3-(methoxymethyl)-6-[1-(1H-pyrazol-5-yl)ethyl]-3H-1,3-benzothiazol-2-one | 1610802-52-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: 3-(methoxymethyl)-6-[1-(1H-pyrazol-5-yl)ethyl]-3H-1,3-benzothiazol-2-one
• 英文别名: 3-(methoxymethyl)-6-[1-(1H-pyrazol-5-yl)ethyl]-1,3-benzothiazol-2-one
• CAS: 1610802-52-2
• 化学式: C₁₄H₁₅N₃O₂S
• 分子量: 289.358
• InChiKey: RBCUSBOYZYNHMO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  83.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(methoxymethyl)-6-[1-(1H-pyrazol-5-yl)ethyl]-3H-1,3-benzothiazol-2-one 在 三氟乙酸 、 lithium tert-butoxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 6-(1-{1-[5-(2-hydroxy-ethoxy)-pyridin-2-yl]-1H-pyrazol-3-yl}-ethyl)-3H-1,3-benzothiazol-2-one
  参考文献：
  名称：

  发现首个依赖于跨膜AMPA受体调节蛋白（TARP）γ-8的α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（AMPA）受体拮抗剂

  摘要：

  跨膜AMPA受体调节蛋白（TARP）是调节AMPA受体运输和功能的脚手架蛋白家族。TARPγ-8是该家族的成员之一，相对于小脑在海马内高表达。选择性TARPγ-8依赖性AMPA受体拮抗剂（TDAA）是一种创新方法，可调节特定大脑区域中的AMPA受体，相对于已知的非TARP依赖性AMPA拮抗剂，有可能增加治疗指数。我们在这里首次描述了一种非竞争性AMPA受体拮抗剂的发现，该拮抗剂依赖于TARPγ-8的存在。使用三个主要的迭代周期来提高药效，CYP1A2依赖性攻击和体内清除率。一种优化的分子，化合物（-）- 25（LY3130481）对大鼠戊戊四唑引起的惊厥具有完全保护作用，而不会引起与非TARP依赖性AMPA受体拮抗剂无关的运动障碍。化合物（-）- 25可用于提供抗癫痫功效的概念证明，并减少患者的运动副作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00125
• 作为产物：
  描述：

  3-(methoxymethyl)-6-[1-(1H-pyrazol-5-yl)ethenyl]-3H-1,3-benzothiazol-2-one 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以92%的产率得到3-(methoxymethyl)-6-[1-(1H-pyrazol-5-yl)ethyl]-3H-1,3-benzothiazol-2-one
  参考文献：
  名称：

  发现首个依赖于跨膜AMPA受体调节蛋白（TARP）γ-8的α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（AMPA）受体拮抗剂

  摘要：

  跨膜AMPA受体调节蛋白（TARP）是调节AMPA受体运输和功能的脚手架蛋白家族。TARPγ-8是该家族的成员之一，相对于小脑在海马内高表达。选择性TARPγ-8依赖性AMPA受体拮抗剂（TDAA）是一种创新方法，可调节特定大脑区域中的AMPA受体，相对于已知的非TARP依赖性AMPA拮抗剂，有可能增加治疗指数。我们在这里首次描述了一种非竞争性AMPA受体拮抗剂的发现，该拮抗剂依赖于TARPγ-8的存在。使用三个主要的迭代周期来提高药效，CYP1A2依赖性攻击和体内清除率。一种优化的分子，化合物（-）- 25（LY3130481）对大鼠戊戊四唑引起的惊厥具有完全保护作用，而不会引起与非TARP依赖性AMPA受体拮抗剂无关的运动障碍。化合物（-）- 25可用于提供抗癫痫功效的概念证明，并减少患者的运动副作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00125

文献信息

• [EN] 6-SUBSTITUTED-3H-1,3-BENZOTHIAZOL-2-ONE COMPOUNDS AS TARP-GAMMA 8 DEPENDENT AMPA RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] COMPOSÉS 3H-1,3-BENZOTHIAZOL-2-ONE 6-SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR AMPA DÉPENDANT DE TARP-GAMMA
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2015183673A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  A TARP ϒ8 dependant AMPA receptor antagonist of the formula: wherein X is CH or N; A is; and R1 is as defined herein; its pharmaceutically acceptable salts, uses, and methods for its preparation are described.

  一种TARP ϒ8依赖型AMPA受体拮抗剂的化学式如下：其中X为CH或N；A为；R1如本文所定义；描述了其药用盐、用途和制备方法。
• 6-((S)-1--ETHYL)-3H-1,3-BENZOTHIAZOL-2-ONE AS A TARP-GAMMA 8 DEPENDENT AMPA RECEPTOR ANTAGONIST
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US20140148441A1

  公开（公告）日：2014-05-29

  A TARP γ8 dependant AMPA receptor antagonist of the formula: its pharmaceutically acceptable salts, uses, and methods for its preparation are described.

  本文描述了一种TARPγ8依赖性AMPA受体拮抗剂的公式，其药物可接受的盐，用途和制备方法。
• 6-((S)-1- {1-[5-(2-hydroxy-ethoxy)-pyridin-2-yl]-1H-pyrazol-3-YL}-ethyl)-3H-1,3-benzothiazol-2-one as a tarp-gamma 8 dependent AMPA receptor antagonist
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US08765960B2

  公开（公告）日：2014-07-01

  A TARP γ8 dependant AMPA receptor antagonist of the formula: its pharmaceutically acceptable salts, uses, and methods for its preparation are described.

  本文描述了一种公式为A TARP γ8依赖性AMPA受体拮抗剂的药物，其药物可接受的盐、用途和制备方法。
• 6-SUBSTITUTED-3H-1,3-BENZOTHIAZOL-2-ONE COMPOUNDS AS TARP-GAMMA 8 DEPENDENT AMPA RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US20150344468A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  A TARP γ8 dependant AMPA receptor antagonist of the formula: wherein X is CH or N; A is and R 1 is as defined herein; its pharmaceutically acceptable salts, uses, and methods for its preparation are described.

  一种TARP γ8依赖性AMPA受体拮抗剂，化学式如下： 其中X为CH或N；A为，R1如下定义；其药学上可接受的盐、用途和制备方法均已描述。
• 6-((S)-1-{1-[5-(2-HYDROXY-ETHOXY)-PYRIDIN-2-YL]-1H-PYRAZOL-3-YL}-ETHYL)-3H-1,3-BENZOTHIAZOL-2-ONE AS A TARP-GAMMA 8 DEPENDENT AMPA RECEPTOR ANTAGONIST
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：EP2925754A1

  公开（公告）日：2015-10-07