 1 (PLK1) 抑制剂的结构引导设计和开发。

  摘要：

  通过单个分子同时抑制 Polo 样激酶 1 (PLK1) 和 BRD4 溴结构域可能会导致开发出针对 PLK1 和 BRD4 涉及的多种疾病的有效治疗策略。化合物 23 被发现是一种有效的双激酶-溴结构域抑制剂（BRD4-BD1 IC50 = 28 nM，PLK1 IC50 = 40 nM）。发现化合物 6 是我们系列中相对于 BRD4 最具选择性的 PLK1 抑制剂（BRD4-BD1 IC50 = 2579 nM，PLK1 IC50 = 9.9 nM）。 23 和 BRD4-BD1/PLK1 以及 6 的分子对接研究证实了生化测定结果。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00765

文献信息

• [EN] DIHYDROIMIDAZO [ 1, 5-F] PTERIDINES AS POLO-LIKE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DIHYDROIMIDAZO [ 1, 5-F] PTÉRIDINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES DE TYPE POLO (PLK)
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2010025073A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  The present invention provides PLK inhibitors of the formula (I) wherein the variables are as defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture comprising such compounds; methods and intermediates useful for making the compounds; and methods of using the compounds.

  本发明提供了具有以下式（I）的PLK抑制剂，其中变量如本文所定义。还提供了包括这种化合物的药物组合物、试剂盒和制造物品；用于制备这些化合物的有用中间体和方法；以及使用这些化合物的方法。
• Designing Dual Inhibitors of Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) and Bromodomain-4 (BRD4) by Tuning Kinase Selectivity
  作者：Ellen Watts、David Heidenreich、Elizabeth Tucker、Monika Raab、Klaus Strebhardt、Louis Chesler、Stefan Knapp、Benjamin Bellenie、Swen Hoelder

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01947

  日期：2019.3.14

  Concomitant inhibition of anaplastic lymphoma kinase (ALK) and bromodomain-4 (BRD4) is a potential therapeutic strategy for targeting two key oncogenic drivers that co-segregate in a significant fraction of high-risk neuroblastoma patients, mutation of ALK and amplification of MYCN. Starting from known dual polo-like kinase (PLK)-1-BRD4 inhibitor BI-2536, we employed structure-based design to redesign

  同时抑制间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 和溴结构域-4 (BRD4) 是一种潜在的治疗策略，用于靶向在高危神经母细胞瘤患者中共同分离的两个关键致癌驱动因素、ALK 突变和 MYCN 扩增。从已知的双 polo 样激酶 (PLK)-1-BRD4 抑制剂 BI-2536 开始，我们采用基于结构的设计将这个系列重新设计为具有双 ALK-BRD4 谱的化合物。这些努力导致化合物 (R)-2-((2-乙氧基-4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基)氨基)-7-乙基-5-甲基-8-((4-甲基噻吩-2 -yl)methyl)-7,8-dihydropteridin-6(5 H)-one (16k) 表明 ALK 活性提高并显着降低 PLK-1 活性，同时保持 BRD4 活性和整体激酶组选择性。我们展示了化合物
• POLO-LIKE KINASE INHIBITORS
  申请人：Cao Sheldon X.

  公开号：US20100075973A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  The present invention provides PLK inhibitors of the formula wherein the variables are as defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture comprising such compounds; methods and intermediates useful for making the compounds; and methods of using the compounds.

  本发明提供了PLK抑制剂，其公式如下，其中变量的定义如本文所述。还提供了包含此类化合物的制药组合物、工具箱和制造品；制备该化合物的有用中间体和方法；以及使用该化合物的方法。
• BRD4 Structure–Activity Relationships of Dual PLK1 Kinase/BRD4 Bromodomain Inhibitor BI-2536
  作者：Lijia Chen、Jeremy L. Yap、Makoto Yoshioka、Maryanna E. Lanning、Rachel N. Fountain、Mithun Raje、Jacob A. Scheenstra、Jeffrey W. Strovel、Steven Fletcher

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00084

  日期：2015.7.9

  A focused library of analogues of the dual PLK1 kinase/BRD4 bromodomain inhibitor BI-2536 was prepared and then analyzed for BRD4 and PLK1 inhibitory activities. Particularly, replacement of the cyclopentyl group with a 3-bromobenzyl moiety afforded the most potent BRD4 inhibitor of the series (39j) with a K-i = 8.7 nM, which was equipotent against PLK1. The superior affinity of 39j over the parental compound to BRD4 possibly derives from improved interactions with the WPF shelf. Meanwhile, substitution of the pyrimidine NH with an oxygen atom reversed the PLK1/BRD4 selectivity to convert BI-2536 into a BRD4-selective inhibitor, likely owing to the loss of a critical hydrogen bond in PLK1. We believe further fine-tuning will furnish a BRD4 "magic bullet" or an even more potent PLK1/BRD4 dual inhibitor toward the expansion and improved efficacy of the chemotherapy arsenal.
• [EN] PTERIDINONES AS INHIBITORS OF POLO-LIKE KINASE<br/>[FR] PTÉRIDINONES EN TANT QU'INHIBITEURS DE POLO-LIKE KINASE
  申请人：ELAN PHARM INC

  公开号：WO2011079118A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  The present invention provides compounds having a structure according to Formula (I): or a salt or solvate thereof, wherein ring A, E1, E2, R1, R2, R3 and R4 are defined herein. The invention further provides pharmaceutical compositions including the compounds of the invention and methods of making and using the compounds and compositions of the invention, e.g., in the treatment and prevention of various disorders, such as Parkinson's disease.