Ethyl 6,7-dimethoxy-1-[(3-propan-2-yloxyphenyl)methyl]-3,4-dihydroisoquinoline-4-carboxylate | 1344688-81-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: Ethyl 6,7-dimethoxy-1-[(3-propan-2-yloxyphenyl)methyl]-3,4-dihydroisoquinoline-4-carboxylate
• CAS: 1344688-81-8
• 化学式: C₂₄H₂₉NO₅
• 分子量: 411.498
• InChiKey: XRHHQIRFXKEVKV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ethyl 6,7-dimethoxy-1-[(3-propan-2-yloxyphenyl)methyl]-3,4-dihydroisoquinoline-4-carboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 戴斯-马丁氧化剂 、 sulfur 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.75h， 生成 methyl 3-[6,7-dimethoxy-1-[(3-propan-2-yloxyphenyl)methyl]isoquinolin-4-yl]prop-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ISOQUINOLINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS GFAT INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE LA GFAT

  摘要：

  公开号：

  WO2004101528A3
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯乙腈 在 palladium 10% on activated carbon 盐酸 、 乙醇 、 五氯化磷 、 氢气 、 sodium 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 85.0 ℃ 、379.22 kPa 条件下， 反应 4.0h， 生成 Ethyl 6,7-dimethoxy-1-[(3-propan-2-yloxyphenyl)methyl]-3,4-dihydroisoquinoline-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ISOQUINOLINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS GFAT INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE LA GFAT

  摘要：

  公开号：

  WO2004101528A3

文献信息

• [EN] ISOQUINOLINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS GFAT INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA GFAT
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2004101528A3

  公开（公告）日：2005-01-06
• Discovery of 1-arylcarbonyl-6,7-dimethoxyisoquinoline derivatives as glutamine fructose-6-phosphate amidotransferase (GFAT) inhibitors
  作者：Yimin Qian、Mushtaq Ahmad、Shaoqing Chen、Paul Gillespie、Nam Le、Frank Mennona、Steven Mischke、Sung-Sau So、Hong Wang、Charles Burghardt、Shahid Tannu、Karin Conde-Knape、Jarema Kochan、David Bolin

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.09.009

  日期：2011.11

  Through high throughput screening and subsequent hit identification and optimization, we synthesized a series of 1-arylcarbonyl-6,7-dimethoxyisoquinoline derivatives as the first reported potent and reversible GFAT inhibitors. SAR studies of this class of compounds indicated significant impact on GFAT inhibition potency by substitutions on the A-ring and C-ring. The ketone group was found to be necessary for high potency. Compound 28 (RO0509347) demonstrated potent GFAT inhibition (IC(50) = 1 mu M) with a desirable pharmacokinetic profile in rats, and showed significant efficacy in reducing the glucose excursion in an OGTT test in ob/ob mice. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.