2-mercapto-3-benzyl-4-oxo-6-methyl-3H-quinazoline | 852239-39-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-mercapto-3-benzyl-4-oxo-6-methyl-3H-quinazoline
• 英文别名: 3-benzyl-2-mercapto-6-methylquinazolin-4(3H)-one；3-benzyl-6-methyl-2-sulfanylidene-1H-quinazolin-4-one
• CAS: 852239-39-5
• 化学式: C₁₆H₁₄N₂OS
• 分子量: 282.366
• InChiKey: HHRQZGJEWNQLIV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  466.7±48.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-mercapto-3-benzyl-4-oxo-6-methyl-3H-quinazoline 在 potassium carbonate 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2-[(3-benzyl-6-methyl-4-oxo-3H-quinazolin-2-yl)thio]acetohydrazide
  参考文献：
  名称：

  一些新型3-苄基-4（3H）喹唑啉酮类似物的合成，抗肿瘤活性和分子对接研究。

  摘要：

  设计，合成和评价了一系列新的3-苄基取代的-4（3H）-喹唑啉酮类化合物的体外抗肿瘤活性。这项研究的结果表明2-（3-苄基-6-甲基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-2-基硫基）-N-（3,4,5-三甲氧基苯基）乙酰胺，2-（3 -苄基-6,7-二甲氧基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-2-基硫基）-N-（3,4,5-三甲氧基苯基）乙酰胺和3-（3-苄基-6-甲基-4- oxo-3,4-二氢喹唑啉-2-基硫基）-N-（3,4,5-三甲氧基苯基）-丙酰胺显示出惊人的广谱抗肿瘤活性，平均GI（50）（分别为10.47、7.24和14.12 µM），并且与平均GI50为22.60 µM的阳性对照5-FU相比，效价提高了近1.5-3.0倍。另一方面，化合物6和10对CNS，肾和乳腺癌细胞系产生选择性活性，而化合物9对白血病细胞系表现出选择性活性。化合物7和8进入EGFR-TK的ATP结合位点的分子对接

  DOI：

  10.3109/14756366.2015.1004059
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-甲基苯甲酸 、 异硫氰酸苯甲酯 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以95%的产率得到2-mercapto-3-benzyl-4-oxo-6-methyl-3H-quinazoline
  参考文献：
  名称：

  一些新型3-苄基-4（3H）喹唑啉酮类似物的合成，抗肿瘤活性和分子对接研究。

  摘要：

  设计，合成和评价了一系列新的3-苄基取代的-4（3H）-喹唑啉酮类化合物的体外抗肿瘤活性。这项研究的结果表明2-（3-苄基-6-甲基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-2-基硫基）-N-（3,4,5-三甲氧基苯基）乙酰胺，2-（3 -苄基-6,7-二甲氧基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-2-基硫基）-N-（3,4,5-三甲氧基苯基）乙酰胺和3-（3-苄基-6-甲基-4- oxo-3,4-二氢喹唑啉-2-基硫基）-N-（3,4,5-三甲氧基苯基）-丙酰胺显示出惊人的广谱抗肿瘤活性，平均GI（50）（分别为10.47、7.24和14.12 µM），并且与平均GI50为22.60 µM的阳性对照5-FU相比，效价提高了近1.5-3.0倍。另一方面，化合物6和10对CNS，肾和乳腺癌细胞系产生选择性活性，而化合物9对白血病细胞系表现出选择性活性。化合物7和8进入EGFR-TK的ATP结合位点的分子对接

  DOI：

  10.3109/14756366.2015.1004059

文献信息

• Non-classical antifolates. Part 2: Synthesis, biological evaluation, and molecular modeling study of some new 2,6-substituted-quinazolin-4-ones
  作者：Fatmah A.M. Al-Omary、Laila A. Abou-zeid、Mahmoud N. Nagi、El-Sayed E. Habib、Alaa A.-M. Abdel-Aziz、Adel S. El-Azab、Sami G. Abdel-Hamide、Mohamed A. Al-Omar、Abdulrahman M. Al-Obaid、Hussein I. El-Subbagh

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.03.019

  日期：2010.4

  Compounds 34 and 36 showed antitumor activity at GI50 (MG-MID) concentrations of 11.2, and 24.2 μM, respectively. Molecular modeling study including flexible alignment; electrostatic, hydrophobic mappings; and pharmacophore prediction were performed. A main featured pharmacophore model was developed which justifies the importance of the main pharmacophoric groups as well as of their relative distances.

  设计，合成和评估了一系列新的2，6-取代的喹唑啉-4-酮，并对其体外DHFR抑制，抗菌和抗肿瘤活性进行了评估。化合物22，33-37，39-43，和45被证明是活性DHFR抑制剂与IC 50范围0.4-1.0微米。化合物18显示出与已知抗生素庆大霉素相当的广谱抗菌活性。化合物34和36在GI 50时显示抗肿瘤活性（MG-MID）浓度分别为11.2和24.2μM。分子建模研究，包括灵活的比对；静电，疏水图谱；和药效团预测进行。开发了一个主要的药效基团模型，该模型证明了主要药效基团及其相对距离的重要性。关于喹唑啉核的π系统的取代模式和空间考虑被证明对生物活性至关重要。
• Synthetic approaches, anticancer potential, HSP90 inhibition, multitarget evaluation, molecular modeling and apoptosis mechanistic study of thioquinazolinone skeleton: Promising antibreast cancer agent
  作者：Hamed W. El-Shafey、Rania M. Gomaa、Shahenda M. El-Messery、Fatma E. Goda

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103987

  日期：2020.8

  New series of compounds bearing 2-thioquinazolinone scaffold were designed, synthesized as HSP90 inhibitors. Anti-proliferative activity of the synthesized compounds was evaluated against HCT-116, Hela and MCF-7 cell lines and compound 5k was found to be the most active member of the entire study with IC50 of 4.47, 7.55 and 4.04 μM, respectively, compared to DOX (IC50 of 5.23, 5.57 and 4.17 μM, respectively)

  设计了带有2-硫代喹唑啉酮骨架的新系列化合物，将其合成为HSP90抑制剂。评估了合成化合物对HCT-116，Hela和MCF-7细胞系的抗增殖活性，发现化合物5k是整个研究中最活跃的成员，IC 50分别为4.47、7.55和4.04μM，与DOX相比（IC 50分别为5.23、5.57和4.17μM）。大多数测试化合物显示出对正常成纤维细胞WI-38较低的细胞毒性。化合物5b，5k和8a显示出有效的HSP90抑制活性，IC 50值在纳摩尔范围内。抗坦西霉素（IC，分别为71.32、25.07和56.78 nm50 of 86.45 nm）。通过下调HSP90客户蛋白Her2和上调伴侣HSP70水平，证实了它们对HSP90的抑制活性。化合物5k对EGFR，VEGFR-2和拓扑异构酶-2表现出有效的多靶点抑制活性，IC 50值在纳摩尔范围内。38.5、126.95和25.85 nm。使用流式细
• Nonclassical antifolates, part 3: Synthesis, biological evaluation and molecular modeling study of some new 2-heteroarylthio-quinazolin-4-ones
  作者：Fatmah A.M. Al-Omary、Ghada S. Hassan、Shahenda M. El-Messery、Mahmoud N. Nagi、El-Sayed E. Habib、Hussein I. El-Subbagh

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.12.061

  日期：2013.5

  antitumor activity toward several tumor cell lines with GI values range of 25.8–41.2%. Molecular modeling studies concluded that recognition with key amino acid Arg38 and Lys31 are essential for binding and biological activities. Flexible alignment; electrostatic and hydrophobic mappings revealed that the obtained model could be useful for the development of new DHFR inhibitors.

  设计，合成并评估了一系列新的2-杂芳硫基-6-取代的喹唑啉-4-one类似物的体外DHFR抑制，抗菌和抗肿瘤活性。化合物21，25，和39被证明是活性DHFR抑制剂与IC 50范围0.3-0.8微米。化合物25，28，33，35和36显示出广谱的抗微生物活性相媲美的已知抗生素庆大霉素。化合物29对GI值范围为25.8–41.2％的几种肿瘤细胞系显示出广谱抗肿瘤活性。分子模型研究得出的结论是，关键氨基酸Arg38和Lys31的识别对于结合和生物活性至关重要。灵活的对齐方式；静电和疏水图谱表明，所获得的模型可用于开发新的DHFR抑制剂。
• Synthesis, biological evaluation and molecular modeling study of some new methoxylated 2-benzylthio-quinazoline-4( 3H )-ones as nonclassical antifolates
  作者：Shahenda M. El-Messery、Ghada S. Hassan、Mahmoud N. Nagi、El-Sayed E. Habib、Sarah T. Al-Rashood、Hussein I. El-Subbagh

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.08.022

  日期：2016.10

  evaluated for their in vitro DHFR inhibition, antimicrobial, and antitumor activities. Compounds 28 and 61 proved to be active DHFR inhibitors with IC50 0.02 and 0.01μM, respectively. Molecular modeling studies concluded that recognition with the key amino acid Phe34 is essential for binding and hence DHFR inhibition. Compounds 34, 56 and 66 showed broad spectrum antimicrobial activity comparable to Gentamicin

  设计，合成并评估了一系列新的2,3,6-取代的喹唑啉-4-酮系列化合物，它们的体外DHFR抑制，抗菌和抗肿瘤活性均得到了评估。化合物28和61被证明是活性DHFR抑制剂，IC50分别为0.02和0.01μM。分子模型研究得出结论，关键氨基酸Phe34的识别对于结合并因此抑制DHFR是必不可少的。化合物34、56和66显示出与庆大霉素和环丙沙星相当的广谱抗菌活性。化合物40和64对几种肿瘤细胞系表现出广谱抗肿瘤活性，并被证明比5-FU活性高10倍，GI50 MG-MID值分别为2.2和2.4μM。
• Synthesis, antitumor activity and molecular docking study of some novel 3-benzyl-4(3H)quinazolinone analogues
  作者：Ibrahim A. Al-Suwaidan、Alaa A.-M. Abdel-Aziz、Taghreed Z. Shawer、Rezk R. Ayyad、Amer M. Alanazi、Ahmad M. El-Morsy、Menshawy A. Mohamed、Naglaa I. Abdel-Aziz、Magda A.-A. El-Sayed、Adel S. El-Azab

  DOI：10.3109/14756366.2015.1004059

  日期：2016.1.2

  amazing broad spectrum antitumor activity with mean GI(50) (10.47, 7.24 and 14.12 µM. respectively), and are nearly 1.5-3.0-fold more potent compared with the positive control 5-FU with mean GI50, 22.60 µM. On the other hand, compounds 6 and 10 yielded selective activities toward CNS, renal and breast cancer cell lines, whereas compound 9 showed selective activities towards leukemia cell lines. Molecular

  设计，合成和评价了一系列新的3-苄基取代的-4（3H）-喹唑啉酮类化合物的体外抗肿瘤活性。这项研究的结果表明2-（3-苄基-6-甲基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-2-基硫基）-N-（3,4,5-三甲氧基苯基）乙酰胺，2-（3 -苄基-6,7-二甲氧基-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-2-基硫基）-N-（3,4,5-三甲氧基苯基）乙酰胺和3-（3-苄基-6-甲基-4- oxo-3,4-二氢喹唑啉-2-基硫基）-N-（3,4,5-三甲氧基苯基）-丙酰胺显示出惊人的广谱抗肿瘤活性，平均GI（50）（分别为10.47、7.24和14.12 µM），并且与平均GI50为22.60 µM的阳性对照5-FU相比，效价提高了近1.5-3.0倍。另一方面，化合物6和10对CNS，肾和乳腺癌细胞系产生选择性活性，而化合物9对白血病细胞系表现出选择性活性。化合物7和8进入EGFR-TK的ATP结合位点的分子对接