3-(4-fluorophenyl)-6-methyl-1,2,4,5-tetrazine | 58884-32-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(4-fluorophenyl)-6-methyl-1,2,4,5-tetrazine
• CAS: 58884-32-5
• 化学式: C₉H₇FN₄
• 分子量: 190.18
• InChiKey: FIZCTDRTXLKNRQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  123-126 °C
• 沸点：
  353.8±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.284±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  51.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-fluorophenyl)-6-methyl-1,2,4,5-tetrazine 、 对甲苯磺酰叠氮 在 bis[dichloro(pentamethylcyclopentadienyl)iridium(III)] 、 silver trifluoroacetate 、 双三氟甲烷磺酰亚胺银盐 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以85%的产率得到C₂₃H₂₁FN₆O₄S₂
  参考文献：
  名称：

  Iridium-catalyzed C–H amidation of s-tetrazines

  摘要：

  使用铱催化的C-H活化合成ortho-氨基取代s-四氮唑，用于生物偶联和DNA编码文库。

  DOI：

  10.1039/d0cc01647k
• 作为产物：
  描述：

  C₉H₉FN₄ 在 盐酸 、 sodium nitrate 作用下， 生成 3-(4-fluorophenyl)-6-methyl-1,2,4,5-tetrazine
  参考文献：
  名称：

  3,3- Difluorocyclopropenes的三组分反应，š -Tetrazines，和（苯并）吡啶类

  摘要：

  在研究单电子3,3-二氟环丙烯在反电子中的反应性时，发现了一种新的三组分反应，可导致1-α-（吡啶基-2- [1,2,4]三唑基）-2-烷基-乙炔带有s-四嗪的Diels–Alder（IEDDA）环加成–环还原序列。涉及上述反应物和（苯并）吡啶作为第三组分的反应导致在温和条件下以化学计量比的反应物进行复杂的转化，并具有较高的官能团耐受性（苯酚，酰胺，醚，羧酸，酮，和丙烯酸酯）。结果，简单的吡啶以良好的分离产率在α-位选择性地官能化。反应机理包括在s之间稀有的亲氮[4 + 2]-环加成步骤-四嗪和中间体1-羟基吲哚嗪，建议在副产物鉴定后用氘标记追踪。迄今为止，这只是四嗪偏重的亲氮环加成的第三个已知实例。该反应实际上是三组分的，不能有效地逐步进行。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c02292

文献信息

• [EN] NOVEL TETRAZINE COMPOUNDS FOR IN VIVO IMAGING<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS DE TÉTRAZINE POUR L'IMAGERIE IN VIVO
  申请人：UNIV COPENHAGEN

  公开号：WO2020108720A1

  公开（公告）日：2020-06-04

  The present invention relates to novel tetrazine compounds of formula I, wherein one of R1-R5 is 18F, for use in pretargeted in vivo imaging. The compounds are suitable for use in click chemistry, i.e. reactions that join a targeting molecule and a reporter molecule. The invention further relates to precursors to formula I, wherein one of R1-R5 is SnR3, B(OR)2, B(0H)2. Formula (I).

  本发明涉及一种新型四氮唑化合物，其化学式为I，其中R1-R5中的一个是18F，用于靶向体内成像。这些化合物适用于点击化学，即将靶向分子和报告分子结合的反应。该发明还涉及化合物I的前体，其中R1-R5中的一个是SnR3，B(OR)2，B(0H)2。化学式(I)。
• [EN] NUCLIDE LABELLED H-TETRAZINES AND USE THEREOF FOR PET AND SPECT PRETARGETED IMAGING AND RADIONUCLIDE THERAPY<br/>[FR] H-TÉTRAZINES MARQUÉES PAR UN NUCLÉIDE ET LEUR UTILISATION POUR L'IMAGERIE ET LA THÉRAPIE DE RADIONUCLÉIDES PET ET SPECT PRÉCIBLÉS
  申请人：RIGSHOSPITALET

  公开号：WO2021228992A1

  公开（公告）日：2021-11-18

  The present invention relates to novel tetrazine compounds for use in pretargeted in vivo imaging and in therapy and to the precursors of the tetrazine compounds. The compounds are suitable for use in click chemistry, i.e. reactions that join a targeting molecule and a reporter molecule. The compounds comprise a radionuclide of F, I or At and on or more polar groups providing that the compounds can efficiently react with extracellularly located pretargeting vectors and as such used for example for pretargeted cancer diagnostics and cancer therapy.

  本发明涉及用于体内预靶向成像和疗法的新型四氮唑化合物以及四氮唑化合物的前体。这些化合物适用于点击化学，即连接靶向分子和报告分子的反应。这些化合物包括F、I或At的放射性核素，以及一个或多个极性基团，从而使得这些化合物能够有效地与细胞外定位的预靶向载体发生反应，例如用于预靶向癌症诊断和癌症治疗。
• Cross-Coupling Reactions of Monosubstituted Tetrazines
  作者：Lukas V. Hoff、Simon D. Schnell、Andrea Tomio、Anthony Linden、Karl Gademann

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c01813

  日期：2021.8.6

  A Ag-mediated Pd-catalyzed cross-coupling method for 3-bromo-1,2,4,5-tetrazine with boronic acids is presented. Electronic modification of the 1,1′-bis(diphenylphosphine)ferrocene (dppf) ligand was found to be crucial for good turnover. Using this fast method, a variety of alkyl-, heteroatom-, and halide-substituted aryl- and heteroaryl-tetrazines were prepared (29 examples, up to 87% yield).

  提出了一种用于 3-溴-1,2,4,5-四嗪与硼酸的 Ag 介导的 Pd 催化交叉偶联方法。发现 1,1'-双（二苯基膦）二茂铁 (dppf) 配体的电子修饰对于良好的周转至关重要。使用这种快速方法，制备了多种烷基、杂原子和卤化物取代的芳基和杂芳基四嗪（29 个实例，产率高达 87%）。
• [EN] SYNTHETIC SPHINGOLIPID INSPIRED MOLECULES WITH HETEROAROMATIC APPENDAGES, METHODS OF THEIR SYNTHESIS AND METHODS OF TREATMENT<br/>[FR] MOLÉCULES INSPIREES PAR DES SPHINGOLIPIDES SYNTHETIQUES AYANT DES GROUPES PENDANTS HETEROAROMATIQUES CYTOTOXIQUES, LEURS PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE ET MÉTHODES DE TRAITEMENT
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2021062168A1

  公开（公告）日：2021-04-01

  Small molecules compounds and methods of their synthesis are provided. Formulations and medicaments are also provided that are directed to the treatment of disease, such as, for example, neoplasms, cancers, and other diseases. Therapeutics are also provided containing a therapeutically effective dose of one or more small molecule compounds, present either as pharmaceutically effective salt or in pure form, including, but not limited to, formulations for oral, intravenous, or intramuscular administration.

  提供了小分子化合物及其合成方法。还提供了用于治疗疾病的配方和药物，例如肿瘤、癌症和其他疾病。还提供了含有治疗有效剂量的一个或多个小分子化合物的治疗药物，可以以药用盐或纯形式存在，包括但不限于口服、静脉注射或肌肉注射的配方。
• NUCLIDE LABELLED H-TETRAZINES AND USE THEREOF FOR PET AND SPECT PRETARGETED IMAGING AND RADIONUCLIDE THERAPY
  申请人：Rigshospitalet

  公开号：EP3909944A1

  公开（公告）日：2021-11-17

  The present invention relates to novel tetrazine compounds for use in pretargeted in vivo imaging and in therapy and to the precursors of the tetrazine compounds. The compounds are suitable for use in click chemistry, i.e. reactions that join a targeting molecule and a reporter molecule. The compounds comprise a radionuclide of F, I or At and on or more polar groups providing that the compounds can efficiently react with extracellularly located pretargeting vectors and as such used for example for pretargeted cancer diagnostics and cancer therapy.

  本发明涉及用于体内预靶向成像和治疗的新型四嗪化合物以及四嗪化合物的前体。这些化合物适用于点击化学反应，即连接靶向分子和报告分子的反应。这些化合物由 F、I 或 At 放射性核素和一个或多个极性基团组成，可与位于细胞外的预靶向载体有效反应，因此可用于癌症预靶向诊断和癌症治疗等。