2,6-difluoro-3-lithiopyridine | 1126310-38-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2,6-difluoro-3-lithiopyridine
• CAS: 1126310-38-0
• 化学式: C₅H₂F₂LiN
• 分子量: 121.015
• InChiKey: RVVNKNIEMLOKID-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.78
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-difluoro-3-lithiopyridine 、 lithium diisopropyl amide 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 2-fluoro-6-(diisopropylamino)pyridine
  参考文献：
  名称：

  Mechanism of Lithium Diisopropylamide-Mediated Substitution of 2,6-Difluoropyridine

  摘要：

  Treatment of 2,6-difluoropyridine with lithium diisopropylamide in THF solution at -78 degrees C effects ortholithiation quantitatively. Warming the solution to 0 degrees C converts the aryllithium to 2-fluoro-6-(diisopropylamino)pyridine. Rate studies reveal evidence of a reversal of the ortholithiation and a subsequent 1,2-addition via two monomer-based pathways of stoichiometries [ArH center dot i-Pr2NLi(THF)]double dagger and [ArH center dot iPr(2)NLi(THF)(3)]double dagger. Computational studies fill in the structural details and provide evidence of a direct substitution without the intermediacy of a Meisenheimer complex.

  DOI：

  10.1021/ja910834b
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟吡啶 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以100%的产率得到2,6-difluoro-3-lithiopyridine
  参考文献：
  名称：

  二异丙基氨基锂介导的 2-氟吡啶正锂化：速率、机理和自催化作用

  摘要：

  使用 IR 和 NMR 光谱和计算方法的组合研究了二异丙基氨基锂 (LDA) 介导的 2-氟吡啶和 2,6-二氟吡啶在 -78 °C 中的四氢呋喃中的正锂化反应。速率研究表明，LDA 二聚体的底物辅助解聚与前所未有的基于四聚体的途径平行发生。标准和竞争性同位素效应证实了限速后的质子转移。自催化源于 ArLi 催化的 LDA 解聚，通过 2:2 LDA-ArLi 混合四聚体进行。正锂化速率对痕量 LiCl 的超敏反应源于 LiCl 催化的 LDA 二聚体-单体交换和随后的基于单体的正锂化。短暂的 2:2 LDA-LiCl 混合四聚体被认为是关键的中间体。讨论了未催化和催化解聚的机制。描述了一个通用的机制范式来解释许多看似不同的 LDA 介导的反应，所有这些反应都发生在 -78°C 的四氢呋喃中。

  DOI：

  10.1021/jo302408r

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS USEFUL AS INHIBITORS OF PROTEIN KINASES<br/>[FR] COMPOSITIONS UTILES POUR INHIBER DES PROTEINES KINASES
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2005028475A3

  公开（公告）日：2005-06-09
• Lithium Diisopropylamide-Mediated Ortholithiations: Lithium Chloride Catalysis
  作者：Lekha Gupta、Alexander C. Hoepker、Kanwal J. Singh、David B. Collum

  DOI：10.1021/jo802713y

  日期：2009.3.6

  Ortholithiations of a range of arenes mediated by lithium dilsopropylamide (LDA) in THF at -78 degrees C reveal substantial accelerations by as little as 0.5 mol % of LiCl (relative to LDA). Substrate dependencies suggest a specific range of reactivity within which the LiCl catalysis is optimal. Standard protocols with unpurified commercial samples of n-butyllithium to prepare LDA or commercially available LDA show marked batch-dependent rates-up to 100-fold-that could prove significant to the unwary practitioner. Other lithium salts elicit more modest accelerations. The mechanism is not discussed.
• Lithium Diisopropylamide-Mediated Ortholithiation of 2-Fluoropyridines: Rates, Mechanisms, and the Role of Autocatalysis
  作者：Lekha Gupta、Alexander C. Hoepker、Yun Ma、Mihai S. Viciu、Marc F. Faggin、David B. Collum

  DOI：10.1021/jo302408r

  日期：2013.5.3

  Lithium diisopropylamide (LDA)-mediated ortholithiations of 2-fluoropyridine and 2,6-difluoropyridine in tetrahydrofuran at −78 °C were studied using a combination of IR and NMR spectroscopic and computational methods. Rate studies show that a substrate-assisted deaggregation of LDA dimer occurs parallel to an unprecedented tetramer-based pathway. Standard and competitive isotope effects confirm post-rate-limiting

  使用 IR 和 NMR 光谱和计算方法的组合研究了二异丙基氨基锂 (LDA) 介导的 2-氟吡啶和 2,6-二氟吡啶在 -78 °C 中的四氢呋喃中的正锂化反应。速率研究表明，LDA 二聚体的底物辅助解聚与前所未有的基于四聚体的途径平行发生。标准和竞争性同位素效应证实了限速后的质子转移。自催化源于 ArLi 催化的 LDA 解聚，通过 2:2 LDA-ArLi 混合四聚体进行。正锂化速率对痕量 LiCl 的超敏反应源于 LiCl 催化的 LDA 二聚体-单体交换和随后的基于单体的正锂化。短暂的 2:2 LDA-LiCl 混合四聚体被认为是关键的中间体。讨论了未催化和催化解聚的机制。描述了一个通用的机制范式来解释许多看似不同的 LDA 介导的反应，所有这些反应都发生在 -78°C 的四氢呋喃中。
• Mechanism of Lithium Diisopropylamide-Mediated Substitution of 2,6-Difluoropyridine
  作者：Mihai S. Viciu、Lekha Gupta、David B. Collum

  DOI：10.1021/ja910834b

  日期：2010.5.12

  Treatment of 2,6-difluoropyridine with lithium diisopropylamide in THF solution at -78 degrees C effects ortholithiation quantitatively. Warming the solution to 0 degrees C converts the aryllithium to 2-fluoro-6-(diisopropylamino)pyridine. Rate studies reveal evidence of a reversal of the ortholithiation and a subsequent 1,2-addition via two monomer-based pathways of stoichiometries [ArH center dot i-Pr2NLi(THF)]double dagger and [ArH center dot iPr(2)NLi(THF)(3)]double dagger. Computational studies fill in the structural details and provide evidence of a direct substitution without the intermediacy of a Meisenheimer complex.